滇產(chǎn)九里香化學(xué)成分研究

梅宇飛，張寅燕，楊 彤，潘 捷，楊靖華，文政琦, 李碧桃，汪云松

(1.云南大學(xué) 教育部自然資源藥物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,云南省天然產(chǎn)物轉(zhuǎn)化與應(yīng)用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，化學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院，云南 昆明 650091; 2.昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，云南 昆明 650500)

九里香(MurrayaexoticaL.)是廣泛分布于云南的一種藥用植物，為蕓香科(Rutaceae)九里香屬(Murraya)植物.九里香是“三九胃泰”的主藥之一.《中華人民共和國(guó)藥典》也多次收錄九里香，入藥部分為其干燥葉和帶葉嫩枝，具有行氣止痛、活血散瘀之功效，常用于治療風(fēng)濕痹痛、蟲蛇咬傷等[1].研究表明，九里香具有局部麻醉、消炎鎮(zhèn)痛等作用[2].九里香良好的藥理活性引起了我們的研究興趣，為了更加深入研究九里香中化學(xué)成分及其藥理活性, 我們對(duì)九里香的乙醇提取物進(jìn)行化學(xué)成分研究，從中分離純化得到7個(gè)化合物，其中包括3個(gè)苯丙素，即反式阿魏酸乙酯(1)、反式對(duì)羥基肉桂酸(2)、異阿魏酸(3)；4個(gè)苯環(huán)衍生物，即香蘭素(4)、對(duì)羥基苯甲醛(5)、香草酸(6)、鄰苯二甲酸二(2-乙基己)酯(7)，其中化合物1為首次從九里香屬中分離得到.

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器和材料

AM-400核磁共振儀(內(nèi)標(biāo)物為TMS，Bruker，瑞士)；VG Auto Spec-300型質(zhì)譜儀(英國(guó)VG公司)；Bio-Rad FTS 135型紅外光譜儀(美國(guó)伯樂(lè)生命醫(yī)學(xué)產(chǎn)品公司)；ZF-7型三用紫外分析儀(鞏義市予華儀器責(zé)任有限公司)；EYELA OSB-2100旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(上海愛(ài)朗儀器有限公司)；電子分析天平(上海奧豪斯國(guó)際貿(mào)易有限公司)；YB-1000A型高速多功能粉碎機(jī)(上海力箭機(jī)械有限公司)；薄層層析硅膠GF254(青島海洋化工廠生產(chǎn))；柱層析硅膠(100～200目，200～300目，青島海洋化工廠生產(chǎn))；凝膠(Sephadex LH-20，美國(guó)GE公司)；石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇均為工業(yè)級(jí)試劑；丙酮、正丁醇、冰醋酸均為分析純.

九里香(Murrayaexotica)樣品于2016年5月采集于云南省紅河州河口縣，由中國(guó)科學(xué)院昆明植物所陳渝教授鑒定，樣品保存于云南大學(xué)化學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院.

1.2 提取與分離

2.5 kg 九里香干枝葉粉碎后，用95%工業(yè)乙醇加熱回流提取5次，合并回收提取液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮至干，共得到粗提物 450 g.向粗提物中加入適量的水，稀釋成懸濁液，依次使用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇進(jìn)行萃取，共得到石油醚部分 82 g、乙酸乙酯部分 124 g、正丁醇部分 71 g.

圖1 滇產(chǎn)九里香中分離得到化合物1～7的化學(xué)結(jié)構(gòu)

乙酸乙酯萃取部分(100 g)經(jīng)石油醚-乙酸乙酯(V/V, 7∶3、3∶2、2∶3、1∶4)、乙酸乙酯進(jìn)行梯度洗脫，經(jīng)薄層色譜分析后合并相同餾分，共得到5個(gè)部分，分別編號(hào)為F-1、F-2、F-3、F-4、F-5.每個(gè)部分又按照極性從小到大進(jìn)行反復(fù)的硅膠柱層析和凝膠柱層析等方法，純化得到化合物1(15.0 mg)、2(7.4 mg)、3(8.4 mg)、4(5.2 mg)、5(5.4 mg)、6(6.9 mg)和7(27.6 mg).

2 結(jié)構(gòu)鑒定

化合物1白色固體，分子式C12H14O4.1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ7.62(1H,d,J=14.2 Hz,H-7),7.07(1H,dd,J=8.2,1.9 Hz,H-2),7.03(1H,d,J=2.0 Hz,H-5),6.92(1H,d,J=8.2 Hz,H-6),6.29(1H, d,J=15.8 Hz,H-8),5.99(1H, s,4-OH),4.26(2H,d,J=7.1 Hz,H-10),3.92(3H,s,3-OCH3),1.33(3H,t,J=7.2 Hz,H-11).13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ167.3(C-9),147.9(C-3),146.8(C-4),144.7(C-7),127.0(C-1),123.0(C-6),115.6(C-5),114.7(C-8),109.4(C-2),60.4(C-10),55.9(3-OCH3),14.3(C-11).以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[3]所報(bào)道的基本一致，鑒定該化合物為反式阿魏酸乙酯.

