丙種球蛋白應(yīng)用時(shí)間對(duì)川崎病患兒退熱時(shí)間及冠狀動(dòng)脈損傷的影響

劉海珍

（于都縣婦幼保健院兒科，江西 于都 342301）

川崎病（Kawasaki disease）是臨床常見疾病，又被稱為皮膚黏膜淋巴綜合征，主要表現(xiàn)為急性出疹、發(fā)熱[1，2]。相關(guān)研究顯示[3]，該疾病會(huì)造成患兒全身血管發(fā)生炎性改變，甚至誘發(fā)心包炎、間質(zhì)性心肌炎等疾病，嚴(yán)重?fù)p害患兒的健康和生長(zhǎng)發(fā)育。目前，臨床對(duì)其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，主要給予抗病毒治療。丙種球蛋治療可一定程度改善川崎病患兒臨床癥狀，控制病情[4]，但丙種球蛋不同應(yīng)用時(shí)間、劑量的臨床療效存在較大差異[5，6]。本研究結(jié)合2018 年1月-2021 年7 月我院接診的74 例川崎病患兒臨床資料，觀察丙種球蛋白應(yīng)用時(shí)間對(duì)川崎病患兒退熱時(shí)間及冠狀動(dòng)脈損傷的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2021 年7 月我院接診的74 例川崎病患兒為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各37 例。對(duì)照組男20例，女17 例；年齡1～12 歲，平均年齡（6.23±1.10）歲。觀察組男18 例，女19 例；年齡1～13 歲，平均年齡（6.45±1.23）歲。兩組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患兒家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合川崎病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②年齡＜14 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心腦血管系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；②臨床資料不完善；③依從性較差，不能配合者；④研究藥物過敏者。

1.3 方法 兩組患兒均給予阿司匹林（石家莊神威藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13023716，規(guī)格：25 mg/片）治療，30 mg/（kg·d），分2 次服用，退熱后調(diào)整為3～5 mg/（kg·d）[8]。對(duì)照組于病程10 d 后給予丙種球蛋白[山西康寶生物制品股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19994004，規(guī)格：5%，50 ml（2.5g/瓶）]靜脈滴注，每次以2 g/kg 劑量給藥。觀察組于病程1～10 d 內(nèi)給予丙種球蛋白治療，給藥方法、劑量均同對(duì)照組一致。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、臨床癥狀（退熱、皮疹、手足腫脹、頸部淋巴結(jié)腫大）消退時(shí)間、炎性指標(biāo)（PCT、WBC、CRP）水平、并發(fā)癥（冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈瘤）發(fā)生率以及不良反應(yīng)（頭暈、嗜睡、寒戰(zhàn)）發(fā)生率。臨床療效[9，10]：顯效為治療5 d 后，患兒臨床癥狀和體征顯著消退或完全消失；有效為治療7 d 后，患兒體征和癥狀均減輕；無(wú)效為治療7 d 后，以上指標(biāo)均未達(dá)到，甚至有加重趨勢(shì)。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床癥狀消退時(shí)間比較 觀察組退熱、皮疹、手足腫脹、頸部淋巴結(jié)腫大消退時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀消退時(shí)間比較（±s，d）

表2 兩組臨床癥狀消退時(shí)間比較（±s，d）

2.3 兩組炎性水平比較 兩組治療后PCT、WBC、CRP 均低于治療前（P＜0.05），但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組炎性水平比較（±s）

表3 兩組炎性水平比較（±s）

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較 觀察組冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈瘤發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

有研究提出[11]，川崎病發(fā)病可能與患兒免疫系統(tǒng)過度活化相關(guān)。由于大量的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞被激活，產(chǎn)生大量抗體，進(jìn)而損傷微小血管中的內(nèi)皮細(xì)胞，從而引起血管炎，隨著炎癥反應(yīng)的發(fā)展會(huì)進(jìn)展為川崎病[12]。通常血管炎變范圍有4 期，冠狀動(dòng)脈病變多發(fā)生在2 期，且在發(fā)病第10 天表現(xiàn)會(huì)嚴(yán)重化，在皮疹、發(fā)熱開始消退過程中，發(fā)生心肌炎，甚至造成死亡[13，14]。目前臨床關(guān)于丙種球蛋白治療尚無(wú)統(tǒng)一方案，尤其是在治療時(shí)間上存在較多爭(zhēng)議[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明在病程1～10 d 內(nèi)給予丙種球蛋白治療具有確切的療效，進(jìn)一步表明該給藥時(shí)間具有良好的優(yōu)勢(shì)，與熊瑛[16]報(bào)道相似，分析認(rèn)為可能是由于在短時(shí)間內(nèi)被激活，從而迅速形成保護(hù)狀態(tài)，且通過與抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠提高治療效果[17]。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，觀察組退熱、皮疹、手足腫脹、頸部淋巴結(jié)腫大消退時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），表明在病程1～10 d 內(nèi)給予丙種球蛋白治療可有效改善患兒臨床癥狀，可在相對(duì)較短時(shí)間內(nèi)減輕患兒痛苦。治療后，兩組PCT、WBC、CRP 均低于治療前（P＜0.05），但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明兩種給藥時(shí)間均會(huì)抑制炎癥反應(yīng)，減輕炎性因子水平，但是改善效果基本一致，無(wú)明顯差異。此外，觀察組冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈瘤發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示在病程1～10 d 內(nèi)給予丙種球蛋白治療可降低患兒冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈瘤發(fā)生率，進(jìn)一步表明其可預(yù)防冠狀動(dòng)脈損傷，發(fā)揮一定的冠狀動(dòng)脈保護(hù)作用[18]。由于川崎病發(fā)病早期，血管壁中層水腫癥狀十分明顯，通過注射丙種球蛋，可通過其白自身含有多種細(xì)胞因子的抗體，中和細(xì)胞因子，早期有效減輕冠狀動(dòng)脈損傷[19]。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明兩種給藥時(shí)間的臨床不良反應(yīng)方面無(wú)差異，均具理想的治療安全性。

綜上所述，在病程1～10 d 給予丙種球蛋白治療川崎病的效果理想，可縮短臨床癥狀消退時(shí)間，減輕炎癥反應(yīng)，預(yù)防冠狀動(dòng)脈損傷的發(fā)生，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性較高。