納絡(luò)酮聯(lián)合局部亞低溫治療高血壓腦出血的療效及對患者神經(jīng)功能恢復(fù)、認(rèn)知改善的影響

吳六仔

（上栗縣人民醫(yī)院腦外ICU 科，江西 上栗 337009）

高血壓（hypertension）是臨床常見疾病，而腦出血是高血壓最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，嚴(yán)重威脅患者的健康安全[1]。相關(guān)研究顯示[2，3]，在高血壓腦出血發(fā)生后72 h 內(nèi)體溫會急劇上升，可能是由于體溫中樞受到較大損傷有關(guān)。臨床常規(guī)給予對癥綜合治療，納絡(luò)酮是一種抑制劑，可改善神經(jīng)細(xì)胞代謝，有效保護(hù)腦出血后神經(jīng)細(xì)胞功能[4]，但其并發(fā)癥較多，臨床應(yīng)用具有局限性[5]。而亞低溫療法是一種物理方法，是將患者頭部溫度降至預(yù)期程度，以改善腦部新陳代謝，從而保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，一定程度促進(jìn)患者預(yù)后改善[6，7]。本研究結(jié)合2020 年6 月-2021 年6 月我院治療的84 例高血壓腦出血患者臨床資料，觀察納絡(luò)酮聯(lián)合局部亞低溫治療高血壓腦出血的療效及對患者血清hs-CRP、Hcy 水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月-2021 年6 月上栗縣人民醫(yī)院治療的84 例高血壓腦出血患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各42 例。對照組男22 例，女20 例；年齡45～79歲，平均年齡（59.85±4.67）歲。觀察組男23 例，女19 例；年齡43～80 歲，平均年齡（60.30±5.11）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合高血壓腦出血的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②均經(jīng)CT 或MRI 確診[9]；③治療時間均小于24 h，且意識狀態(tài)處于淺昏迷和清醒之間，均伴有不同程度上的語言障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心腦血管系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；②凝血功能障礙、惡性腫瘤；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者；⑤研究藥物過敏者。

1.3 方法 兩組均給予脫水降顱壓、控制血壓、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)、酸堿平衡、防止并發(fā)癥的發(fā)生、腦保護(hù)等對癥治療[10]。

1.3.1 對照組 給予納絡(luò)酮（華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093717，規(guī)格：2 ml∶2 mg）治療，初始靜脈注射4 ml，然后持續(xù)微量泵入，劑量為0.3 mg/kg，3 d 后減量為0.2 mg/kg，連續(xù)治療1 周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予局部亞低溫治療，具體方法：采用醫(yī)用半導(dǎo)體局部亞低溫腦部保護(hù)制冷儀，依據(jù)CT 或MRI 顯示出血位置，給予局部低溫治療，每4～6 h 復(fù)溫1 ℃，治療期間注意維持患者體溫并在12～20 h 時將體溫恢復(fù)至36.5 ℃～37.5 ℃。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組腦水腫體積、神經(jīng)功能恢復(fù)、認(rèn)知改善情況、日常生活能力恢復(fù)情況及并發(fā)癥（肺部感染、尿路感染、出血）發(fā)生情況。

1.4.1 神經(jīng)功能恢復(fù) 參照腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的關(guān)于腦出神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分[11]，分為輕型（0～15分），中型（16～30分），重型（31～45分），評分越高表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.4.2 認(rèn)知改善情況 采用簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE 評分）[12]進(jìn)行評定，總分30 分，評分越高表明認(rèn)知功能越高。

1.4.3 日常生活能力恢復(fù)情況 采用日常生活能力評分（ADL）[13]進(jìn)行評定，包括洗澡、穿衣、大小便、修飾等10 個條目，總分100 分，其中Ⅰ級：0～20 分，植物生存狀態(tài)；Ⅱ級：21～45 分，意識清醒，生活重度依賴他人；Ⅲ級：46～70 分，無法獨(dú)立生活，需拄拐行走；Ⅳ級：71～90 分，生活基本可以自理；Ⅴ級：91～100分，日常生活完全可以自理。優(yōu)良率=（Ⅲ級+Ⅳ級+Ⅴ級）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腦水腫體積比較 兩組治療后3 d、1 周腦水腫體積均小于治療前，且觀察組小于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組腦水腫體積比較（±s，ml）

