桉檸蒎膠囊配合克拉霉素分散片在成人慢性鼻-鼻竇炎治療中的應(yīng)用效果觀察

張桐新，林 芬，卓木改

（1.深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院耳鼻喉科； 2.深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院藥劑科，廣東深圳 518115）

慢性鼻-鼻竇炎是耳鼻喉科常見(jiàn)疾病，常與鼻炎同時(shí)存在，由鼻竇黏膜發(fā)生的非特異性炎癥導(dǎo)致。臨床主要表現(xiàn)為鼻塞、流黏膿性鼻涕、頭面部脹痛及嗅覺(jué)減退，給患者生活造成嚴(yán)重困擾[1]。臨床上對(duì)該病治療通常采用藥物和手術(shù)方法，藥物治療包括糖皮質(zhì)激素、抗生素等，而手術(shù)治療常常是在藥物治療無(wú)效的情況下進(jìn)行的，且易對(duì)鼻竇部位造成傷害，引起術(shù)中大出血，危險(xiǎn)性較高，加之術(shù)后換藥困難，臨床一般仍以保守治療為主[2]?？死顾厥谴蟓h(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，具有抗菌譜廣、活性強(qiáng)等特點(diǎn)，成為治療慢性鼻-鼻竇炎的首選藥物，但克拉霉素藥物的抗菌機(jī)制為抑制并破壞細(xì)菌生物膜，容易產(chǎn)生耐藥性，因此還需聯(lián)用其他藥物進(jìn)行協(xié)同治療[3]。桉檸蒎膠囊為黏液溶解促排劑，具有改善鼻黏膜運(yùn)動(dòng)、促進(jìn)鼻黏膜排泄的作用[4]?；诖耍狙芯繉庉迥z囊聯(lián)合克拉霉素分散片用于成人慢性鼻-鼻竇炎治療中，通過(guò)分析其對(duì)慢性鼻-鼻竇炎臨床療效的影響，旨在為成人慢性鼻-鼻竇炎治療提供新思路，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院2020年10月至2022年1月收治的90例成人慢性鼻-鼻竇炎患者分為觀察組與對(duì)照組，每組45例。觀察組患者中男性23例，女性22例；年齡18～70歲，平均年齡（42.19±8.79）歲；病程3個(gè)月～15年，平均病程（6.39±2.13）年。對(duì)照組患者中男性25例，女性20例；年齡18～70歲，平均年齡（41.85±9.82）歲；病程5個(gè)月～15年，平均病程（6.72±2.21）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均對(duì)研究知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)（第9版）》[5]中慢性鼻-鼻竇炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且存在鼻塞、流膿涕、頭痛等癥狀超過(guò)12周；②未接受手術(shù)或系統(tǒng)藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜18歲；②合并嚴(yán)重肝、腎、肺等疾病者；③患有精神及神經(jīng)等相關(guān)疾病者。④合并免疫功能異常、血液系統(tǒng)疾病及結(jié)核、梅毒、艾滋病等所致的特異性潰瘍者；⑤對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.2 治療方法 兩組患者均給予糠酸莫米松鼻噴霧劑（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113481，規(guī)格：60撳/瓶）治療，每側(cè)鼻孔2噴/次，2次/d。對(duì)照組患者給予克拉霉素分散片（哈藥集團(tuán)制藥六廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040311，規(guī)格：0.125 g/片）口服治療，0.25 g/次，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用桉檸蒎腸溶軟膠囊（北京遠(yuǎn)大九和藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052401，規(guī)格：0.3 g/粒）口服治療，0.3 g/次，3次/d。兩組患者均治療3個(gè)月，定期復(fù)診。

