0～6月齡嬰兒川崎病血清BNP、PCT、IL-6的變化及臨床意義

谷惠茹

鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院小嬰兒科，鄭州 450000

川崎病是多發(fā)于5歲以下嬰幼兒和兒童的一種全身性的急性血管炎性疾病［1］，是當(dāng)前兒童時(shí)期后天獲得心臟疾病主要的原因［2］。川崎病的主要臨床癥狀為反復(fù)發(fā)熱、球結(jié)膜充血、一過性皮疹、草莓舌、口唇皸裂、手足硬腫伴隨指端蛻皮和非化膿性淋巴結(jié)腫大。川崎病的發(fā)病原因和機(jī)制目前尚不明確，目前研究認(rèn)為川崎病是在一種在遺傳易感的基礎(chǔ)上由一種或者多種細(xì)菌或者病毒等感染因子導(dǎo)致的機(jī)體自身免疫系統(tǒng)異常激活［3-4］。N末端B型腦鈉肽原（NT-proBNP）是由于心臟心室肌細(xì)胞受外界刺激之后形成和分泌的一種多肽。體外穩(wěn)定性較強(qiáng)，能夠準(zhǔn)確反映出心肌細(xì)胞受損傷情況［5］。白細(xì)胞介素-6（IL-6）是由單核巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞合成的一種具有多種生物學(xué)活性的炎性因子，IL-6可以促使心肌細(xì)胞表達(dá)心鈉肽、腦鈉肽基因，進(jìn)一步導(dǎo)致心功能受損，是一種反映心力衰竭程度的重要參考指標(biāo)。降鈣素原（PCT）是由IL-6、內(nèi)毒素等誘導(dǎo)合成釋放的一種次級(jí)炎性介質(zhì)，是一種能反映全身炎性反應(yīng)活躍程度的因子，其表達(dá)水平升高則提示機(jī)體存在嚴(yán)重細(xì)菌感染［6-7］，多用于細(xì)菌感染性疾病的監(jiān)測(cè)。本研究主要通過回顧性分析6個(gè)月以下小嬰兒川崎病患兒血中NT-proBNP、IL-6、PCT的水平變化，以探討小嬰兒川崎病的發(fā)病機(jī)制及其對(duì)臨床早期識(shí)別的指導(dǎo)意義。

資料與方法

1、臨床資料

回顧分析鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院小嬰兒病區(qū)2018年1月1日至2020年12月31日收治川崎病患兒72例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照2017年版《川崎病的診斷、治療及遠(yuǎn)期管理-美國心臟協(xié)會(huì)對(duì)醫(yī)療專業(yè)人員的科學(xué)說明》中的川崎病及不典型川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②患兒病情處于急性期；③患兒住院之院前未曾接受阿司匹林、靜注人丙種球蛋白等相關(guān)治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能障礙及心臟功能障礙的；②最近3個(gè)月內(nèi)曾應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等其他藥物治療；③存在心血管系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病等一些可能影響本次研究結(jié)果的疾??；④急性或者慢性的感染性疾病。入組依據(jù)患兒臨床表現(xiàn)是否典型，將患兒分為典型組（32例）和不典型組（40例）。典型組患兒男20例，女12例，均在6月齡以內(nèi)，月齡（2.7±0.2）個(gè)月；熱程4～8（5.3±0.4）d。不典型組患兒男23例，女17例，均在6月齡以內(nèi)，月齡（2.9±0.1）個(gè)月；熱程3～8（4.9±0.3）d。并同期隨機(jī)選取30例因發(fā)熱于鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院小嬰兒科住院治療的非川崎病患兒為對(duì)照組（30例），男17例，女13例。患兒除了感染性發(fā)熱以外無其他心血管系統(tǒng)疾病等可能會(huì)影響本次研究的疾??；月齡（2.9±0.3）個(gè)月；熱程2～9（4.2±0.5）d。典型組、不典型組和及對(duì)照組3組患兒的年齡、病程等資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。本次研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，參與研究的患兒家屬均簽署知情同意書。

2、方法

收集各組患兒（未接受治療前入院1 h以內(nèi)）靜脈血3 ml，以2 000 r/min的速度進(jìn)行離心10 min，離心半徑10 cm，把分離后的血清儲(chǔ)存于-80℃的環(huán)境中，待檢測(cè)。比較各組患兒血清BNP、PCT、IL-6變化。川崎病患兒應(yīng)用靜注人丙種球蛋白2 g/kg，于發(fā)病后第4天后8～12 h內(nèi)靜脈緩慢輸入，比較丙種球蛋白治療前后患兒血清NT-proBNP、IL-6、PCT水平變化。川崎病患兒在應(yīng)用丙種球蛋白48 h后再次進(jìn)行采血檢測(cè)血清NT-proBNP、IL-6、PCT水平，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)患兒血清中NT-proBNP水平，應(yīng)用免疫熒光定量法檢測(cè)血清中PCT水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患兒血清中IL-6水平，以上均嚴(yán)格按照試劑盒上的說明進(jìn)行相關(guān)操作。