化合物2白色固體，分子式C9H8O3.1H NMR(400 MHz,CD3OD)δ7.60(1H,d,J=15.9 Hz,H-8),7.45(2H,d,J=7.9 Hz,H-2 and H-6),6.80(2H,d,J=7.7 Hz,H-3 and H-5),6.28(1H,d,J=15.9 Hz,H-7).13C NMR(100 MHz,CD3OD)δ:171.0(C-9),161.2(C-4),146.6(C-1),131.1(C-2,C-6),127.2(C-7),116.8(C-3,C-5),115.6(C-8).以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[4]所報(bào)道的基本一致，鑒定該化合物為反式對(duì)羥基肉桂酸.

化合物3白色固體，分子式 C10H10O4.1H NMR(400 MHz,CD3OD)δ7.55(1H,d,J=15.8 Hz,H-7),7.06(1H,d,J=8.2 Hz,H-5),7.03(1H,s,H-2),6.94(1H,d,J=8.2 Hz,H-6),6.27(1H,d,J=15.9 Hz,H-8),3.88(3H,s,4-OMe).13C NMR(100 MHz,CD3OD)δ:169.5(C-9),150.0(C-4),146.6(C-3),145.2(C-7),127.6,(C-1),121.3(C-8),115.3(C-6),113.3,(C-2),111.1(C-5),55.0(4-OMe).以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[5]所報(bào)道的基本一致，鑒定該化合物為異阿魏酸.

化合物4白色固體，分子式C8H8O3.1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ:9.83(1H,s,1-CHO),7.43(1H,d,J=2.0 Hz,H-2),7.41(1H,d,J=8.0,2.0 Hz,H-6),7.05(1H,d,J=8.3 Hz,H-5),6.34(1H,s,4-OH),3.97(3H,s,3-OCH3).13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ190.9(1-CHO),151.7(C-4),147.2(C-3),129.9(C-1),127.5(C-6),114.4(C-2),108.8 (C-5),56.1(3-OCH3).以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[6]所報(bào)道的基本一致，鑒定該化合物為香蘭素.

化合物5白色固體，分子式C7H6O2.1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ9.86(1H,s,1-CHO),7.82(2H,d,J=8.6 Hz,H-2,H-6),6.98(2H,d,J=8.6 Hz,H-3,H-5),6.44(1H,s,4-OH).13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ:191.2(1-CHO),161.6(C-4),132.5(C-2,C-6),129.9(C-1),116.0(C-3,C-5).以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[7]所報(bào)道的基本一致，鑒定該化合物為對(duì)羥基苯甲醛.

化合物6白色固體，分子式C8H8O4.1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ7.55(1H,d,J=8.7 Hz,H-6),7.55(1H,d,J=2.0 Hz,H-2),6.83(1H,d,J=8.7 Hz,H-5),3.89(3H,s, 3-OCH3).13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ:168.8(1-COOH),151.2(C-3),147.3(C-4),123.9(C-6),121.3(C-1),114.4(C-2),112.4(C-5),56.0(3-OCH3).以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[8]所報(bào)道的基本一致，鑒定該化合物為香草酸.

化合物7無(wú)色透明液體，分子式 C24H38O4.1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ7.71(2H,dd,J=7.0,3.7 Hz,H-3,H-6),7.53(2H,dd,J=7.0,3.4 Hz,H-4,H-5),4.22(4H,t,m,H-1′),1.71(2H,m,H-2′),1.45(4H,m,H-1″),1.37(4H,m,H-5′),1.35(4H,m,H-3′),0.92(6H,t,J=7.5 Hz,H-2″),0.88(6H,t,J=7.0 Hz,H-6′).13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ167.8(C=O),132.4(C-1,C-2),130.9(C-4,C-5),128.8(C-3,C-6),68.2( C-1′),38.7(C-2′),30.4(C-3′),28.9(C-4′),23.8(C-1″),23.0(C-5′),14.1(C-6′),11.0(C-2″).以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[9]所報(bào)道的基本一致，鑒定該化合物為鄰苯二甲酸二(2-乙基己)酯.

3 結(jié)語(yǔ)

從九里香枝葉的乙酸乙酯萃取部分共分離、鑒定了7個(gè)化合物，其中包括3個(gè)苯丙素，即反式阿魏酸乙酯(1)、反式對(duì)羥基肉桂酸(2)、異阿魏酸(3)；4個(gè)苯環(huán)衍生物，即香蘭素(4)、對(duì)羥基苯甲醛(5)、香草酸(6)、鄰苯二甲酸二(2-乙基己)酯(7)，其中化合物1為首次從九里香屬中分離得到. 研究結(jié)果豐富了九里香化學(xué)成分研究的內(nèi)容, 對(duì)開(kāi)發(fā)應(yīng)用這一藥用植物資源具有一定的參考價(jià)值.