腎上腺色腙片聯合烏司他汀治療肺水腫伴咯血的療效

陸 洋 丁 華

東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院秦淮醫(yī)療區(qū)急診科，江蘇省南京市 210001

肺水腫為臨床常見急危重癥之一，其發(fā)生主要是由于各種原因造成肺內組織液生成和回流平衡失調，而導致肺組織不能吸收組織液，從肺毛細血管內外滲，進而造成肺通氣與換氣功能嚴重障礙。心臟疾病(如心肌炎)、病毒細菌感染、高原天氣、氣胸、胸腔積液等原因均可導致肺水腫的發(fā)生，且以勞力性呼吸困難、全身無力、端坐呼吸、陣發(fā)性咳嗽并伴有大量粉紅色泡沫痰、雙肺布滿濕啰音為主要臨床表現，病情嚴重者可引起咳血，甚至慢性腎功能不全等[1]。因此早期積極治療，快速緩解患者癥狀，是改善患者預后的關鍵。腎上腺色腙片為臨床廣泛應用的止血藥物，可降低血管通透性，達到快速止血的目的；烏司他汀為抗炎性反應因子的主要藥物，在治療肺水腫方面具有較好療效[2]。本文以肺水腫伴咯血患者作為觀察對象，旨在探討采用腎上腺色腙片聯合烏司他汀治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年8月—2020年12月入院的86例肺水腫伴咯血患者，按治療方法不同分為兩組。對照組43例中男26例，女17例，年齡35～78歲，平均年齡(50.6±4.2)歲；觀察組43例中男22例，女21例，年齡32～76歲，平均年齡(51.8±4.9)歲。兩組患者均知曉本次研究，并簽署知情同意書，且組間基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究經醫(yī)院倫理委員會審批同意。入組標準：均符合《實用內科學》[3]中關于肺水腫的相關診斷標準，存在呼吸急促、口唇發(fā)紺、咯血等癥狀，雙肺均聞濕啰音，動脈血氧分壓低于7.98kPa，并經X線影像學明確診斷。排除肝腎功能存在嚴重器質性疾病者、血流動力學不穩(wěn)定者或處于休克狀態(tài)者、肺出血者、凝血功能異常者、惡性腫瘤病史者。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括進行有創(chuàng)機械通氣輔助呼吸，靜脈注射抗生素以預防感染、對水電解質進行糾正，維持酸堿平衡、利尿、強心等相關對癥治療措施。對照組給予烏司他汀(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20040476)治療，將10萬U烏司他汀溶于100ml 0.9%氯化鈉溶液中進行靜脈滴注，每8h給藥1次。治療組在對照組基礎上加服腎上腺色腙片(江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，國藥準字H32023286)口服治療，5mg/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療3d。

1.3 觀察指標 (1)療效標準：治療后患者呼吸困難、紫紺、氣促等相關癥狀顯著改善或消失，肺部啰音消失，可聞清晰呼吸音，咯血停止，為顯效；治療后患者呼吸困難、紫紺、氣促等相關癥狀有所改善，肺部啰音較治療前減少，咯血減少，為有效；治療后患者癥狀改善不明顯，肺部啰音未減少，甚至有所增加，病情有加重趨勢，為無效。(2)觀察兩組撤機平均時間(撤機時間：自患者上機開始直至撤機，取組內患者均值)、咳血停止時間(患者連續(xù)72h未咳血直至出院均未再咳血時間，取組內患者均值)。(3)觀察兩組治療前后血氧飽和度(SaO2)、心率(HR)、血二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧分壓(PaO2)變化情況：HR測定：通過心電監(jiān)護儀讀取，取患者治療期間讀數的均值進行比較；SaO2、PaCO2、PaO2亦通過心電監(jiān)護儀讀取數值，取平均值進行比較，正常人動脈血血氧飽和度在98%為正常，動脈血PaCO2正常值為35～45mmHg(1mmHg=0.133kPa)，動脈血PaO2正常值為75～100mmHg。監(jiān)護儀嚴格按照操作規(guī)范操作，使用者經專業(yè)系統培訓，每次使用前需進行大氣校準，經酒精脫脂后連接電極，以保證監(jiān)護獲取準確數值。(4)于治療前后抽血患者外周靜脈血2ml，室溫靜置20min，使用3 000r/min離心10min，獲得血清后，采用免疫吸附法檢查患者治療前后腫瘤壞死因子α(TNF-α)、內皮素-1(ET-1)水平變化情況。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較 觀察組的治療總有效率為93.0%，高于對照組的74.4%(χ2=5.460 3，P=0.019 5<0.05)。見表1。

表1 兩組治療總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組撤機平均時間、咳血停止時間比較 觀察組平均撤機時間、咯血停止時間均短于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組撤機平均時間、咳血停止時間比較

2.3 兩組治療前后SaO2、HR、PaCO2、PaO2變化情況比較 治療前兩組SaO2、HR、PaCO2、PaO2水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組SaO2、HR、PaCO2、PaO2水平改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后SaO2、HR、PaCO2、PaO2變化情況比較