表1 兩組腦水腫體積比較（±s，ml）

2.2 兩組神經(jīng)功能恢復(fù)、認(rèn)知改善情況比較 兩組治療后NIHSS 評分低于治療前，MMSE 評分高于治療前，但觀察組NIHSS 評分低于對照組，MMSE 評分高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組神經(jīng)功能恢復(fù)、認(rèn)知改善情況比較（±s，分）

表2 兩組神經(jīng)功能恢復(fù)、認(rèn)知改善情況比較（±s，分）

2.3 兩組日常生活能力恢復(fù)情況比較 觀察組ADL優(yōu)良率高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組日常生活能力恢復(fù)情況比較[n（%）]

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

高血壓腦出血患者容易發(fā)生血腫，血腫代謝產(chǎn)物和腦損傷產(chǎn)生的血管活性物質(zhì)會促進(jìn)腦水腫出血，發(fā)生局部腦缺血或顱內(nèi)壓升高[14]。而納絡(luò)酮可抑制組織中樞性呼吸，并且可直接作用神經(jīng)和組織，進(jìn)一步改善神經(jīng)和組織代謝，增加腦血流和灌注壓[15]；同時，其可抑制氧自由基產(chǎn)生，促進(jìn)細(xì)胞膜穩(wěn)定性，進(jìn)而抑制腦損傷的發(fā)展[16]。而亞低溫可使局部腦組織代謝速率下降，改變機(jī)體多種酶活性，進(jìn)而有效保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞受損[17]。對此，臨床提出聯(lián)合治療方案，以獲得更佳的療效。但聯(lián)合治療方案較多，無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，特別是關(guān)于納絡(luò)酮聯(lián)合局部亞低溫治療高血壓腦出血方面的研究缺少大樣本、多中心研究證實(shí)[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后3 d、1 周后腦水腫體積均小于治療前，且觀察組小于對照組（P＜0.05），表明納絡(luò)酮聯(lián)合局部亞低溫治療可減小高血壓腦出血患者腦水腫體積，有效減輕或改善腦神經(jīng)功能損傷，進(jìn)而發(fā)揮腦神經(jīng)保護(hù)功能，該結(jié)論與黃艷麗等[19]報道相似，分析認(rèn)為可能是由于在納絡(luò)酮基礎(chǔ)上，開展局部亞低溫治療，可一定程度抑制自由基，保護(hù)腦細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白，進(jìn)而有效腦組織。同時治療后，觀察組NIHSS 評分低于對照組，MMSE 評分高于對照組（P＜0.05），提示納絡(luò)酮和局部亞低溫聯(lián)合治療可促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善患者認(rèn)知功能，分析認(rèn)為是因納絡(luò)酮可通過抑制體內(nèi)啡肽的釋放，有效保護(hù)腦組織[20]，同時聯(lián)合局部亞低溫治療，可有效降低腦代謝率，并有效避免脂質(zhì)過氧化反應(yīng)產(chǎn)物的堆積，從而促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善神經(jīng)功能缺損程度和認(rèn)知障礙。治療后，觀察組ADL 優(yōu)良率高于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合治療方案可提高患者日常生活能力水平，主要是因聯(lián)合頭顱局部亞低溫治療可增加細(xì)胞傳導(dǎo)速度，進(jìn)而保護(hù)血腦屏障，減少神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，以此改善患者預(yù)后以及日常生活能力水平。此外，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明聯(lián)合應(yīng)用局部亞低溫治療不會增加并發(fā)癥，具有良好的治療安全性。

綜上所述，納絡(luò)酮聯(lián)合局部亞低溫治療高血壓腦出血的療效良好，可提高患者日常生活能力，降低神經(jīng)功能缺損，減小腦水腫體積，提高患者認(rèn)知功能，且不增加并發(fā)癥發(fā)生幾率，是一種安全、有效的治療方法。