納米粒子在正畸釉質(zhì)脫礦預(yù)防中的應(yīng)用

牙釉質(zhì)脫礦是正畸治療最常見的不良反應(yīng)之一。正畸矯治器影響口腔清潔能力，易導(dǎo)致菌斑堆積及口腔菌群失調(diào)，致齲菌產(chǎn)酸造成牙釉質(zhì)脫礦，表現(xiàn)為釉質(zhì)表面的白堊色病損，即白堊斑（white spot lesions，WSLs）。這不僅影響美觀，且可能發(fā)展為齲齒，危害口腔健康。因此，預(yù)防釉質(zhì)脫礦是口腔正畸領(lǐng)域研究熱點(diǎn)之一。常見預(yù)防方式有患者自我口腔保健、定期復(fù)診進(jìn)行專業(yè)清潔、使用防齲制劑，以及應(yīng)用生物防齲材料改性的正畸矯治器及相關(guān)材料等。

納米粒子（nanoparticles，NPs）通常指直徑為1～100 nm 的固體顆粒，具有大比表面積、高電荷密度以及強(qiáng)化學(xué)反應(yīng)活性等特性，受到口腔醫(yī)學(xué)研究人員的廣泛關(guān)注

，為正畸釉質(zhì)脫礦預(yù)防提供新策略。用于預(yù)防正畸釉質(zhì)脫礦的NPs 按其功能可分為抗菌、再礦化及載體型三類?？咕怤Ps 可抑制或滅殺致齲菌，減少產(chǎn)酸，降低牙釉質(zhì)脫礦發(fā)生率；再礦化類NPs 提供鈣磷等礦物質(zhì)原料，抑制釉質(zhì)脫礦并促進(jìn)脫礦釉質(zhì)再礦化；載體型NPs 不僅能負(fù)載抗菌或再礦化功能制劑，且本身可能具備預(yù)防釉質(zhì)脫礦的性能。本文總結(jié)了應(yīng)用NPs 對正畸粘接劑、正畸矯治器以及正畸患者口腔保健用品改性以預(yù)防正畸釉質(zhì)脫礦的相關(guān)研究，以幫助讀者了解相關(guān)領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展。

在初中英語教學(xué)過程中，培養(yǎng)學(xué)生自主學(xué)習(xí)能力，是每一名初中英語教師共同關(guān)注和關(guān)心的問題。針對以上問題，我們在實(shí)際教學(xué)中，可以從激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣，培養(yǎng)自主學(xué)習(xí)能力；小組合作學(xué)習(xí)，培養(yǎng)學(xué)生自主學(xué)習(xí)能力；借用多媒體技術(shù)，培養(yǎng)學(xué)生自主學(xué)習(xí)能力這3方面著手進(jìn)行，以下結(jié)合實(shí)際教學(xué)經(jīng)驗(yàn)，分別進(jìn)行介紹。

1 NPs 改性正畸粘接劑

固定矯治技術(shù)在正畸治療中應(yīng)用廣泛，正畸附件穩(wěn)定持久的粘固是保證固定矯治順利進(jìn)行的前提。

在保證機(jī)械性能的前提下改性正畸粘接劑，賦予其抗菌或再礦化等性能，是預(yù)防牙釉質(zhì)脫礦的有效手段。NPs 可以用于水門汀、復(fù)合樹脂、樹脂-水門汀復(fù)合物三類正畸粘接劑改性

。

1.1 NPs 改性水門汀

水門汀是指由金屬鹽或其氧化物作為粉劑與水或?qū)Ｓ靡簞┱{(diào)和后能凝固的一類材料，目前正畸治療最常用是玻璃離子水門汀（glass ionomer cements，GIC），具有極好的生物相容性及氟化物釋放/再攝取性能，但GIC 無長期防齲作用

。用再礦化制劑納米羥基磷灰石（hydroxy apatite nano particles，HANPs）改性后GIC 有可能顯著降低正畸治療過程中牙釉質(zhì)脫礦程度

。

氧化鋅納米粒子（zinc oxide nanoparticles，ZnONPs）具有光催化殺菌活性，抗菌譜廣、細(xì)菌耐藥性低且生物相容性好。有研究表明ZnONPs 在不影響材料機(jī)械性能的同時(shí)可顯著抑制致齲菌，但Garcia 等

