基于生藥學(xué)與藥用植物親緣學(xué)的“巴沙嘎”類蒙古族藥品種整理△

周保昌，劉一波，高原，畢雅瓊，曉花，李旻輝，，，5*，肖培根

1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010110；

2.內(nèi)蒙古自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020；

3.內(nèi)蒙古自治區(qū)中蒙醫(yī)藥研究院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010010；

4.呼倫貝爾市蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021008；

5.包頭醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 包頭 014040；

6.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥用植物研究所，北京 100193

蒙古族醫(yī)藥（以下簡稱蒙醫(yī)藥）是蒙古族人民在與自然和疾病長期斗爭實踐中總結(jié)出的具有民族特色的智慧結(jié)晶，在我國乃至國際社會都享有盛名[1-2]。從傳統(tǒng)實踐到現(xiàn)代科學(xué)發(fā)展的過程中，蒙古族藥（以下簡稱蒙藥）在化學(xué)成分、藥理研究等方面均取得了長足的進(jìn)步，但與中藥及其他民族醫(yī)藥相比，蒙醫(yī)藥的現(xiàn)代化進(jìn)程仍處于弱勢，蒙藥材品種混亂、發(fā)展相對落后[3-4]。由于內(nèi)蒙古自治區(qū)地域遼闊且藥用資源分布區(qū)域性差異明顯、蒙古族人民游牧生產(chǎn)過程中遷徙頻繁而就地利用藥用資源等諸多原因，造成蒙藥材同一品種名稱、基原、臨床功效等信息存在因地而異的現(xiàn)象[5-6]，與中藥及其他民族藥共用的品種較多。因此，加強(qiáng)對常用蒙藥材混亂品種的整理是保障用藥安全、推動蒙醫(yī)藥現(xiàn)代化研究最好的切入點(diǎn)?！鞍蜕掣隆眮碜杂《辱笳Z音譯，有“寶日巴沙嘎”“高優(yōu)巴沙嘎”等不同名稱?！鞍蜕掣隆鳖惷伤幨敲晒抛遽t(yī)學(xué)（以下簡稱蒙醫(yī)）常用藥材之一，應(yīng)用歷史悠久且療效顯著，具有涼血、止刺痛、解毒之功效。同時，適應(yīng)證相同但作用機(jī)制不同的藥用植物還有鬧羊花、鴨嘴花、長柱金絲桃、塞北紫堇等多種植物品種[7]。由于內(nèi)蒙古各地區(qū)傳承有異，“巴沙嘎”類蒙藥應(yīng)用中存在明顯的同名異物、同物異名的現(xiàn)象，導(dǎo)致了臨床用藥混亂[8]。“巴沙嘎”類蒙藥的安全性和有效性研究仍面臨著巨大的挑戰(zhàn)。藥用植物親緣學(xué)理論認(rèn)為，藥用植物的親緣關(guān)系-化學(xué)成分-療效（藥理作用及傳統(tǒng)療效）之間具有一定的相關(guān)性[9]。因此，本研究以“巴沙嘎”類蒙藥為例，挖掘“巴沙嘎”類蒙藥復(fù)方制劑-傳統(tǒng)療效-性味-化學(xué)成分-藥理作用之間的關(guān)聯(lián)規(guī)律，以期利用親緣關(guān)系為混亂蒙藥品種整理提供思路和方法。

1 方法

走訪調(diào)查33 所中（蒙）醫(yī)院制劑室，對含有“巴沙嘎”類蒙藥復(fù)方制劑的使用情況進(jìn)行統(tǒng)計。同時，應(yīng)用傳統(tǒng)藥物學(xué)調(diào)查公式，采用參考文獻(xiàn)[10-11]方法計算“巴沙嘎”類蒙藥單位藥的應(yīng)用價值（UV）與信息一致指數(shù)（ICF），確定“巴沙嘎”類蒙藥的臨床常用品種與治療相關(guān)疾病的可信度。從“巴沙嘎”類蒙藥的復(fù)方制劑、傳統(tǒng)療效、性味、化學(xué)成分及藥理作用等角度，采用Cytoscape 3.7.1 軟件進(jìn)行可視化呈現(xiàn)，建立網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖，得到連接度參數(shù)，實現(xiàn)對“巴沙嘎”類蒙藥復(fù)方制劑-傳統(tǒng)療效-性味-化學(xué)成分-藥理作用的客觀展示。

