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    尋常型銀屑病患者皮膚屏障功能相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)分析

    2022-10-25 07:58:04陸明敏白明明
    中國麻風(fēng)皮膚病雜志 2022年11期
    關(guān)鍵詞:角質(zhì)層pH值屏障

    陸明敏 喬 麗 白明明 史 飛

    空軍特色醫(yī)學(xué)中心,北京,100142

    銀屑病是一種常見的以表皮過度增生為特征的慢性復(fù)發(fā)性非感染性炎癥性皮膚病[1]。越來越多的研究表明皮膚屏障功能的破壞是銀屑病發(fā)病的一個(gè)重要因素,皮膚屏障的破壞是刺激角質(zhì)形成細(xì)胞分泌TNF-α、IL-1、INF-γ和GM-CSF等炎癥因子的重要誘導(dǎo)因素[2-4]。本研究通過對(duì)尋常型銀屑病患者的皮損區(qū)、非皮損區(qū)的PH值、角質(zhì)層含水量及TEWL值進(jìn)行測(cè)量,了解其屏障功能指標(biāo)變化情況。同時(shí)檢測(cè)銀屑病患者的血清NO、血清VitE值,從血液學(xué)角度分析屏障功能指標(biāo)的變化。

    1 資料與方法

    1.1 研究對(duì)象 收集就診于空軍特色醫(yī)學(xué)中心皮膚科門診患者,臨床明確診斷為尋常型銀屑病患者,隨機(jī)分為兩組,一組35例,檢測(cè)皮膚屏障物理指標(biāo),測(cè)量部位包括皮損區(qū)、非皮損區(qū),測(cè)量?jī)?nèi)容包括表皮PH值、角質(zhì)層含水量及經(jīng)皮水分丟失(TEWL);另一組30例,檢測(cè)血清VitE和血清NO。健康人群也隨機(jī)分為兩組,一組36例,檢測(cè)皮膚屏障物理指標(biāo);另一組34例,檢測(cè)血清VitE和血清NO。病例納入標(biāo)準(zhǔn):尋常型銀屑病患者;首次發(fā)病或經(jīng)治療后停藥復(fù)發(fā);近一個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)及外用糖皮質(zhì)激素、維甲酸類藥物及免疫調(diào)節(jié)劑;男女不限。排除標(biāo)準(zhǔn):正在進(jìn)行治療的患者。對(duì)照組選自我院體檢中心健康志愿者。各組間的性別、年齡等一般資料相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。

    1.2 研究方法

    1.2.1 檢測(cè)方法

    1.2.1.1 皮膚屏障物理指標(biāo)檢測(cè)方法 表皮PH值、角質(zhì)層含水量及經(jīng)皮水分丟失(TEWL)的測(cè)量在恒溫恒濕室內(nèi)進(jìn)行,室溫為22℃~24℃,濕度為45%~65%。所有受試者測(cè)量前靜坐25 min,然后進(jìn)行測(cè)試,每個(gè)部位的每項(xiàng)數(shù)值測(cè)量3次,取平均值。測(cè)量?jī)x器購自德國Courege Khazaka’Germany。

    1.2.1.2 血清VitE和血清NO檢測(cè)方法 抽取所有受試者清晨空腹靜脈血3 mL,分離血清,置-80℃冰箱儲(chǔ)藏待測(cè)。VitE測(cè)定采用分光光度法,試劑盒由南京建成生物工程研究所提供;血清NO測(cè)定采用壓板法。

    2 結(jié)果

    銀屑病患者的皮損區(qū)、非皮損區(qū)與健康人群的皮膚屏障指標(biāo)之間的比較 銀屑病患者非皮損區(qū)與健康人群之間,表皮PH值、角質(zhì)層含水量及TEWL的比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;皮損區(qū)的PH值及TEWL高于非皮損區(qū),角質(zhì)層含水量低于非皮損區(qū),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;皮損區(qū)PH值、TEWL高于健康人群,角質(zhì)層含水量低于健康人,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表1。

    表1 患者皮損區(qū)、非皮損區(qū)、健康人群間皮膚屏障比較

    銀屑病患者與健康人群血清VitE、血清NO的比較:銀屑病患者血清VitE含量低于健康對(duì)照組,而銀屑病組血清NO含量是高于對(duì)照組的,且組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表2。

    表2 銀屑病患者與健康對(duì)照組血清VitE、NO的比較

    3 討論

    銀屑病的發(fā)病率為0.47%[5],為一種慢性炎癥性皮膚病,其發(fā)病原因及機(jī)制尚不完全清楚,主要與遺傳因素、環(huán)境因素、免疫因素等相關(guān),同時(shí)與皮膚屏障功能異常密切相關(guān),銀屑病角質(zhì)形成細(xì)胞異常增生和分化,皮膚屏障功能受損刺激炎癥因子釋放等皮膚屏障功能失調(diào)因素均參與銀屑病的發(fā)生、發(fā)展[6],主要以皮膚屏障功能損害為主[7],越來越多的學(xué)者開始關(guān)注銀屑病患者皮膚屏障功能的缺陷,給臨床治療及預(yù)防拓寬了思路。尋常型銀屑病按皮損形態(tài)可以分為點(diǎn)滴狀、錢幣狀、斑塊狀、環(huán)狀、地圖狀和蠣殼狀,無論是哪種皮損形態(tài),典型的表現(xiàn)是紅斑基礎(chǔ)上出現(xiàn)鱗屑,可能伴有皮膚屏障的損傷。