2.4 兩組治療前后TNF-α、ET-1水平比較 治療前兩組TNF-α、ET-1水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組TNF-α、ET-1水平低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后TNF-α、ET-1水平比較

3 討論

肺水腫為臨床常見急危重癥之一，多是由于各種病因影響導致肺間質或肺泡內蓄積超出平常的液體，引起肺泡性或間質性肺水腫綜合征，以咯出粉紅色泡沫痰液或嚴重呼吸困難為主要特點，部分患者還存在大量咯血等情況，病情兇險，且發(fā)展迅速。目前認為其發(fā)病機制主要是由于患者肺泡及毛細血管受到損傷，受到損傷后的肺泡和毛細血管可引起肺血容量的急劇增加，又進一步累及肺毛細血管內皮細胞和肺泡上皮細胞受損，此外組胺、前列腺素、緩激肽等炎性因子大量釋放，血漿蛋白發(fā)生外滲，從而進一步加重肺水腫[4]。因此采取積極有效的措施治療肺水腫伴咳血患者，對改善其預后，挽救其生命具有十分重要的意義。

目前臨床針對肺水腫主要以糾正低氧血癥，使肺血管靜脈壓降低，增強血漿膠體的滲透壓，改善肺毛細血管通透性等為治療原則，主要為控制液體量、抗炎控制感染、吸氧、平喘化痰、利尿、擴血管等。常規(guī)治療方式在治療初始雖在一定程度上可改善患者臨床癥狀，但仍有部分患者病情可呈進行性惡化，預后不佳，療效存在一定局限性。因此本文以肺水腫伴咯血患者為對象，在常規(guī)治療基礎上給予腎上腺色腙片聯合烏司他汀治療，結果發(fā)現，觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05),平均撤機時間、咯血停止時間均短于對照組(P<0.05)，且治療后SaO2、HR、PaCO2、PaO2水平改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)。說明腎上腺色腙片聯合烏司他汀治療肺水腫伴咯血能有效改善患者缺氧情況，降低呼吸頻率，恢復正常血氣指標，減少呼吸機使用時間，促進肺功能的恢復，大大提高治療效果。肺水腫發(fā)生后，在各種因素的影響下，機體可釋放大量的血管活性物質，使肺血管發(fā)生收縮，增加血管的通透性，進而加重肺水腫。ET-1為一種目前已知功能最強大的縮血管物質，可使中性粒細胞不斷向肺毛細血管內皮細胞趨化、黏附，增強肺毛細血管的通透性，參與肺水腫的發(fā)生與發(fā)展[5]。TNF-α屬于炎性反應的一種始動因子，可促使大量炎性介質的釋放，引起瀑布樣級聯反應。本文結果顯示，治療后觀察組TNF-α、ET-1水平低于對照組(P<0.05)。說明腎上腺色腙片聯合烏司他汀治療肺水腫伴咯血可有效降低炎癥的刺激作用，減少炎癥物質的釋放。這是由于腎上腺色腙片是腎上腺素氧化產物腎上腺色素的縮氨脲，不具有腎上腺素的作用，故不會對患者心率、血壓造成影響，也不作用于凝血和纖溶系統，所以用藥安全性高。腎上腺色素的縮氨脲水楊酸鈉鹽可以使毛細血管對炎癥損傷的抵抗力得到加強，降低炎癥因子的刺激作用，加速毛細血管斷端回縮，有效縮短止血時間；同時讓血管和周圍組織中的酸性黏多糖穩(wěn)定下來，降低毛細血管的通透性，有利于減少組織液的滲出，在止血的同時，兼對肺水腫的治療起協同作用；且也能增強血管的彈性，預防再出血，是臨床應用治療咯血的推薦藥物[6]。烏司他汀是一種糖蛋白，具有蛋白酶抑制作用，是由肝臟所分泌的，對過度炎性反應可充分發(fā)揮有效的抑制作用，大大減輕組織細胞損傷情況，還可改善血管微循環(huán)。在降低機體炎性因子水平過程中，可有效降低肺內毛血管的通透性，減少肺內滲出，從而改善患者臨床癥狀，減少炎癥反應。有學者通過研究表明[7]，烏司他汀可對NF-κB的活化作用形成抑制，下調IL-6、TNF-α的生成，對炎性介質的產生形成抑制，從而減少肺泡纖維蛋白的滲出和肺部充血情況，以此減輕肺部損傷情況。馬德淵等[8]經過研究認為烏司他汀可改善患者肺毛細血管穩(wěn)定，減少滲漏，提高肺順應性和肺泡通氣量，從而對肺的氧和能力起到改善作用。本文結果與兩種藥物研究基本一致。

綜上所述，腎上腺色腙片聯合烏司他汀治療肺水腫伴咯血可有效提高治療效果，改善患者肺水腫癥狀，減少呼吸機使用時間，縮短咯血時間，減輕炎癥因子刺激作用，對改善預后具有積極意義。