3、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究中所有的數(shù)據(jù)均采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，多組數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，多組數(shù)據(jù)比較采用Kruskal-wallisH檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

典型組、不典型組患兒血清NT-proBNP、IL-6水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；典型組與不典型組患兒血清NT-proBNP、IL-6水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。對(duì)照組患兒血清PCT水平高于典型組和不典型組，典型組高于不典型組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。治療后川崎病患兒NT-proBNP、IL-6水平明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），治療前后PCT水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表1 各組患兒血清NT-proBNP、IL-6、PCT水平[M（P25，P75）]

表2 72例川崎病患兒治療前后血清NT-proBNP、IL-6、PCT水平變化[M（P25，P75）]

討 論

川崎病又被稱為皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，是以心臟冠狀動(dòng)脈病變?yōu)橹行牡娜硇匝苎?。主要累及全身中、小?dòng)脈炎癥性病變?yōu)橹饕±砀淖兊募毙园l(fā)熱性及出疹性疾病。川崎病的主要并發(fā)癥為冠脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈瘤（CAA）等，并最終導(dǎo)致發(fā)生心臟冠狀動(dòng)脈狹窄、缺血性心肌病和心肌梗死，甚至發(fā)生猝死［3，8］。臨床診斷中，不典型川崎病所占的比例較大，因此川崎病早期診斷顯得尤為重要。川崎病典型的臨床癥狀，主要表現(xiàn)為一過性多形性紅斑、發(fā)熱大于5 d、口唇皸裂、結(jié)膜充血、手足硬腫、四肢末梢及肛周脫皮、頸部非化膿性淋巴結(jié)腫大（大于1.5 cm）等［9］。不典型川崎病主要是指川崎病臨床診斷條件具備不完全，通過心臟彩超檢查評(píng)估冠脈損傷情況及血液檢查結(jié)果等綜合來確診的不典型川崎病。其預(yù)后主要取決于冠狀動(dòng)脈的并發(fā)癥及其嚴(yán)重程度，因此，盡早正確診斷及治療對(duì)于預(yù)防川崎病引發(fā)的冠狀動(dòng)脈損傷病變非常重要。腦利鈉肽（BNP）是由心室肌細(xì)胞合成并分泌釋放的一種有利尿排鈉降壓等多種生物學(xué)作用的多肽類激素，BNP分泌主要受到心室肌細(xì)胞損傷程度和心室張力改變等因素影響［10］，刺激心室肌細(xì)胞BNP基因轉(zhuǎn)錄mRNA，合成且分泌pro-BNP。pro-BNP分泌到組織細(xì)胞外液和血液等后即裂解生成NT-proBNP；目前關(guān)于川崎病急性期的血清NT-proBNP水平升高的發(fā)生機(jī)制尚未研究明確。已有的研究表明川崎病發(fā)病急性期產(chǎn)生中小血管炎性病變時(shí)產(chǎn)生內(nèi)皮素及血管緊張素等刺激心肌血管收縮導(dǎo)致心肌缺血，心肌變應(yīng)力發(fā)生變化，從而引起異常的心肌機(jī)械運(yùn)動(dòng)，進(jìn)而刺激心室肌細(xì)胞表達(dá)BNP基因［11］；川崎病患兒易于并發(fā)心肌炎、心包炎、冠脈病變以及心機(jī)梗塞等自身免疫反應(yīng)，可能與產(chǎn)生大量炎癥因子如IL-6等細(xì)胞因子觸發(fā)有關(guān)，進(jìn)而促進(jìn)心肌細(xì)胞分泌NT-proBNP；PCT則是降鈣素的前肽物質(zhì)，由116個(gè)氨基酸構(gòu)成，生理狀態(tài)下的濃度極其低，但炎性反應(yīng)急性期時(shí)可在2～4 h快速升高，尤其在嚴(yán)重的細(xì)菌感染時(shí)，它已成為一種細(xì)菌感染性炎性標(biāo)志物［12］。本研究發(fā)現(xiàn)在小于6月齡小嬰兒川崎病中患兒血清IL-6、NT-proBNP水平明顯較對(duì)照組升高，但PCT水平低于對(duì)照組患兒，經(jīng)丙種球蛋白常規(guī)治療后患兒血清NT-proBNP、IL-6明顯下降，在臨床疾病診治過程中，NT-proBNP、IL-6、PCT可作為一種簡便、快速的檢測(cè)指標(biāo)，結(jié)合患兒血沉、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白等相關(guān)指標(biāo)，對(duì)小嬰兒急性期感染性發(fā)熱疾病與川崎病相鑒別，以對(duì)小嬰兒時(shí)期川崎病，尤其是不典型川崎病做出及時(shí)準(zhǔn)確地診斷，及時(shí)診治減少并發(fā)癥的發(fā)生。