乙酰半胱氨酸霧化吸入對(duì)急性支氣管炎患兒呼吸道癥狀的療效觀察

陳 霞 張 艷 張 珉 閔印長(zhǎng) 方朝森

建甌市立醫(yī)院兒科，福建省建甌市 353100

急性支氣管炎是兒科最常見(jiàn)的疾病之一，小兒呼吸、免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，是急性支氣管炎尤其是喘息性支氣管炎的好發(fā)群體[1-2]。急性支氣管炎以咳嗽、咳痰、呼吸道啰音、喘息、阻塞、發(fā)熱和呼吸困難為主要特征，該病臨床診療過(guò)程中應(yīng)注意與肺炎、百日咳、流感、麻疹等疾病相鑒別。絕大多數(shù)急性支氣管炎患兒存在支氣管黏膜炎癥，治療上主要是對(duì)癥處理，并不常規(guī)使用抗感染藥物。乙酰半胱氨酸又稱祛痰劑，是一種黏液溶解劑，具有降低痰液黏滯性、促進(jìn)排痰的作用，對(duì)小兒急性支氣管炎具有一定療效，臨床上可口服或霧化吸入給藥，但目前尚缺乏不同途徑給藥之間的療效比較[3-4]。本文對(duì)比了口服和霧化吸入乙酰半胱氨酸對(duì)急性支氣管炎患兒呼吸道癥狀的改善效果，旨在為臨床合理用藥提供參考數(shù)據(jù)和理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月—2020年8月我院收治的139例急性支氣管炎患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合急性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：患兒急性起病，主要癥狀為咳嗽，伴有其他呼吸道癥狀如咳痰、氣喘、胸痛，上述癥狀無(wú)其他疾病原因解釋?zhuān)勺鞒鲈摬〉呐R床診斷；(2)患兒年齡1～3歲；(3)發(fā)病72h以內(nèi)；(4)患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肺炎或無(wú)法排除肺炎者；(2)麻疹、百日咳等急性傳染性疾??；(3)上呼吸道感染、支氣管哮喘等其他呼吸道疾病；(4)存在嚴(yán)重疾病史或重要臟器功能損害者；(5)存在不宜納入研究的其他因素。最終納入患兒139例，其中男75例、女64例，年齡1～3(2.0±0.5)歲，急性支氣管炎病程24～72(45.8±8.2)h，單純性急性支氣管炎47例，喘息性急性支氣管炎92例，根據(jù)乙酰半胱氨酸不同劑型，隨機(jī)分為霧化組(n=70)和口服組(n=69)，2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療 2組均給予基礎(chǔ)治療，主要為對(duì)癥治療，必要時(shí)給予吸氧、抗感染治療。霧化組采用吸入用乙酰半胱氨酸溶液(意大利ZambonS.P.A.，批準(zhǔn)文號(hào)H20150548)霧化吸入治療，0.3g/次，1次/d?？诜M采用乙酰半胱氨酸顆粒(海南贊邦制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20000471)口服治療，0.1g/次，3次/d。2組均以治療7d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) (1)參照文獻(xiàn)[6]評(píng)估2組治療后止咳起效時(shí)間(日間或夜間咳嗽次數(shù)減少至較輕等級(jí))、咳嗽持續(xù)時(shí)間(首次用藥開(kāi)始至咳嗽消失未再?gòu)?fù)發(fā)的時(shí)間)、排痰困難持續(xù)時(shí)間(首次用藥至痰易咳出的時(shí)間)、哮鳴音持續(xù)時(shí)間(首次用藥至哮鳴音消失時(shí)間)。(2)對(duì)比2組治療后發(fā)熱持續(xù)時(shí)間(首次用藥至腋溫降至37.5℃以下且持續(xù)24h以上的時(shí)間)、治療7d有效率、外周血C-反應(yīng)蛋白(酶標(biāo)免疫法)變化水平、治療和隨訪期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組呼吸道癥狀改善時(shí)間比較 霧化組止咳起效時(shí)間、咳嗽持續(xù)時(shí)間、排痰困難持續(xù)時(shí)間、哮鳴音持續(xù)時(shí)間均顯著短于口服組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組呼吸道癥狀改善時(shí)間比較

2.2 2組發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、療效和安全性比較 治療7d后，霧化組治療總有效率顯著高于口服組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組發(fā)熱持續(xù)時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。2組患兒治療和隨訪期間均未見(jiàn)相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生。

表2 2組發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、療效比較

2.3 2組外周血C-反應(yīng)蛋白水平比較 治療前2組外周血C-反應(yīng)蛋白水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7d后,霧化組C-反應(yīng)蛋白水平顯著低于口服組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組外周血C-反應(yīng)蛋白水平比較

3 討論

小兒呼吸、免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不健全，容易在病毒、理化刺激、過(guò)敏條件下引發(fā)氣管和支氣管急性炎癥，以咳嗽、咳痰為主要癥狀，部分患兒還出現(xiàn)喘息癥狀，急性支氣管炎是5歲以下兒童最常見(jiàn)感染之一，也是最常見(jiàn)的住院原因之一。小兒急性支氣管炎最多見(jiàn)的是由病毒引起，主要病原體是呼吸道合胞病毒和鼻病毒，大多前期伴有上呼吸道感染癥狀表現(xiàn)，通常沒(méi)有細(xì)菌感染證據(jù)的患兒治療上無(wú)須使用抗菌藥物。

