甘肅省新型冠狀病毒肺炎輸入性病例代際特征

杜美霞，張娜娣，殷曉春,2△，趙 潔，鄭貴森,2

（1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，甘肅蘭州 730000；2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)西北環(huán)境與營(yíng)養(yǎng)相關(guān)疾病的中醫(yī)藥防控協(xié)同創(chuàng)新中心，甘肅蘭州 730000；3.甘肅省婦幼保健院病理科，甘肅蘭州 730050）

新型冠狀病毒肺炎由2019新型冠狀病毒（2019 novel coronavirus,2019-nCoV）[1-2]感染引起，該病毒主要通過呼吸道途徑傳播，傳播能力強(qiáng)，平均一個(gè)感染患者能傳染2～3人，患者人數(shù)呈指數(shù)增長(zhǎng)[3-5]。另有確切證據(jù)證明，輕癥甚至無癥狀者也#以傳播[6-8]，且侵害范圍廣。截至2020年11月8日8時(shí)全球已有215個(gè)國(guó)家地區(qū)累計(jì)確診5 050 049例，累計(jì)死亡1 255 533例。

盛亞娜[9]在對(duì)SARS的再認(rèn)識(shí)中表明SARS爆發(fā)中通常“首批或首發(fā)”病例在流行早期傳染性強(qiáng)，致病力也強(qiáng)，隨著疫情的發(fā)展，大多數(shù)毒株毒力和傳染性均下降，但也有部分毒株出現(xiàn)毒力增強(qiáng)的現(xiàn)象。所以對(duì)傳染病人進(jìn)行代際分類，以分析病毒在不同代際病人中的特征，根據(jù)不同的特征采取相對(duì)應(yīng)的防控措施是非常有必要的。雷明玉等[10]對(duì)貴州省新型冠狀病毒肺炎1代病例和2代病例進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)1代病例中男性多于女性，而2代病例正好相反，且1代病例年齡的中位數(shù)高于2代病例。Shen等[11]研究發(fā)現(xiàn)一些患者體內(nèi)的新型冠狀病毒多樣性水平升高，存在快速進(jìn)化的風(fēng)險(xiǎn)，這#能會(huì)影響病毒的毒力、傳染性和傳播能力。盡管目前病毒在宿主體內(nèi)的變異在人群中傳播的機(jī)制仍不清楚，但對(duì)肺炎病毒代際特征進(jìn)行研究和分析對(duì)新冠肺炎的防控具有重要意義。

目前分析新型冠狀病毒肺炎病例代際的報(bào)道較少，為了給新型冠狀病毒肺炎病例代際特征提供更多的信息，本研究以甘肅省新型冠狀病毒肺炎數(shù)據(jù)為研究對(duì)象，對(duì)甘肅省2020年1月23日—2月16日確診病例進(jìn)行病例代際分類，對(duì)其進(jìn)行特征分析（一般人口學(xué)特征、臨床特征等），總結(jié)探討差異和原因，為今后的新型冠狀病毒肺炎的防控工作提供依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 資料來源

從每日甘肅網(wǎng)（http://www.gansudaily.com.cn/）收集甘肅省每日新型冠狀病毒肺炎疫情數(shù)據(jù)，包括每日確診病例數(shù)、性別、年齡、住址、暴露史和臨床表現(xiàn)等信息，并收集疫情嚴(yán)重期間甘肅省所發(fā)布的治療防控措施。由于2020年1月25日—1月29日新型冠狀病毒肺炎確診病例的部分信息不全（每日甘肅網(wǎng)未公布其詳細(xì)信息，且部分內(nèi)容#能涉及隱私，無法獲取準(zhǔn)確信息），所以僅對(duì)部分有信息的病例進(jìn)行分析。

1.2 病例定義

根據(jù)病例的暴露史確定病例代際。輸入性1代病例（簡(jiǎn)稱為1代病例）：即輸入病例，指有武漢或其他有病例報(bào)告的社區(qū)旅居史人員，入甘后發(fā)病。輸入性2代病例（簡(jiǎn)稱為2代病例）：即甘肅省本地病例，指無其他#疑暴露或接觸史人員，僅因接觸1代病例后發(fā)?。粺o武漢或其他有病例報(bào)告的社區(qū)旅居史（從外省回甘時(shí)間超過潛伏期且有明確甘肅省本地確診病例的接觸史的為2代病例）[12]。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析