的研究顯示，低濃度（≤2%wt.）的ZnONPs 不能增強(qiáng)GIC 對變形鏈球菌（

，

）的抗菌作用，這可能因?yàn)镚IC 本身有一定抗菌活性。

1.2.4 NACP 含有NACP 的樹脂粘接劑鈣磷離子釋放率高，再礦化能力強(qiáng)，且能迅速中和脫礦溶液，降低牙釉質(zhì)脫礦率

。

氧化鎂納米顆粒（magnesium oxide nanoparticles，MgONPs）能通過產(chǎn)生活性氧殺滅細(xì)菌，其高pH 值能促進(jìn)釉質(zhì)再礦化，加入2.5%wt.MgONPs 可提高GIC 對

和遠(yuǎn)緣鏈球菌（

，

）及其生物膜的殺滅性能

。

1.2 NPs 改性復(fù)合樹脂

復(fù)合樹脂由可聚合樹脂單體和無機(jī)顆粒填料組成，幾乎無預(yù)防牙釉質(zhì)脫礦的性能

，應(yīng)用NPs，包括金屬及金屬氧化物NPs、納米天然抗菌制劑、含氟NPs、無定形磷酸鈣納米粒子（nanoparticles of amorphous calcium phosphate，NACP）等改性復(fù)合樹脂粘接劑，具有一定臨床價(jià)值。

涂附AgNPs 的托槽

、正畸帶環(huán)

以及摻雜AgNPs 的彈性結(jié)扎絲

、活動矯治器

都能顯著抑制致齲菌，但需進(jìn)一步研究AgNPs 對矯治器其他性能的影響。

二氧化鈦納米粒子（dioxide titanium nanoparticles，TiO

NPs）是一種優(yōu)良的光催化抗菌劑，但所需比例較AgNPs 高。在復(fù)合樹脂中加入1%wt.和5%wt.的TiO

NPs 可顯著抑制

和

，但對

的生物膜無影響

。

對本次研究區(qū)1∶25 000水系沉積物測量數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，制作變化系數(shù)解譯圖(圖2)，由圖可知：(1)研究區(qū)內(nèi)Au元素含量變化幅度很大、高強(qiáng)數(shù)據(jù)很多，更易于富集成礦；(2)區(qū)內(nèi)含量變化幅度大，高強(qiáng)數(shù)據(jù)多，成礦可能較大的元素計(jì)有As，Mo，W，Pb，Ni，Bi；(3)區(qū)內(nèi)含量變化幅度較小，高強(qiáng)數(shù)據(jù)一般，具有一定的成礦可能性元素有Cd，Cr，Sn，Sb，Cu，Ag，Zn；(4)研究區(qū)內(nèi)變化幅度小，高強(qiáng)數(shù)據(jù)少，只可能具有局部成礦可能性的元素有Th，U，La，Y，Nb，Co。

1.2.2 納米天然抗菌制劑 一些天然抗菌制劑因其優(yōu)越的抗菌性能與生物相容性而逐漸被廣泛應(yīng)用。

從姜黃根莖中提取的姜黃素（curcumin，Cur）在光活化后可產(chǎn)生活性氧發(fā)揮抗菌效應(yīng)。其抗菌譜廣，殺菌效率高，并且是ZnONPs 的優(yōu)良載體。對其進(jìn)行陽離子改性后得陽離子姜黃素（cationic curcumin，cCur），具有更好的抗生物膜作用，有研究發(fā)現(xiàn)含光活化7.5%wt.cCur/ZnONPs 的粘接劑能在120 d 內(nèi)顯著抑制多種致齲菌生物膜形成

。

第一，對施工單位報(bào)告進(jìn)行審查，核查。保證各項(xiàng)測量工具、操作設(shè)備、技術(shù)方案等符合設(shè)計(jì)要求、符合施工要求、滿足安全性能要求，當(dāng)各項(xiàng)準(zhǔn)備要素達(dá)標(biāo)后便可使用。施工設(shè)備的質(zhì)量問題是影響施工質(zhì)量的重要因素，因此必須要進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)檢，否則后患無窮。

殼聚糖是從貝類、螃蟹和蝦中提取出的生物聚合物，能廣譜抗菌。殼聚糖納米粒子（chitosan nanoparticles，CSNPs）能更有效地穿透和破壞細(xì)胞膜，從而殺滅細(xì)菌。CSNPs 可與其他抗菌劑協(xié)同抗菌，含10%wt.ZnONPs 和CSNPs 的改良粘接劑對生物膜和游離