    狹義的皮膚屏障功能通常指表皮尤其是角質(zhì)層的物理性或機(jī)械性屏障結(jié)構(gòu),德國科隆大學(xué)學(xué)者發(fā)現(xiàn),皮膚屏障破壞后,壞死的角質(zhì)形成細(xì)胞釋放損傷相關(guān)分子活化天然免疫系統(tǒng),誘發(fā)皮膚炎癥。因此,當(dāng)皮膚屏障功能破壞后,可使許多免疫相關(guān)性皮膚病如銀屑病加重[8]。PH值、角質(zhì)層含水量及TEWL值是反應(yīng)皮膚屏障功能的重要指標(biāo),正常情況下,PH值維持在4.5~6.5之間[9];正常角質(zhì)層含水量為20%~35%[10];TEWL不能直接表示角質(zhì)層的水分含量,而是表示角質(zhì)層水分散失情況[8]。屏障功能越差,PH值越高,角質(zhì)層含水量越低,TEWL值越高[9]。

    NO可促進(jìn)血管擴(kuò)張,誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生如TNF-а,IL-1,PGE2和細(xì)胞間粘附分子表達(dá),可能參與了銀屑病的發(fā)生和發(fā)展。皮膚屏障受損后,角質(zhì)形成細(xì)胞NOS表達(dá)上調(diào),產(chǎn)生更多的NO,對(duì)微生物感染具有抑制作用,同時(shí)也導(dǎo)致一系列病理生理改變,NO對(duì)小鼠皮膚屏障的早期恢復(fù)過程有抑制作用[11]。也有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)小鼠皮膚屏障破壞后,NO產(chǎn)生增多,24 h后TEWL恢復(fù)至接近對(duì)照水平;外用NOS抑制劑者,NO產(chǎn)生受到抑制,延緩了24 h后TEWL的恢復(fù),提示NO對(duì)小鼠的皮膚屏障的恢復(fù)過程有促進(jìn)作用[12]。國內(nèi)報(bào)道銀屑病患者血清NO值明顯高于對(duì)照組,并認(rèn)為血清NO水平測(cè)定對(duì)判斷臨床病情及治療有指導(dǎo)意義;治療后血清NO顯著低于治療前,且皮損消退;進(jìn)行期銀屑病患者的血清NO值顯著高于靜止期和健對(duì)照組[13,14]。以上文獻(xiàn)綜合說明NO與銀屑病、皮膚屏障功能均有相關(guān),但具體對(duì)銀屑病患者的皮膚屏障的機(jī)理及影響結(jié)果尚待進(jìn)一步研究。

    VitE是一種抗氧化物,在保護(hù)皮膚免受外界因素如紫外線、臭氧及化學(xué)物質(zhì)對(duì)皮膚表面脂質(zhì)及蛋白質(zhì)的氧化中起重要作用,皮脂腺的分泌活動(dòng)是運(yùn)送VitE到皮膚的一個(gè)重要生理途徑,可保護(hù)皮膚表面脂質(zhì)[15]。王曉華等[13]研究發(fā)現(xiàn)進(jìn)行期及靜止期患者血清VitE值均低于對(duì)照組,銀屑病患者血清VitE水平較對(duì)照組低,可能系活性氧自由基產(chǎn)生亢進(jìn),脂質(zhì)過氧化,從而使VitE耗損所致。盡管顧華、李芳梅等[2,7]研究結(jié)果提示皮脂在銀屑病患者和對(duì)照組中無差異,但脂質(zhì)是角質(zhì)層的重要部分,可以防止皮膚內(nèi)水分丟失,是表皮通透屏障功能的主要結(jié)構(gòu)[6,16],推測(cè)VitE與銀屑病的皮膚屏障亦相關(guān),受損的皮膚屏障功能在銀屑病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用[17]。研究發(fā)現(xiàn),銀屑病患者血SOD總活力較正常對(duì)照組明顯降低,說明銀屑病患者體內(nèi)抗超氧自由基損傷能力降低[18],VitE作為一種脂溶性的超氧化自由基清除劑,可以對(duì)銀屑病的氧化應(yīng)激狀態(tài)起到緩解改善作用;同時(shí)VitE對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)也發(fā)揮作用,增強(qiáng)體液免疫,提高細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,影響吞噬細(xì)胞功能,對(duì)免疫細(xì)胞的增殖、皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)以及細(xì)胞因子的產(chǎn)生均有促進(jìn)作用,可誘導(dǎo)IL-2的產(chǎn)生[19],從而促進(jìn)銀屑病皮損消退。

    本次實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明尋常型銀屑病患者皮損區(qū)PH值增高,含水量下降,TEWL值增加,提示尋常型銀屑病患者皮膚屏障功能受損,外用治療上應(yīng)重視屏障修復(fù)劑的使用,協(xié)助治療,可以減少激素、維甲酸等外用藥物的劑量,降低不良反應(yīng)。另外,尋常型銀屑病患者的血清NO含量增高,而血清VitE的含量下降,提示可以以NO作為療效判斷的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之一,治療上可以在給予患者外用含VitE乳膏的同時(shí)口服VitE膠囊,改善患者皮膚干燥狀況,清除體內(nèi)氧自由基,改善機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài),調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。

    總之,目前尚未找到針對(duì)銀屑病可靠有效的根治方法,且臨床上觀察發(fā)現(xiàn)皮損加重的患者多是由于過度治療后造成,銀屑病被認(rèn)為是一種身心疾病,故在治療上應(yīng)當(dāng)選擇溫和、不良反應(yīng)小的內(nèi)服、外用藥物,對(duì)患者進(jìn)行一定的心理疏導(dǎo),同時(shí)告知患者重視皮膚屏障功能的修護(hù),采取全身心的綜合規(guī)范化治療,幫助患者解決痛苦、提高生活質(zhì)量。

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