HCV-RNA 與HCV-Ab 在丙肝診斷中的檢驗(yàn)價(jià)值分析

侯敬俠 高曉梅

丙肝主要是由丙肝病毒導(dǎo)致的疾病,具有傳染性,可以通過(guò)血液和母嬰進(jìn)行傳播,成為我國(guó)重視的公共衛(wèi)生問(wèn)題［1］?；颊咴诎l(fā)病初期,并無(wú)顯著癥狀,因此在診斷期間,容易出現(xiàn)誤診和漏診現(xiàn)象。現(xiàn)如今在診斷過(guò)程中,通常采用丙肝病毒RNA 和丙肝病毒抗體檢測(cè),均是診斷丙肝的方法［2］。其中丙肝病毒抗體具有診斷時(shí)間短、診斷費(fèi)用低、操作簡(jiǎn)便等優(yōu)勢(shì),但是由于抗體窗口期會(huì)對(duì)診斷結(jié)果產(chǎn)生影響,因此在患者患病初期,診斷效果不顯著［3］。丙肝病毒RNA 診斷能夠了解患者復(fù)制活躍程度,診斷檢出率高,對(duì)后續(xù)治療有一定效果。但是由于此種方式具有很大影響因素,同時(shí)會(huì)受到條件和技術(shù)的影響,還未得到推廣和普及,因此本次研究選擇棗莊市立醫(yī)院2021 年1 月1 日～12 月31 日收治的181 例丙肝患者,分析上述兩種方法的診斷價(jià)值,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取棗莊市立醫(yī)院2021 年1 月1 日～12 月31 日接收的181 例丙肝患者,其中男126 例,女55 例；年齡最小26 歲,最大95 歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者被診斷為丙肝；②得到患者認(rèn)同方可研究；③患者有完整臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期女性；②有其他傳染病患者；③對(duì)肝代謝藥物過(guò)敏患者。

1.2 方法 所有患者均進(jìn)行丙肝病毒RNA 診斷與丙肝病毒抗體診斷。丙肝病毒抗體診斷：清晨采集5 ml外周靜脈血,3000 r/min,離心時(shí)間為15 min,采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者丙肝病毒抗體,選擇由四川邁克生物有限公司生產(chǎn)的丙肝病毒抗體試劑盒,檢測(cè)發(fā)光值s/co＞1 則為陽(yáng)性。丙肝病毒PNA 診斷：檢測(cè)丙肝病毒RNA,采用實(shí)時(shí)熒光定量方法,選擇Applied Biosystems 7500 型定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)儀,使用試劑圣湘丙肝病毒核酸定量檢測(cè)試劑盒,丙肝病毒RNA 含量＞500 IU/ml 為陽(yáng)性,反之為陰性。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩種診斷方法陽(yáng)性檢出率；②對(duì)比不同丙肝病毒RNA 水平患者的ALB 與ALT 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種診斷方法陽(yáng)性檢出率對(duì)比 丙肝病毒RNA診斷檢出陽(yáng)性179 例、陰性2 例,丙肝病毒抗體診斷檢出陽(yáng)性164 例、陰性17 例。丙肝病毒RNA 診斷陽(yáng)性檢出率為98.90%,高于丙肝病毒抗體診斷的90.61%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩種診斷方法陽(yáng)性檢出率對(duì)比［n(%),n=181］

2.2 不同丙肝病毒RNA 水平患者的ALB 與ALT 水平對(duì)比 丙肝病毒RNA≥1.0×104IU/ml 患者的ALT(49.17±3.78)U/L 高于丙肝病毒RNA＜1.0×104IU/ml 患者的(41.08±3.65)U/L,ALB(35.52±4.45)g/L 低于丙肝病毒RNA＜1.0×104IU/ml 患者的(40.04±2.98)g/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同丙肝病毒RNA 水平患者的ALB 與ALT 水平對(duì)比(±s)

表2 不同丙肝病毒RNA 水平患者的ALB 與ALT 水平對(duì)比(±s)