采用Microsoft Excel 2016進(jìn)行數(shù)據(jù)的收集和整理，應(yīng)用SPSS 24.0和Origin 2017軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和繪圖。符合正態(tài)分布的定量變量以（）表示，不符合正態(tài)分布的定量變量采用M（P25,P75）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述；定性變量采用頻數(shù)（百分比）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述；對(duì)不同代病例間定量資料的分析采用秩和檢驗(yàn)，定性資料的分析采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 新型冠狀病毒肺炎輸入性病例代際變化趨勢(shì)

自2020年1月23日甘肅省輸入首例新型冠狀病毒肺炎確診病例，截至2月16日累計(jì)病例已達(dá)91例，其中有明確暴露史的84例（35例1代病例，49例2代病例）。2月3日之前以1代病例增長(zhǎng)為主，但2代病例增長(zhǎng)快速，至2月3日—2月7日2代病例累計(jì)數(shù)與1代病例不相上下，而在2月7日之后則主要以2代病例增長(zhǎng)為主，1代病例趨于平衡（如圖1所示）。

圖1 甘肅省新型冠狀病毒肺炎病例代際變化趨勢(shì)

2.2 新型冠狀病毒肺炎病例一般人口學(xué)特征

新型冠狀病毒肺炎病例的人口學(xué)特征如表1所示。83例有確切性別信息的病例中，男女之比為0.84:1，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)1 代病例中男性占比（61.76%）高于2代病例（34.69%），且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.026）。在71例有年齡信息的新型冠狀病毒肺炎確診病例中，對(duì)26例1代病例和45例2代病例的年齡分布進(jìn)行分析，1代病例的年齡（34.5歲）低于2代病例的（51歲），且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.002）。

表1 新型冠狀病毒肺炎病例一般人口學(xué)特征（例，%）

2.3 新型冠狀病毒肺炎病例首發(fā)臨床癥狀

新型冠狀病毒肺炎病例首發(fā)臨床癥狀如表2所示，在58例（1代病例28例，2代病例30例）有明確首發(fā)臨床癥狀的新型冠狀病毒肺炎確診病例中，1代病例和2代病例首發(fā)臨床癥狀均以發(fā)熱為主（1代病例19例，2代病例13例），而且不同代際病例的發(fā)熱人數(shù)之間有差異（P=0.030），而其他首發(fā)臨床癥狀的差異在二者之間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

表2 新型冠狀病毒肺炎病例首發(fā)臨床癥狀（例，%）

2.4 新型冠狀病毒肺炎確診病例主動(dòng)入院隔離情況

出現(xiàn)癥狀或有暴露史時(shí)主動(dòng)入院隔離#有效減少病毒的傳播，在79例新型冠狀病毒肺炎確診病例（1代病例34例，2代病例45例）中主動(dòng)入院隔離的病例有54例（占68.35%）。其中1代病例中主動(dòng)入院隔離的比例（61.76%）高于2代病例（37.78%），兩者之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.013，P=0.011）。

2.5 出現(xiàn)臨床癥狀至入院檢查隔離治療時(shí)間間隔分布

在58例有癥狀的病例中，有17例是被確定為確診病例的密切接觸者之后被動(dòng)進(jìn)行了隔離觀察治療，還有41例是出現(xiàn)臨床癥狀之后自行入院隔離檢查治療的。如表3所示，在自行入院隔離治療的41例有癥狀的病例中，出現(xiàn)癥狀到入院檢查時(shí)間的間隔從0（占19.51%）至11天（占2.44%）不等。1代病例出現(xiàn)臨床癥狀至入院檢查隔離治療的時(shí)間間隔四分位數(shù)間距為4.5（2.25，6.75），高于2代病例2（0，3.25），兩者之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-2.819，P=0.005）。

表3 出現(xiàn)癥狀至自行入院隔離檢查治療時(shí)間間隔分布（例，%）

3 討論

新型冠狀病毒肺炎有著明確經(jīng)呼吸道飛沫傳播和密切接觸傳播的傳播途徑，具有較高的傳染性和致病性[13-15]，且迅速波及到世界各地，嚴(yán)重影響了人們的身心健康和日常生活。本研究通過對(duì)甘肅省2020年1月23日—2月16日每日?qǐng)?bào)告的疫情數(shù)據(jù)進(jìn)行了整理，分析了不同病例代際的特征，為進(jìn)一步防控新冠疫情提供了科學(xué)依據(jù)。