2 結(jié)果

2.1 本草考證與傳統(tǒng)藥物學(xué)調(diào)查

通過對《認(rèn)藥白晶鑒》《無誤蒙藥鑒》《晶珠本草》等醫(yī)藥典籍及《中華本草》《中華本草·蒙藥卷》《中國植物志》等藥學(xué)、植物學(xué)經(jīng)典著作中關(guān)于“巴沙嘎”基原植物的信息進(jìn)行分析和整理，并結(jié)合第四次全國中藥資源普查（內(nèi)蒙古地區(qū)）中關(guān)于“巴沙嘎”在各級蒙醫(yī)院及民間應(yīng)用情況的走訪調(diào)查結(jié)果，對“巴沙嘎”類蒙藥進(jìn)行品種考證。調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，“巴沙嘎”類蒙藥有應(yīng)用記錄的基原植物有10 科26 種，分別為薔薇科1 種、傘形科1種、杜鵑花科1 種、爵床科1 種、藤黃科1 種、列當(dāng)科1 種、唇形科4 種、石竹科3 種、車前科6 種、罌粟科7 種。其中，正品為石竹科石竹屬瞿麥、石竹，爵床科鴨嘴花屬鴨嘴花，車前科婆婆納屬植物；代用品為杜鵑花科杜鵑花屬鬧羊花、列當(dāng)科療齒草屬齒葉草、罌粟科紫堇屬植物；其余或許均為誤用品[7]。

通過走訪調(diào)查，對含有“巴沙嘎”類蒙藥復(fù)方制劑的使用情況進(jìn)行統(tǒng)計（表1）。根據(jù)所統(tǒng)計的38首復(fù)方制劑進(jìn)一步應(yīng)用傳統(tǒng)藥物學(xué)調(diào)查公式計算“巴沙嘎”類蒙藥的UV 與ICF。UV 越大，說明該單位藥臨床應(yīng)用越廣泛；ICF 越大，應(yīng)用“巴沙嘎”類蒙藥可能治療相關(guān)疾病的可信度越高?！鞍蜕掣隆鳖悊挝幻伤嶶V前三位的藥物分別為瞿麥（93.9%）、鬧羊花（15.1%）、齒葉草（6.0%）；復(fù)方制劑治療相關(guān)疾病ICF 前三位分別為脾胃?。?1.8%）、熱性疾?。?4.4%）與風(fēng)濕?。?3.3%）。

表1 “巴沙嘎”蒙藥復(fù)方制劑品種

續(xù)表1

2.2 藥性、化學(xué)成分及藥理作用

藥性是化學(xué)成分的外延屬性，化學(xué)成分是藥性的物質(zhì)基礎(chǔ)[12]。“巴沙嘎”類蒙藥性味大多以苦、寒為主，主要含有黃酮類、生物堿類、揮發(fā)油類化學(xué)成分，多具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗微生物的藥理作用（表2）。

2.3 復(fù)方制劑-傳統(tǒng)療效-性味-化學(xué)成分-藥理作用網(wǎng)絡(luò)分析

在復(fù)方制劑-傳統(tǒng)療效-性味-化學(xué)成分-藥理作用網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖中（圖1），包含了104 個節(jié)點(diǎn)和275 條邊，節(jié)點(diǎn)代表“巴沙嘎”類蒙藥植物類群、化學(xué)成分、藥理作用、傳統(tǒng)療效、性味、含“巴沙嘎”蒙藥復(fù)方制劑及治療疾病的類型；邊之間相連代表其相互關(guān)系。連接度表示網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖中與節(jié)點(diǎn)直接關(guān)聯(lián)的邊的條數(shù)，連接度越大，表示該節(jié)點(diǎn)的作用網(wǎng)絡(luò)越廣泛?！鞍蜕掣隆鳖惷伤庍B接度值前5 的節(jié)點(diǎn)見表3。如表3所示，連接度值最高的藥材為瞿麥，其次為齒葉草與鬧羊花，推測其原因為這3 味藥材的化學(xué)成分、藥理作用研究比較深入，臨床療效顯著。同時，結(jié)合UV 計算得出，瞿麥的UV 最大，臨床應(yīng)用最廣泛，這與藥材連接度值結(jié)果相一致。通過其他節(jié)點(diǎn)連接度值發(fā)現(xiàn)，“巴沙嘎”類蒙藥的性味前三位分別為苦、寒、辛，具有清熱解毒、活血止痛的傳統(tǒng)療效，這與歷代醫(yī)集記載的“巴沙嘎”味苦，性寒，具有涼血、止刺痛、解毒的功效相似[50-51]?；瘜W(xué)成分連接度值前三位分別為黃酮類、有機(jī)酸類、生物堿類，主要具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗微生物的藥理作用。含“巴沙嘎”類蒙藥復(fù)方制劑臨床治療疾病類型連接度值前三位分別為熱性疾病、脾胃病與風(fēng)濕病。結(jié)合“巴沙嘎”類蒙藥ICF 進(jìn)行統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，臨床應(yīng)用“巴沙嘎”類蒙藥復(fù)方制劑治療熱性疾病次數(shù)為168 次，其復(fù)方制劑數(shù)量達(dá)到27首；臨床應(yīng)用“巴沙嘎”類蒙藥復(fù)方制劑治療脾胃病的次數(shù)為62 次，但復(fù)方制劑數(shù)量僅有6 首。通過ICF 計算得出，脾胃病的ICF＞熱性疾病的ICF。因此，復(fù)方制劑治療某類疾病出現(xiàn)次數(shù)一定的前提下，其數(shù)量越少，ICF 越大，治療某類疾病的可信度越高，臨床療效越顯著。