注：與丙肝病毒RNA＜1.0×104 IU/ml 對(duì)比,aP＜0.05

3 討論

丙肝屬于傳染病的一種,是由丙肝病毒導(dǎo)致的,患者肝炎癥狀不斷進(jìn)展可發(fā)展為終末期肝病。患者臨床癥狀表現(xiàn)為食欲下降、惡心,部分患者還會(huì)出現(xiàn)黃疸［4］,主要通過(guò)血液傳播。此疾病包含兩種,一種為急性丙肝,大部分患者表現(xiàn)為隱匿性感染,患病初期未出現(xiàn)明顯癥狀,病情嚴(yán)重后,患者會(huì)出現(xiàn)全身乏力,部分患者出現(xiàn)惡心腹脹和食欲不振等,還有少部分患者存在低熱、肝腫大現(xiàn)象；另一種為慢性丙肝,患者癥狀隱匿,大部分患者未有明顯癥狀,部分患者可能存在抑郁和疲勞,通常會(huì)在體檢過(guò)程中發(fā)現(xiàn)［5］。丙肝具有傳染性,主要有以下幾種傳播途徑：①第一種為血液傳播,在上世紀(jì)80～90 年代期間,輸血后發(fā)生肝炎的幾率＞70%,通過(guò)改善篩選方案,此疾病傳播方式逐步得以控制,但是仍然無(wú)法排查出抗丙肝病毒陰性的丙肝病毒攜帶供血人員,輸血仍然存在丙肝的發(fā)生幾率,尤其是經(jīng)常輸血人員［6,7］；②第二種為醫(yī)源性傳播,國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道指出,＞80%的靜脈毒癮者為丙肝,骨髓移植和血液透析患者亦是高危人群；③第三種為性接觸傳播,大部分患者通過(guò)生活密切接觸傳播；④第四種為母嬰傳播。丙肝主要是由于丙肝病毒所致,感染丙肝病毒后,通過(guò)血液等途徑導(dǎo)致人體發(fā)生感染,最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)病毒血癥,在病毒的殺傷下,炎癥和免疫反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝細(xì)胞損傷,最終發(fā)生丙肝［8,9］。丙肝患者如果沒(méi)有在最佳時(shí)間得到治療,就會(huì)引發(fā)各種并發(fā)癥,如內(nèi)分泌疾病、糖尿病,還容易改變患者甲狀腺功能,常見(jiàn)的疾病包含甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)、甲狀腺功能減退癥(甲減)、自身免疫性甲狀腺炎等。25%的丙肝患者會(huì)出現(xiàn)肝癌和肝硬化。丙肝還會(huì)引起腎臟疾病,＞50%的丙肝患者會(huì)出現(xiàn)血凝固定過(guò)高、中度腎臟功能不全等表現(xiàn)。丙肝還會(huì)引起皮膚并發(fā)癥［10,11］。因此需要在最佳時(shí)間給予患者診斷和治療,對(duì)患者預(yù)后有一定價(jià)值。

丙肝具有較強(qiáng)隱匿性,患者在患病初期沒(méi)有明顯癥狀,大部分患者并不了解自己患病,容易發(fā)展為肝癌,患病5 年以?xún)?nèi)丙肝患者治愈幾率高達(dá)80%以上,患病8 年左右患者的治愈率為60%左右,患病10 年以上患者治愈率更低。早日給予患者抗病毒治療,對(duì)于延緩病情發(fā)展有一定意義,因此對(duì)患者的早期診斷具有重要意義［12,13］。現(xiàn)如今在診斷丙肝過(guò)程中,通常采用丙肝病毒抗體診斷,但是由于患者感染丙肝之后,會(huì)出現(xiàn)8 周左右甚至更長(zhǎng)時(shí)間的窗口期,因此對(duì)于丙肝的診斷非常困難。丙肝病毒RNA 診斷與丙肝病毒抗體診斷均屬于實(shí)驗(yàn)室診斷方法,丙肝病毒抗體采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行診斷,雖然操作較為簡(jiǎn)單,檢驗(yàn)成本不高,能夠及時(shí)做出診斷,但是由于丙肝窗口期較長(zhǎng),所以容易導(dǎo)致血清學(xué)轉(zhuǎn)換時(shí)間延遲,最終造成假陰性結(jié)果,因此早期診斷具有一定局限性［14］。丙肝病毒RNA采用熒光定量PCR 方法檢驗(yàn),具有檢測(cè)精準(zhǔn)度高的特征,在丙肝病毒感染2 周左右內(nèi)被診斷出,同時(shí)能夠反映丙肝是否具有傳染性及病毒活躍程度,但是由于丙肝病毒RNA 容易出現(xiàn)降解,有較多影響因素,對(duì)實(shí)驗(yàn)室與設(shè)備具有極高要求,因此不能被普及［15］。在本次研究中,丙肝病毒RNA 診斷陽(yáng)性檢出率為98.90%,高于丙肝病毒抗體診斷的90.61%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