、

和

均有非接觸抗菌效應(yīng)

。

從蜂蠟中提取的蜂膠能夠增加微生物細(xì)胞膜的通透性，抑制三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）的產(chǎn)生以及降低細(xì)菌移動性

。含有2%wt.蜂膠NPs 的粘接劑能顯著抑制

和

生物膜形成，當(dāng)比例達(dá)5%wt.，對

也有顯著抑制作用

。

暑盡七夕夜?jié)u涼，金風(fēng)玉露好時(shí)光。8月18日，由山東金沂蒙生態(tài)肥業(yè)有限公司（以下簡稱“金沂蒙”）主辦的金沂蒙土壤改良接地工程研討會在徐州沛縣順利召開。來自沛縣人民政府、中國農(nóng)科院、中國農(nóng)業(yè)大學(xué)的領(lǐng)導(dǎo)、專家及經(jīng)銷商代表，共100余人與會。

1.2.3 含氟NPs 氟化物是最常用的防齲材料，既能抑制致齲菌代謝，也能抑制牙釉質(zhì)脫礦、促進(jìn)釉質(zhì)再礦化

。

臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)TiO

NPs 涂層可在初期使NiTi的Ra 值降低，抑制

的黏附，但牙釉質(zhì)脫礦預(yù)防效果不顯著

。摻雜改性TiO

NPs 可提高其光催化性能，氮摻雜TiO

NPs 涂層托槽能在可見光下顯著抑制多種口腔致病菌

，對

的抑制作用至少維持90 d

。

城市形象說到底也是人民群眾對一座城市的理念識別，齊齊哈爾市在2007年啟動申報(bào)歷史文化名城以來，前后歷經(jīng)了七年之久的時(shí)間，終于在2014年被國務(wù)院批復(fù)為歷史文化名城，從而成為我國最北的歷史文化名城。申報(bào)過程中，市規(guī)劃局的同志用這樣幾句話概括了齊齊哈爾市的城市文化形象，漁獵文明搖籃、民族融合熱土、北疆戍邊重鎮(zhèn)、國家工業(yè)明珠。但是從目前本地區(qū)大眾傳媒對齊齊哈爾城市文化的塑造來看，主要集中于前三個(gè)層面，而對于“國家工業(yè)明珠”這一城市文化形象鮮有傳播。

將40%wt.NACP 混入一種新型樹脂基體，可實(shí)現(xiàn)反復(fù)鈣磷離子充電

。此外，NACP 還可與抗菌功能制劑聯(lián)合改性正畸粘接劑，能降低釉質(zhì)脫礦程度，且不影響抗剪切粘接強(qiáng)度

。

1.3 NPs 改性樹脂-水門汀復(fù)合物

進(jìn)行常規(guī)健康教育，健康教育6 個(gè)月后，對病人集體進(jìn)行1次 60 min的骨質(zhì)疏松預(yù)防知識講解，同時(shí)為每例病人免費(fèi)提供1本 2 型糖尿病病人骨質(zhì)疏松預(yù)防小冊。

研究表明，添加0.1%wt.AgNPs 的RMGIC 同時(shí)具有接觸和非接觸抗菌作用

。在RMGIC 中加入1%wt.和1.5%wt.的季銨鹽聚乙烯亞胺NPs 可持續(xù)抑制

。加入20%wt.nCaF

和3%wt.季銨鹽抗菌單體甲基丙烯酸十六烷基二甲胺（dimethylaminohexadecyl methacrylate，DMAHDM）的粘接劑抗菌與再礦化性能均明顯提高，且其抗剪切粘接強(qiáng)度和生物相容性未受影響

。同時(shí)添加了NACP 和DMAHDM、蛋白黏附抑制劑甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽堿的粘接劑，在體外模擬生物脫礦環(huán)境下，預(yù)防托槽周圍釉質(zhì)脫礦效果顯著

