達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病的臨床效果觀察

苗艷茹

糖尿病是內(nèi)分泌系統(tǒng)常見(jiàn)疾病,近年來(lái)發(fā)病率有上升趨勢(shì)。臨床將糖尿病分為1 型、2 型、特異性糖尿病和妊娠糖尿?。?］。其中2 型糖尿病最為常見(jiàn),占糖尿病患者的90%左右［2］。2 型糖尿病致病原因很多,包括遺傳因素、外部環(huán)境因素、人口年齡因素、生活習(xí)慣等,且具有明顯的家族遺傳史［3］。其臨床癥狀包括多飲、多尿、肥胖、體弱等。因患者表現(xiàn)為胰島素分泌不足,因此部分患者需要補(bǔ)充胰島素。臨床上尚無(wú)完全治愈2 型糖尿病的方法,主要是通過(guò)藥物、飲食等綜合治療。常見(jiàn)治療藥物有二甲雙胍、達(dá)格列凈、瑞格列奈等。但是,臨床實(shí)踐表明,單一治療具有療程長(zhǎng)、降壓效果差、耐藥性強(qiáng)等缺點(diǎn)［4］。且部分患者在血糖控制期間可出現(xiàn)低血糖癥狀,情況較輕時(shí)可自行緩解恢復(fù),但加重后可引起患者昏迷,甚至威脅生命安全,應(yīng)及時(shí)處理。綜合性療法已成為藥物治療的主流。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2(SGLT2)抑制劑(如達(dá)格列凈)能減少濾后葡萄糖的重吸收,增加尿糖的排泄,釋放熱量,控制體重,有助于2 型糖尿病的綜合治療。本次研究將本院收治的70 例2 型糖尿病患者隨機(jī)分組,分析達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病的臨床效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019 年1 月～2020 年1 月本院收治的70 例2 型糖尿病患者作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為對(duì)照組和聯(lián)合治療組,每組35 例。對(duì)照組男女比例21∶14；患病時(shí)間1～19 年,平均患病時(shí)間(10.21±3.35)年；年齡41～78 歲,平均年齡(58.12±8.67)歲。聯(lián)合治療組男女比例22∶13；患病時(shí)間1～16 年,平均患病時(shí)間(10.25±3.44)年；年齡40～78 歲,平均年齡(58.57±8.71)歲。兩組患者性別、患病時(shí)間、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組 患者口服二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370)治療,500 mg/次,2 次/d,治療16 周。

1.2.2聯(lián)合治療組 患者給予達(dá)格列凈(AstraZeneca AB,國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040)聯(lián)合二甲雙胍治療,二甲雙胍用法和對(duì)照組相同,達(dá)格列凈口服10 mg/次,1 次/d,治療16 周。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后HbA1c、2 h PG、FPG、TG、BMI 及治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：血糖降低至正常范圍,癥狀消失；有效：血糖降低至正常范圍,癥狀改善；無(wú)效：達(dá)不到以上的標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=顯效率+有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后TG、BMI 比較 治療前,兩組患者TG、BMI 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者TG、BMI 均低于本組治療前,且聯(lián)合治療組患者TG、BMI 低于對(duì)照組的,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后TG 和BMI 比較()

表1 兩組患者治療前后TG 和BMI 比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.2兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較 治療前,兩組患者HbA1c、FPG、2 h PG 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者HbA1c、FPG、2 h PG 均低于本組治療前,且聯(lián)合治療組患者HbA1c、FPG、2 h PG均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較()

表2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.3兩組患者治療效果比較 聯(lián)合治療組患者治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療效果比較(n,%)