丙肝病毒RNA 診斷在丙肝中具有較高診斷效率,通過(guò)分析發(fā)現(xiàn),其不僅會(huì)受到抗體窗口期的影響,同時(shí)也會(huì)受到患者治療方法的影響。對(duì)于采用血液透析治療的患者,或者通過(guò)免疫抑制治療的患者,其丙肝病毒抗體通常會(huì)呈現(xiàn)出陰性,因此會(huì)導(dǎo)致漏診幾率提升,使診斷準(zhǔn)確性減弱。大部分的丙肝患者肝細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生損傷,因此導(dǎo)致患者代謝功能降低,患者肝臟合成物ALB 水平下調(diào),同時(shí)肝細(xì)胞中ALT 也會(huì)向外滲透,進(jìn)而提高患者血清中ALT 水平,因此,ALB 與ALT 可以作為檢測(cè)患者肝功能損傷的重要指標(biāo)［16-18］。本研究中,丙肝病毒RNA≥1.0×104IU/ml 患者的ALT(49.17±3.78)U/L 高于丙肝病毒RNA＜1.0×104IU/ml 患者的(41.08±3.65)U/L,ALB(35.52±4.45)g/L 低于丙肝病毒RNA＜1.0×104IU/ml 患者的(40.04±2.98)g/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明丙肝病毒RNA 水平越高,ALT 的含量越高,ALB 的含量越低。

丙肝病毒RNA 診斷方式具有極高準(zhǔn)確率。感染丙肝半個(gè)月內(nèi),在患者血清中能夠檢測(cè)出丙肝病毒RNA,同時(shí)其檢測(cè)水平能夠讓醫(yī)護(hù)人員了解患者感染程度。丙肝病毒感染的實(shí)驗(yàn)室診斷方法主要是檢測(cè)抗體、抗原以及RNA［19,20］。在臨床上通常檢查抗體,但是由于丙肝病毒RNA 檢測(cè)有局限性,不僅需要具備嚴(yán)格環(huán)境,同時(shí)還需要嚴(yán)格操作以及設(shè)備準(zhǔn)備精密,檢查時(shí)間較長(zhǎng),因此不利于在臨床上推廣。近年來(lái),采用丙肝病毒抗體進(jìn)行診斷,雖然具有較快的診斷速度,但是由于患者在被丙肝病毒感染后,會(huì)出現(xiàn)窗口期,時(shí)間大約為70 d,部分患者甚至長(zhǎng)達(dá)8 個(gè)月之久,還有少數(shù)患者由于免疫系統(tǒng)未發(fā)育成熟,在檢測(cè)過(guò)程中也可能出現(xiàn)假陰性。

丙肝病毒感染者通常屬于終身感染,我國(guó)感染幾率達(dá)到3.1%左右,其中＞50%的患者會(huì)發(fā)展為慢性丙肝,還有20%的患者會(huì)發(fā)展為肝硬化,在肝硬化患者中,有＞3%的患者會(huì)出現(xiàn)肝癌,由于丙肝患者容易被誤診為其他疾病,患者感染病毒后,在患病初期不會(huì)出現(xiàn)明顯癥狀,一旦發(fā)現(xiàn)癥狀,說(shuō)明已經(jīng)較為嚴(yán)重,錯(cuò)過(guò)最佳醫(yī)治時(shí)間［21］。除此之外,此疾病具有隱匿性強(qiáng)的特征,僅有25%的患者會(huì)有相關(guān)表現(xiàn),因此在診斷過(guò)程中,需要引起患者和醫(yī)護(hù)人員重視,患者一旦發(fā)現(xiàn)自己有不適感,需要及時(shí)上醫(yī)院檢查,避免錯(cuò)過(guò)最好醫(yī)治時(shí)間,影響疾病預(yù)后［22,23］。丙肝病毒RNA 檢測(cè)具有顯著診斷價(jià)值,能夠反映患者病毒復(fù)制水平。丙肝病毒RNA 診斷對(duì)環(huán)境要求較高,因此患者很難接受。相關(guān)研究分析,丙肝病毒抗體檢測(cè)的操作較為簡(jiǎn)單,能夠在短時(shí)間內(nèi)做出判斷,但是存在準(zhǔn)確率低的特點(diǎn),因此在診斷過(guò)程中,醫(yī)護(hù)人員需要考慮此點(diǎn)內(nèi)容。