。

本次研究結(jié)果顯示，疾病療效的總有效率，試驗(yàn)組為96.40%，對照組為94.55%，非劣效檢驗(yàn)成立，試驗(yàn)組不劣與對照組?？人云鹦r(shí)間的組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（試驗(yàn)組＜對照組），提示試驗(yàn)組較對照組能縮短咳嗽起效時(shí)間。兩組中醫(yī)證候療效、單項(xiàng)癥狀及體征的消失率的組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)期間，試驗(yàn)組未發(fā)生不良事件。綜上可認(rèn)為，在頭孢呋辛酯干混懸劑基礎(chǔ)上，應(yīng)用止咳橘紅顆粒對小兒急性支氣管炎（痰熱壅肺證）的病情改善作用不劣于金振口服液，且具有更好的止咳對癥治療作用，臨床應(yīng)用的安全性較好。

2 NPs 改性正畸矯治器

細(xì)菌在弓絲上的黏附主要取決于弓絲的表面自由能和表面粗糙度（Ra）。

在NiTi 絲上制備穩(wěn)定、附著力良好的ZnONPs涂層后，摩擦力降低，對

有顯著抗菌活性［25］。

一種新型可充電的含氟化鈣納米粒子（nanoparticles of calcium fluoride，nCaF

）的粘接劑有望實(shí)現(xiàn)長期高水平的F

釋放

。F

本身不是高效抗菌劑，一些防齲指南建議將其與其他抗菌劑聯(lián)用

，如有研究將具有抗菌作用的金屬釔與F

復(fù)合，混入1%wt.氟化釔NPs 的樹脂粘接劑表現(xiàn)出顯著抗菌效果

。

1.2.1 金屬及金屬氧化物NPs 銀納米粒子（silver nanoparticles，AgNPs）具有低細(xì)菌耐藥性和廣譜、強(qiáng)效、持久的抗菌活性，已在口腔醫(yī)學(xué)領(lǐng)域廣泛應(yīng)用。研究發(fā)現(xiàn)利用原位生成AgNPs 技術(shù)研制的新型抗菌正畸帶環(huán)粘接劑與對照組力學(xué)性能相當(dāng)，能可控地持久釋放Ag

，顯著抑制

和嗜酸乳桿菌（

，

）

。加入0.33%wt.AgNPs 水溶液的粘接劑能接觸抑制

，無Ag

釋放，這使粘接劑抗菌效應(yīng)更持久，該粘接劑的抗剪切粘接強(qiáng)度（shear bond strength，SBS）有所下降，但仍能滿足臨床需求

?；烊?.3%wt.AgNPs 的粘接劑具有顯著非接觸抗菌活性

。HANPs 可作為載體制備AgNPs 均勻分散的復(fù)合材料，在正畸粘接劑中添加5%wt.AgNPs/HANPs 不影響抗剪切粘接強(qiáng)度且能顯著抑制

的生長而對非致齲性血鏈球菌（

，

）的抑菌作用較弱

。

樹脂-水門汀復(fù)合物主要指樹脂增強(qiáng)玻璃離子水門汀（resin - modified glass - ionomer cements，RMGIC），其具備釋氟能力，但預(yù)防牙釉質(zhì)脫礦作用有限，利用NPs 改良RMGIC 具有潛在的臨床意義。

13 上海市某三甲醫(yī)院 2011─ 2016年慢性腎臟病住院患者調(diào)查分析 龍俊睿，單嬋娟，楊群娣，劉馨穎，王九生，梅長林，熊林平

3 NPs 改性正畸患者的口腔保健用品

正畸矯治器的存在影響口腔衛(wèi)生清潔，科學(xué)的口腔保健是維持正畸治療期間口腔健康的有效途徑。NPs 可用于牙膏、漱口水、保護(hù)漆等口腔保健用品的改性，增強(qiáng)其預(yù)防牙釉質(zhì)脫礦的作用。

3.1 氟保護(hù)漆

氟保護(hù)漆的應(yīng)用是常見防齲方式，臨床研究發(fā)現(xiàn)，固定正畸矯治患者定期用氟保護(hù)漆可一定程度預(yù)防白堊斑

。氟化物通過促進(jìn)菌斑/牙界面再礦化及抑制鏈球菌產(chǎn)酸發(fā)揮防齲作用，但本身不是高效抗菌劑，與其他抗菌劑聯(lián)用更利于防齲［17］。