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

2 型糖尿病屬于內(nèi)分泌科臨床常見(jiàn)疾病,其主要癥狀表現(xiàn)為血糖持續(xù)升高。近年來(lái)由于生活水平不斷提高,加之不健康生活習(xí)慣增多,2 型糖尿病發(fā)病率逐漸上升［5］。目前,2 型糖尿病并不能完全治愈,臨床治療以控制血糖、延緩疾病進(jìn)展、控制并發(fā)癥為主［6］。老年人由于其自身生理特點(diǎn),屬2 型糖尿病高發(fā)人群。研究顯示,大多數(shù)2 型糖尿病患者較為肥胖,且常伴有血管疾病,對(duì)患者健康影響較大［7］。2 型糖尿病發(fā)病初期臨床癥狀并不明顯,表現(xiàn)為疲倦、口渴等癥狀。隨著病情進(jìn)展,會(huì)并發(fā)腎臟、心血管等一系列疾病,甚至威脅患者生命安全［8］。

研究顯示,2 型糖尿病的發(fā)病機(jī)制與胰島素作用密切相關(guān)［9］,胰島素分泌減少或胰島素敏感性下降,可引起血糖分解障礙、血糖增高等一系列不良癥狀。臨床治療除通過(guò)藥物調(diào)節(jié)血糖外,還應(yīng)注意患者生活習(xí)慣改變,輔以平衡飲食和適度鍛煉。二甲雙胍是臨床常用的血糖調(diào)節(jié)藥物,不僅可以降低2 型糖尿病患者的血糖水平,還能增強(qiáng)靶器官外周胰島素對(duì)胰島素的敏感性,促進(jìn)靶組織對(duì)葡萄糖的吸收和利用［10］,但存在增加體重、低血糖等不良反應(yīng)。

腎臟在維持血糖水平方面起著重要作用,近年來(lái),隨著研究深入,非胰島素依賴原理成為2 型糖尿病治療的一個(gè)新重點(diǎn)。研究顯示,SGLT2 重新吸收了原來(lái)尿中90%左右的葡萄糖［11］。SGLT2 促進(jìn)鈉-葡萄糖通過(guò)腎小管膜,使鈉主動(dòng)進(jìn)入血液,而葡萄糖則通過(guò)谷氨酰胺進(jìn)入血液。達(dá)格列凈是一種高選擇性、可逆轉(zhuǎn)的降糖藥,其選擇性是SGLT-1 的很多倍。歐洲藥品管理局(EMA)于2012 年11 月獲準(zhǔn)上市,2017 年獲準(zhǔn)在中國(guó)上市［12］,可明顯控制血糖、體重,是一種長(zhǎng)效口服制劑。達(dá)格列凈能夠提高胰島素的敏感性,SGLT2抑制劑已被證明有改善血糖、減重、降血壓、保護(hù)心血管系統(tǒng)的作用,并具有腎功能保護(hù)作用。同時(shí),SGLT2 抑制劑有心血管保護(hù)作用,在2 型糖尿病患者中具有明顯的減重作用,研究顯示,患者應(yīng)用3 個(gè)月后平均減重2～3 kg,分析原因,可能是葡萄糖排泄增加,同時(shí),滲透性利尿?qū)е麦w液流失,導(dǎo)致糖尿病患者體重下降。

本次研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者TG、BMI均低于本組治療前,且聯(lián)合治療組患者TG、BMI 低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者HbA1c、FPG、2 h PG 均低于本組治療前,且聯(lián)合治療組患者HbA1c、FPG、2 h PG 均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。聯(lián)合治療組患者治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。分析原因,因?yàn)槁?lián)合用藥可以發(fā)揮藥物協(xié)同作用,首先,二甲雙胍能抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖,抑制膽固醇的生物合成和儲(chǔ)存,降低血TG 水平,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)控制血糖和體重的目的；其次,達(dá)格列凈作為SGLT2 抑制劑,通過(guò)降低腎組織的葡萄糖閾值、排泄尿糖、滲透性利尿和減少水鈉潴留作用而改善病情。

綜上所述,達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療治療2 型糖尿病臨床效果確切,可有效調(diào)節(jié)患者血糖水平,改善血脂和體質(zhì)量,安全有效,具有臨床推廣價(jià)值。