急性支氣管炎主要以對(duì)癥治療為主，止咳、祛痰在治療過(guò)程中是重要措施之一。改善呼吸道癥狀是治療急性支氣管炎的重要內(nèi)容，呼吸道氣流受阻和血氧飽和度下降是該病常見(jiàn)表現(xiàn)，患兒容易出現(xiàn)呼吸急促、乏力、肋骨退縮、呼吸困難、發(fā)熱致脫水等癥狀，氣道損傷時(shí)可給予霧化吸入、吸氧、使用激素等。支氣管纖毛功能失調(diào)是導(dǎo)致急性支氣管炎出現(xiàn)咳嗽、咳痰的主要機(jī)制，病理性痰液等氣道分泌物滯留與包括急性支氣管炎、急性肺炎在內(nèi)的多種氣道疾病發(fā)生發(fā)展相關(guān)。各種病理?xiàng)l件下，氣道在炎癥刺激和氧化應(yīng)激狀態(tài)下發(fā)生結(jié)構(gòu)重塑，氣道分泌與清除之間的平衡被打破，導(dǎo)致痰液潴留、痰液黏稠度增高。促進(jìn)氣道分泌物清除的黏液溶解劑，即祛痰劑在此類(lèi)疾病治療中可以發(fā)揮一定程度的效果[7]。乙酰半胱氨酸是一種祛痰劑，其分子結(jié)構(gòu)中的游離巰基(硫醇)可以使痰液中黏蛋白分子復(fù)合物間的雙硫鍵斷裂，可以降低痰液黏稠度，有助于痰液咳出。研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激是急性支氣管炎發(fā)病的病理生理學(xué)機(jī)制之一，實(shí)驗(yàn)室研究表明病毒感染的肺上皮細(xì)胞內(nèi)過(guò)氧化氫水平升高，在病毒感染的氣道分泌物中添加乙酰半胱氨酸可以降低黏蛋白5B的表達(dá)，進(jìn)而降低痰液黏稠度；長(zhǎng)期使用該藥能夠治療慢性支氣管炎等慢性呼吸系統(tǒng)感染，短期使用也可改善急性支氣管炎、急性肺炎的臨床癥狀、降低痰液黏稠度，乙酰半胱氨酸霧化吸入能夠顯著減輕急性毛細(xì)支氣管炎患兒嚴(yán)重程度，縮短住院時(shí)間[8]。乙酰半胱氨酸可通過(guò)霧化吸入或口服給藥，但是口服給藥存在肝腸內(nèi)首過(guò)效應(yīng)，生物利用度較低[9]。本文結(jié)果顯示，霧化組止咳起效時(shí)間、咳嗽持續(xù)時(shí)間、排痰困難持續(xù)時(shí)間、哮鳴音持續(xù)時(shí)間均顯著短于口服組，且治療7d后總有效率顯著高于口服組，C-反應(yīng)蛋白水平顯著低于口服組，提示霧化吸入乙酰半胱氨酸對(duì)急性支氣管炎患兒癥狀的改善作用和臨床療效整體優(yōu)于口服給藥。C-反應(yīng)蛋白水平反映炎癥感染水平，該指標(biāo)越高說(shuō)明炎癥感染的可能性越大，嚴(yán)重程度越重。因此，推薦乙酰半胱氨酸臨床上用于急性支氣管炎時(shí)首選霧化吸入途徑給藥。本文結(jié)果顯示，乙酰半胱氨酸霧化吸入具有較好的安全性，有助于促進(jìn)患兒臨床癥狀的改善。由于急性支氣管炎在兒童患者中較常見(jiàn)，且以呼吸道癥狀表現(xiàn)為主，因此如何改善此類(lèi)患兒呼吸道癥狀顯得尤為重要，是目前臨床上重點(diǎn)關(guān)注的內(nèi)容之一。急性支氣管炎患兒呼吸道癥狀改善能夠有效避免疾病嚴(yán)重化發(fā)展，提高患兒和家屬的治療依從性，減少相關(guān)對(duì)癥治療藥物的使用。

綜上所述，乙酰半胱氨酸霧化吸入可加速急性支氣管炎患兒呼吸道癥狀緩解，提高臨床療效。而早期霧化吸入治療改善患兒呼吸道癥狀，可能有助于降低細(xì)菌感染等并發(fā)癥，減少抗菌藥物使用。本研究局限性在于病例數(shù)相對(duì)較少，部分患兒是門(mén)診治療，在監(jiān)測(cè)觀察上有待進(jìn)一步系統(tǒng)化、標(biāo)準(zhǔn)化。本研究為乙酰半胱氨酸的臨床合理用藥提供了參考資料，也為今后進(jìn)一步研究奠定了基礎(chǔ)和方向。