在診斷丙肝時(shí),醫(yī)生根據(jù)患者臨床癥狀和病史,采用以下幾種診斷方式對(duì)疑似丙肝病毒感染患者進(jìn)行檢查。第一種為實(shí)驗(yàn)室檢查,包含血常規(guī)檢查、肝功能檢查、尿常規(guī)檢查、肝纖維化指標(biāo)檢查、病原學(xué)檢查等。第二種為影像學(xué)檢查,其中B 型超聲檢查能夠鑒別其與阻塞性黃疸,觀察患者膽囊異常和腹水等情況；彩色超聲檢查能夠觀察患者血流變化；CT 與磁共振成像(MRI)檢測(cè)則比較昂貴。第三種為病原檢查方法,能夠了解患者病毒復(fù)制狀態(tài),檢測(cè)患者病毒抗原。由于丙肝具有傳染性,因此需要引起醫(yī)護(hù)人員重視,同時(shí)患者一旦發(fā)現(xiàn)自己出現(xiàn)此病癥狀需要及時(shí)就醫(yī)。醫(yī)護(hù)人員需要重視診斷方式,可以首先采用丙肝病毒抗體進(jìn)行診斷及篩選。在診斷患者丙肝階段,需要與其他疾病做出鑒別診斷：①與溶血性黃疸進(jìn)行鑒別,其主要是由藥物和感染導(dǎo)致,患者黃疸程度較輕,主要為身體內(nèi)膽紅素上升,患者在得到治療后黃疸會(huì)減退；②與肝外梗阻性黃疸進(jìn)行鑒別,主要病因包含胰頭癌、肝癌等,患者肝功能損害,肝內(nèi)外呈現(xiàn)膽管擴(kuò)張狀態(tài)；③還需要與其他原因引起的肝炎進(jìn)行鑒別,肝炎可能是由于巨細(xì)胞病毒感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥所致,主要根據(jù)病原學(xué)和臨床特點(diǎn)進(jìn)行鑒別。病毒性肝炎和吸蟲(chóng)病主要采用實(shí)驗(yàn)室檢查與臨床特征進(jìn)行鑒別。與酒精性肝病進(jìn)行鑒別時(shí),詢(xún)問(wèn)患者是否大量飲酒,或者是否擁有肝炎病毒標(biāo)志物。與自身免疫性肝炎進(jìn)行鑒別時(shí),自身免疫性肝病患者肝細(xì)胞被破壞,需要依靠病理組織檢查和抗體檢測(cè)進(jìn)行診斷。與脂肪肝進(jìn)行鑒別診斷時(shí),容易出現(xiàn)在體重較重患者中。

本次研究還存在一些不足之處：①由于一些外界因素,本次研究所選例數(shù)較少,同時(shí)研究時(shí)間較短,導(dǎo)致研究結(jié)果與實(shí)際情況產(chǎn)生少量偏差；②由于不同患者之間病情存在差異,因此在診斷過(guò)程中,可能對(duì)診斷結(jié)果有所影響。在未來(lái)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,將會(huì)避免上述因素,延長(zhǎng)研究時(shí)間,加大研究病例,同時(shí)在研究前期對(duì)患者心理狀態(tài)做出評(píng)估,提升實(shí)驗(yàn)結(jié)果精準(zhǔn)度,為醫(yī)學(xué)發(fā)展獻(xiàn)上一份綿薄之力。對(duì)于醫(yī)護(hù)人員而言,主治醫(yī)生對(duì)治療患者疾病有重要作用,作為檢驗(yàn)人員同樣具有重要作用,所以檢驗(yàn)工作人員也需要不間斷學(xué)習(xí),不斷提升職業(yè)技能,避免在檢查過(guò)程中出現(xiàn)差錯(cuò),影響檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。檢測(cè)精準(zhǔn),患者能夠早日發(fā)現(xiàn)自己疾病,早日為醫(yī)生提供制定治療方案提供基礎(chǔ),避免患者錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間,能夠改善患者預(yù)后。在檢查前期,患者家屬會(huì)非常緊張患者疾病狀況,所以醫(yī)護(hù)人員不僅要在檢查方面有所重視,也要重視患者家屬心理情況,讓患者家屬相信醫(yī)護(hù)人員,提升診斷依從性。在與患者及家屬溝通時(shí),需要站在對(duì)方角度思考問(wèn)題,做到感同身受,與患者家屬友好溝通,樹(shù)立良好護(hù)患關(guān)系,同時(shí)要告知患者及早診斷的優(yōu)勢(shì),能夠在最佳時(shí)間接受治療。

綜上所述,采用丙肝病毒RNA 診斷丙肝具有較高診斷價(jià)值,同時(shí)能夠檢驗(yàn)出患者肝功能損傷情況,但是由于此種診斷方式具有檢測(cè)要求高、價(jià)格高等不足,因此在丙肝診斷中可以采用丙肝病毒抗體診斷篩選,然后采用丙肝病毒RNA 檢測(cè)提高診斷檢出率,同時(shí)能夠減少診斷成本,為早期治療提供有用信息。