與氯己定和氟化銀二胺相比，一種含AgNPs、殼聚糖和氟化物的保護(hù)漆，即納米銀氟化物（nano silver fluoride，NSF），能以更低劑量抗

，且不影響牙齒顏色

。另有研究發(fā)現(xiàn)含CSNPs 的氟保護(hù)漆對

的抗菌作用顯著優(yōu)于含5%wt.NaF 的保護(hù)漆，且抗脫礦能力較強(qiáng)

。

3.2 納米載體

聚乙二醇-聚（β-氨基酯）［Poly（ethylene）glycolpoly（β-amino esters），PEG-PAE］納米顆粒能通過酯鍵與抗菌藥物結(jié)合，對生物膜中的細(xì)菌具有靶向性，能直接誘導(dǎo)細(xì)菌裂解，同時(shí)細(xì)菌酶破壞酯鍵釋放抗菌劑。正畸治療患者口腔生物膜細(xì)菌的體外殺滅實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，應(yīng)用PEG-PAE 納米顆粒作為抗菌劑三氯生的載體，能在較低濃度下對

選擇性殺滅

。

在文化保護(hù)視角下對鄉(xiāng)村空間進(jìn)行改造，可以促使鄉(xiāng)村與城鎮(zhèn)之間協(xié)調(diào)發(fā)展，達(dá)到城鎮(zhèn)與鄉(xiāng)村空間融合的發(fā)展目標(biāo)。城鄉(xiāng)統(tǒng)籌規(guī)劃是鄉(xiāng)村空間改造的立足點(diǎn)，整合重點(diǎn)城鎮(zhèn)發(fā)展空間是鄉(xiāng)村空間改造的關(guān)鍵，整治村莊生產(chǎn)與生活空間是鄉(xiāng)村空間改造的重點(diǎn)，改造傳統(tǒng)農(nóng)業(yè)是鄉(xiāng)村空間改造的重要內(nèi)容。

羧甲基殼聚糖（carboxymethyl chitosan，CMC）是一種殼聚糖衍生物，能抑制生物膜形成，也是無定形磷酸鈣（amorphous calcium phosphate，ACP）的載體與穩(wěn)定劑。CMC/ACP 納米復(fù)合物能促進(jìn)牙齒再礦化，也能抑制致齲菌粘附和生物膜形成

。負(fù)載ACP 及抗菌劑嵌合溶菌素ClyR 的CMC 納米凝膠CMC-ACP-ClyR 抗生物膜效果顯著，能顯著降低牙釉質(zhì)脫礦程度

。

4 結(jié)語與展望

回顧相關(guān)文獻(xiàn)，用于預(yù)防正畸釉質(zhì)脫礦的NPs按其功能可分為抗菌、再礦化及載體型三類。應(yīng)用NPs 改性正畸粘接劑的研究眾多，包括利用納米級別的金屬及金屬氧化物、天然抗菌劑、氟化物以及具備釋放鈣磷離子能力的再礦化制劑對正畸粘接劑進(jìn)行改性，賦予其一定的預(yù)防牙釉質(zhì)脫礦的性能。也有研究聚焦于利用NPs 對正畸矯治器進(jìn)行表面涂層或整體摻雜改性使其具備抗菌性能，該改性方式在固定和活動矯治中均能有效應(yīng)用。上述兩種方式的優(yōu)勢在于不依賴患者的依從性。此外，NPs 改性的氟保護(hù)漆以及負(fù)載抗菌制劑或再礦化制劑的納米載體可用于促進(jìn)正畸患者的口腔保健，該途徑能夠發(fā)揮持續(xù)的預(yù)防作用，但依賴患者的配合。

NPs 的小尺寸效應(yīng)，使其預(yù)防釉質(zhì)脫礦的性能較常規(guī)尺寸的粒子更佳，但可能存在一定安全性問題

，且仍對改性后材料本身理化性能有一定的影響，這些問題還需進(jìn)一步探索。雖然現(xiàn)有文獻(xiàn)以體外研究為主，部分研究實(shí)驗(yàn)周期較短，存在一定的局限性，但可以預(yù)見，未來NPs 在正畸釉質(zhì)脫礦的預(yù)防中有望發(fā)揮重要作用。

【Author contributions】 Luo T collected and analyzed relevant literature and completed the first draft of the paper. Yan JR analyzed the literature, determined the structure of the paper, and modified the paper;Hua F guided the topic selection, and was responsible for the correction of the paper. He H was the main guarantor of the project and supervised the writing of the paper. All authors read and approved the final manuscript as submitted.

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