自2020年1月23日甘肅省出現(xiàn)首例輸入性新型冠狀病毒肺炎確診病例，截至2月16日累計(jì)確診病例91例，在全國(guó)31個(gè)?。ㄊ?、州）中排第22。甘肅省新型冠狀病毒肺炎患者以1代病例開始，但2代病例增速快且在后期累計(jì)確診病例數(shù)高于1代病例。這種變化趨勢(shì)不僅反映了新型冠狀病毒具有高傳染性和致病性，以及具有一定的潛伏期。這種趨勢(shì)也與政府防控舉措密切相關(guān)，1月23日武漢機(jī)場(chǎng)、火車站離漢通道暫停關(guān)閉，1月26日甘肅范圍內(nèi)停運(yùn)各類省際包車，這些決策都有效地阻斷了病例的輸入，及早地減少了1代病例的增長(zhǎng)。但由于省內(nèi)人群的聚集（甘肅省一共有13起聚集性病例[16]）導(dǎo)致2代病例快速增長(zhǎng)并在后期超過1代病例。

研究發(fā)現(xiàn)確診病例中，女性多于男性，各年齡段人群普遍易感[17]。但1代病例中男性比例高于2代病例，年齡低于2代病例，這種差異#能與暴露機(jī)會(huì)及機(jī)體免疫力大小有關(guān)。1代病例是有武漢或其他有病例報(bào)告的社區(qū)旅居史人員，在這些人群中除了去外省旅游和在武漢長(zhǎng)期居住工作的病例之外，就是去武漢或其他地區(qū)出差的人員，多以男性為主，所以1代病例中男性占比高于女性；而有外省旅居史或從外省工作居住學(xué)習(xí)返甘的多為年輕人，所以年齡較低。而2代病例多由聚集性活動(dòng)引起，其中最多的就是家庭聚餐，男女暴露機(jī)會(huì)均等，免疫力低下的人群更易感染新型冠狀病毒肺炎，導(dǎo)致2代病例中女性病例多于男性，年齡高于1代病例。為了有效降低新冠肺炎的感染率，保護(hù)易感人群，應(yīng)避免暴露機(jī)會(huì)，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，降低易感性。

新型冠狀病毒肺炎患者首發(fā)臨床癥狀多以發(fā)熱、咳嗽、乏力為主，有極少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)腹瀉、無食欲、鼻塞，流涕等癥狀，這與很多研究結(jié)果一致[18-21]。本研究發(fā)現(xiàn)甘肅省1代病例中發(fā)熱病例的比例高于2代病例，而其他臨床癥狀在兩者之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所以僅根據(jù)臨床癥狀來判斷是否感染新型冠狀病毒具有一定的局限性，應(yīng)對(duì)不同病例代際間臨床癥狀之間的差異收集更多的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，以進(jìn)一步分析新型冠狀病毒的特性及其不同代際病例的癥狀，為早期發(fā)現(xiàn)確診感染者提供科學(xué)依據(jù)。

1代病例中主動(dòng)入院檢查隔離的患者比例高于2代病例，但出現(xiàn)首發(fā)臨床癥狀之后去醫(yī)院檢查的間隔時(shí)間長(zhǎng)于2代病例。這#能是由于1代病例大多是從武漢返甘的，有明確的暴露史，所以其主動(dòng)性高；而2代病例多因與確診病例接觸成為密切接觸者被找出而隔離，所以大多為被動(dòng)入院隔離治療且間隔時(shí)間較短。

新冠肺炎具有明確的潛伏期，但在感染的早期階段即會(huì)釋放大量病毒，這對(duì)控制新型冠狀病毒的傳播提出了巨大的挑戰(zhàn)。所以應(yīng)注意自身的健康狀況，結(jié)合病例代際特征，在出現(xiàn)癥狀的早期及早就醫(yī)，即使確診病例，減少傳播機(jī)會(huì)；且應(yīng)加強(qiáng)對(duì)確診病例的密切接觸者的調(diào)查，盡早對(duì)其進(jìn)行隔離觀察，降低傳染風(fēng)險(xiǎn)。

4 結(jié)論

本研究通過分析甘肅省新型冠狀病毒肺炎輸入性1代病例和2代病例的特征，結(jié)果表明男女比例、年齡分布以及出現(xiàn)發(fā)熱臨床癥狀的比例在1代病例和2代病例中均不同;發(fā)現(xiàn)1代病例和2代病例的就醫(yī)行為也有差異，1代病例中主動(dòng)入院隔離治療的比例高于2代病例，但出現(xiàn)癥狀之后入院的時(shí)間間隔比2代病例長(zhǎng)。應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)新冠肺炎病毒的病原學(xué)分析，以判斷其在病例代際之間的毒性、臨床特征是否相同，以便為新型冠狀病毒肺炎防控提供理論依據(jù)。