1.3 觀察指標(biāo) ①兩組患者臨床療效比較。痊愈：臨床癥狀消失，中下鼻甲腫脹消失，CT檢查顯示竇腔密度無(wú)異常；顯效：臨床癥狀基本消失或減少，中下鼻甲腫脹基本消失，CT檢查顯示竇腔輕度模糊；有效：臨床癥狀改善明顯，中下鼻甲腫脹較輕，CT檢查顯示竇腔輕度模糊，密度減輕；無(wú)效：癥狀無(wú)任何改善，中下鼻甲腫脹嚴(yán)重，X線顯示竇腔模糊、密度增高[6]?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者癥狀緩解時(shí)間。記錄兩組患者囊泡消失時(shí)間、流涕鼻塞消失時(shí)間、嗅覺(jué)恢復(fù)正常時(shí)間、黏膜水腫消失時(shí)間。③比較兩組患者治療前、治療1個(gè)月及3個(gè)月后鼻竇CT掃描評(píng)分。采用鼻竇CT掃描進(jìn)行雙側(cè)評(píng)分，根據(jù)每個(gè)部分病變嚴(yán)重程度記為0～12分，評(píng)分越高代表越嚴(yán)重[7]。④比較兩組患者治療前后炎癥因子水平。治療前后抽取患者靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒購(gòu)自上海領(lǐng)潮生物科技有限公司。⑤比較兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括腹瀉、胸悶、皮疹、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；不同時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較 觀察組患者囊泡消失時(shí)間、流涕鼻塞消失時(shí)間、嗅覺(jué)恢復(fù)正常時(shí)間、黏膜水腫消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較（d，）

表2 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較（d，）

組別 例數(shù) 囊泡消失時(shí)間 鼻塞流涕消失時(shí)間 嗅覺(jué)恢復(fù)正常時(shí)間 黏膜水腫消失時(shí)間觀察組 45 29.63±5.69 8.61±2.69 13.49±3.27 10.37±2.19對(duì)照組 45 36.97±4.37 13.67±2.51 22.67±4.61 15.67±3.37 t值 6.863 9.226 10.896 10.348 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療前、治療1個(gè)月及3個(gè)月后鼻竇CT掃描評(píng)分比較 兩組患者治療1個(gè)月及3個(gè)月鼻竇CT掃描評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前、治療1個(gè)月及3個(gè)月后鼻竇CT掃描評(píng)分比較（分，）

表3 兩組患者治療前、治療1個(gè)月及3個(gè)月后鼻竇CT掃描評(píng)分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療1個(gè)月 治療3個(gè)月觀察組 45 9.63±1.69 4.61±1.21* 2.49±0.98*對(duì)照組 45 9.97±1.37 6.67±1.51* 3.67±1.12*F組間，P組間 546.520，＜0.05 F時(shí)間，P時(shí)間 1 249.314，＜0.05 F交互，P交互 32.487，＜0.05

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 治療后兩組患者CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（）

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CRP：C反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) CRP(ng/L) IL-6(pg/L) TNF-α(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 21.59±5.24 9.59±3.58* 75.29±6.46 40.29±4.58* 28.59±4.71 13.59±2.56*對(duì)照組 45 21.27±5.51 12.75±3.26* 75.16±6.21 55.57±4.43* 28.43±4.45 19.42±2.43*t值 0.282 4.378 0.097 16.086 0.166 11.080 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討論