表3 “巴沙嘎”類蒙藥復(fù)方制劑-化學(xué)成分-藥理作用-傳統(tǒng)療效關(guān)系圖關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)

圖1 “巴沙嘎”類蒙藥復(fù)方制劑-傳統(tǒng)療效-性味-化學(xué)成分-藥理作用網(wǎng)絡(luò)關(guān)系

3 討論

藥用植物親緣學(xué)理論認(rèn)為，同一類群植物具有相似的化學(xué)成分，所以傳統(tǒng)療效與藥理作用相似。例如，紫堇屬有7 種藥用植物被當(dāng)作“巴沙嘎”類蒙藥使用，有明確記載化學(xué)成分、藥理作用的有4種，分別為直立紫堇、西伯利亞紫堇、蛇果黃堇、塞北紫堇。其均含有異喹啉類生物堿，具有殺蟲作用。然而，“巴沙嘎”類蒙藥品種繁多，其藥用植物來源于不同科屬的植物類群。通過傳統(tǒng)藥物學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，來源于不同植物類群的“巴沙嘎”類蒙藥也具有相似的傳統(tǒng)療效。雖然，這些藥用植物中所含的化學(xué)成分不盡相同，但其藥理作用卻相似。所以，來源于不同類群的藥用植物作為“巴沙嘎”類蒙藥使用是有科學(xué)依據(jù)的。

性味-化學(xué)成分研究發(fā)現(xiàn)，苦味藥主要含有生物堿、黃酮類、揮發(fā)油類等化合物；寒性藥中多為黃酮類、揮發(fā)油類化合物[52-53]。通過對“巴沙嘎”類蒙藥具有的性味、所含的化學(xué)成分進(jìn)行分類、歸納，總結(jié)出了藥性的共性物質(zhì)基礎(chǔ)。結(jié)果顯示，“巴沙嘎”類蒙藥性寒、味苦為主。因此，這可能與其含有生物堿、黃酮類、揮發(fā)油類化學(xué)成分有關(guān)。

“巴沙嘎”類蒙藥藥用植物來源于多個科屬，但大部分藥用植物的化學(xué)成分及藥理作用研究較少，其安全性、有效性尚未明確，仍需進(jìn)一步研究。值得注意的是，雖然瞿麥與鬧羊花為臨床常用品種，但其均有各自的應(yīng)用禁忌。瞿麥水煎液對早孕期小鼠有明顯墮胎作用[54-55]，因此瞿麥為妊娠所禁用藥物；鬧羊花中二萜類成分被認(rèn)為是其毒性成分，使用不當(dāng)可導(dǎo)致中毒，嚴(yán)重者可致死亡[56-57]，因此，鬧羊花的使用應(yīng)嚴(yán)格控制用藥劑量。本研究首次將“巴沙嘎”類蒙藥的復(fù)方制劑-傳統(tǒng)療效-性味-化學(xué)成分-藥理作用相結(jié)合，多學(xué)科研究結(jié)果橫向關(guān)聯(lián)，分析歸納“巴沙嘎”類蒙藥藥用植物的親緣關(guān)系，以此為例對臨床常用蒙藥品種整理提供新的研究角度，對擴(kuò)大藥用植物資源、植物類群的合理分類及可持續(xù)開發(fā)提供參考。