慢性鼻-鼻竇炎是由急性鼻竇炎延誤治療、癥狀超過(guò)12周者且反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致，也是耳鼻喉科常見(jiàn)病及多發(fā)病之一。慢性鼻-鼻竇炎的發(fā)生與許多因素有關(guān)，常見(jiàn)的誘因有身體素質(zhì)較差、鼻部受傷、牙部感染及鼻腔感染等，且該病病理生理學(xué)機(jī)制復(fù)雜[8]。由于鼻腔的生理特殊性，鼻腔和鼻竇的黏膜區(qū)相對(duì)脆弱，周圍淋巴管和血管豐富，當(dāng)炎癥發(fā)生時(shí)易導(dǎo)致氣流受阻，從而影響患者正常生活。慢性鼻-鼻竇炎的發(fā)作部位較為隱蔽，通過(guò)藥物治療使其溶解黏稠的分泌物。而桉檸蒎膠囊是黏液溶解性祛痰藥，可溶解黏稠的分泌物，還可用于治療急慢性支氣管炎、肺炎、支氣管擴(kuò)張等疾病。再配合抗炎藥物克拉霉素治療，控制感染。有研究顯示，克拉霉素除了具有較好的抗菌效果，還具有抗炎效果[9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率比對(duì)照組高，囊泡消失時(shí)間、流涕鼻塞消失時(shí)間、嗅覺(jué)恢復(fù)正常時(shí)間、黏膜水腫消失時(shí)間均比對(duì)照組短，觀察組患者治療1個(gè)月及3個(gè)月后鼻竇CT掃描評(píng)分比對(duì)照組低。這一結(jié)果說(shuō)明，經(jīng)桉檸蒎膠囊配合克拉霉素分散片治療后，能明顯縮短患者癥狀消失時(shí)間，降低鼻竇CT掃描評(píng)分，提高臨床療效。分析原因，慢性鼻-鼻竇炎患者多為兩種或多種需氧菌混合感染，主要是革蘭氏陽(yáng)性球菌，菌種以金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、腸球菌屬、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌、流感嗜血球菌和銅綠假單胞菌居多，引起的黏膿性鼻涕、頭面部脹痛、嗅覺(jué)減退為主要病癥疾病。而克拉霉素具有高效的抗炎作用，能復(fù)合核糖體在細(xì)菌細(xì)胞中抑制細(xì)菌肽的轉(zhuǎn)化并抑制RNA依賴性蛋白的合成，實(shí)現(xiàn)抗菌活性及抗炎效果，但由于慢性鼻-鼻竇炎病程較長(zhǎng)，伴隨癥狀較多，單獨(dú)用克拉霉素難以在短時(shí)間內(nèi)控制病情，需輔助藥物同時(shí)治療[10]。而桉檸蒎膠囊是黏液溶解促排劑，具有消炎、抗菌作用，還能有效去除黏痰，有助于患者鼻竇功能快速恢復(fù)[11]。當(dāng)兩者聯(lián)用時(shí)，更能發(fā)揮藥理效應(yīng)協(xié)同作用，能直接刺激黏膜表面活性物質(zhì)的合成及分泌，減少感染和預(yù)防炎癥發(fā)生，改善患者臨床癥狀，提高臨床療效。

本研究還顯示，治療后觀察組患者CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組。這一結(jié)果說(shuō)明，經(jīng)桉檸蒎膠囊配合克拉霉素分散片治療后，能明顯降低炎癥因子水平。分析原因，IL-6、TNF-α為促炎因子，可以調(diào)節(jié)細(xì)胞和液體的免疫，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的增殖分化，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)。CRP是急性反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體炎癥刺激會(huì)使CRP表達(dá)上調(diào)。治療后CRP、IL-6、TNF-α水平明顯下降，這是因?yàn)榭死顾鼐哂锌寡准懊庖哒{(diào)節(jié)機(jī)制，可以降低和抑制核因子kB的活性，降低腫瘤壞死因子水平，阻止炎癥因子釋放。桉檸蒎膠囊除可平喘、鎮(zhèn)咳祛痰外，還具有抗菌、消炎的作用，能有效緩解機(jī)體血管及黏膜水腫，幫助呼吸道腺體分泌物盡快排出，發(fā)揮抗感染作用，其與克拉霉素聯(lián)用后，能在短時(shí)間內(nèi)使血藥濃度達(dá)峰，從而大幅度提高了克拉霉素的抗炎效果，降低了體內(nèi)炎性反應(yīng)[12]。且本研究顯示，聯(lián)合用藥后患者不良反應(yīng)較小，說(shuō)明其具有較高的藥物安全性。

綜上所述，應(yīng)用桉檸蒎膠囊配合克拉霉素分散片治療成人慢性鼻-鼻竇炎，可縮短癥狀消失時(shí)間，提高臨床療效，降低鼻竇炎CT掃描評(píng)分和炎癥因子反應(yīng)，且藥物安全性高，值得臨床應(yīng)用。