血清Cys-C、α1-MG 聯(lián)合檢測(cè)在早期肝腎綜合征診斷中的意義

肝腎綜合征（hepatorenal syndrome）是有效血容量不足導(dǎo)致腎功損害的一組臨床綜合征

。而腎功能損傷是肝硬化腹水最常見的并發(fā)癥，也是影響肝硬化腹水轉(zhuǎn)歸和預(yù)后的重要原因。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)肝腎綜合征是否為肝硬化腹水腎損害的早期病變尚無(wú)明確定論，肝腎綜合征的診斷主要依賴于血肌酐（serum creatinine，Scr），但既往研究表明

，以肝硬化腹水合并Scr 升高作為診斷肝腎綜合征的標(biāo)準(zhǔn)無(wú)法早期預(yù)測(cè)肝腎綜合征并及時(shí)作出治療。因此，尋找新的標(biāo)記物來(lái)早期診斷肝腎綜合征尤為重要，對(duì)患者預(yù)后的判斷及治療同樣具有十分重要的意義

。胱抑素C（cystatin C，Cys-C）及α

-MG 是目前研究較多的腎損傷指標(biāo)物

。本研究主要探討Cys-C、α

-MG 在肝腎綜合征的診斷價(jià)值，以期為早期診斷肝腎綜合征提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018 年3 月-2021 年5 月廣西醫(yī)科大學(xué)附屬柳州市人民醫(yī)院收治的肝硬化失代償患者40 例設(shè)為肝硬化失代償組，肝腎綜合征患者40 例設(shè)為肝腎綜合征組。肝硬化失代償組男30 例，女10 例；年齡34～75 歲，平均年齡（52.5±9.4）歲；病程6 個(gè)月～5 年8 個(gè)月，平均病程（49.12±5.32）個(gè)月。肝腎綜合征組男30 例，女10 例；年齡34～86 歲，平均年齡（54.05±12.8）歲；病程8 個(gè)月～6 年1 個(gè)月，平均病程（52.68±6.79）個(gè)月；兩組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)廣西醫(yī)科大學(xué)附屬柳州市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合肝硬化失代償、肝腎綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：腹水、肝細(xì)胞癌、繼發(fā)性腎功能損害者；服用利尿劑、β 受體阻滯及其他影響腎臟血流動(dòng)力學(xué)的藥物。

精益生產(chǎn)的十大工具為：價(jià)值流分析（VSM）、標(biāo)準(zhǔn)化作業(yè)（SOP）、5S與目視管理、全員設(shè)備保全 （TPM）、精益質(zhì)量管理（LQM）、TOC技術(shù)與均衡化生產(chǎn)、拉動(dòng)式計(jì)劃（PULL）、快速切換（SMED）、準(zhǔn)時(shí)化生產(chǎn)（JIT）和全員革新管理（TIM）。 這十大工具是建立精益生產(chǎn)流程的關(guān)鍵技術(shù)，任何一個(gè)精益組織都是在充分運(yùn)用這十大工具的基礎(chǔ)上建立起來(lái)的，可以說(shuō)它們是精益生產(chǎn)的一大支柱。

1.3 方法

肝腎綜合征對(duì)治療的反應(yīng)較差，如擴(kuò)容治療，即使使用特利加壓素聯(lián)合人白蛋白及血液透析治療，也無(wú)法很好的改善患者預(yù)后

。而肝移植雖可治愈肝腎綜合征，但其費(fèi)用高、肝源不足，且移植遠(yuǎn)期效果不佳，無(wú)法作為臨床上常規(guī)的治療手段

。不僅如此，與無(wú)肝腎綜合征的移植患者對(duì)比，合并肝腎綜合征患者術(shù)后存生存率較低，且并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)也更高

。因此，肝腎綜合征的早期診斷尤為重要。Cys-C在所有細(xì)胞核的細(xì)胞中產(chǎn)生，是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，分子量低且為堿性非糖化蛋白質(zhì)，無(wú)任何組織特異性，其血液濃度不受性別、年齡、炎癥狀態(tài)等外在因素干擾，且Cys-C 不與血漿蛋白結(jié)合，循環(huán)中僅被腎小球過(guò)濾清除，因此被當(dāng)作腎功能受損的早期敏感性指標(biāo)之一

。α

-MG 是一種低分子量蛋白質(zhì)，由淋巴細(xì)胞和肝臟產(chǎn)生，通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，并被腎小管上皮重吸收分解，因此其可反映腎小球?yàn)V過(guò)功能損害，是判斷腎小管功能障礙的敏感指標(biāo)

。

1.3.2 操作方法 于入院次日抽取空腹靜脈血5 ml，使用普通促凝管保存，運(yùn)用羅氏全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定Cys-C 并記錄數(shù)值，Array360 全自動(dòng)特定蛋白分析儀測(cè)定α

-MG 并記錄數(shù)值。

2 結(jié)果

2.3 Cys-C、α

-MG 單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用在診斷肝腎綜合征的閾值及精度 Cys-C+α

-MG 聯(lián)合診斷肝腎綜合征的敏感性及陰性預(yù)測(cè)值高于單獨(dú)Cys-C、α

-MG診斷，見表3。

（3）降水對(duì)空氣質(zhì)量有一定的影響，降水量多的時(shí)候，空氣中污染物的質(zhì)量濃度較小，這是由于降水加速了空氣中污染物擴(kuò)散，空氣質(zhì)量較為優(yōu)良。而在無(wú)降水天氣，污染物容易堆積，空氣質(zhì)量較差。因此，在空氣污染較為嚴(yán)重的天氣，可以通過(guò)增大降水量來(lái)改善空氣的質(zhì)量。

2.1 兩組Cys-C、α

-MG 比較 肝腎綜合征組Cys-C、α

-MG 水平高于肝硬化失代償組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05），見表1。

2.2 Cys-C、α

-MG 診斷肝腎綜合征的ROC 分析以臨床診斷為參考標(biāo)準(zhǔn)，ROC 曲線分析顯示，Cys-C+α

-MG 診斷肝腎綜合征的AUC 高于單獨(dú)Cys-C、α

-MG 診斷，見表2、圖1。

3 討論

1.3.1 儀器及材料 α

-MG、Gys-C 采用美國(guó)Beckman 公司Array360 全自動(dòng)特定蛋白分析儀，所用試劑為該公司配套試劑。

BoyzⅡMen成立于1988年，四個(gè)成員都是費(fèi)城音樂學(xué)校的學(xué)生，當(dāng)他們發(fā)現(xiàn)四個(gè)人的聲音混和在一起要比一個(gè)人獨(dú)唱悅耳得多的時(shí)候，他們走到了一起。BoyzⅡMen將20世紀(jì)60年代的Matown音樂加入了更為豐富的內(nèi)涵，使這一曾經(jīng)備受人們喜愛的音樂形式重新受到了樂迷們的青睞。作為田園歌手代表的BoyzⅡMen崇尚樸實(shí)自然，有清水芙蓉般的曲風(fēng)。樂隊(duì)還擅長(zhǎng)演繹多種風(fēng)格的情歌、DOO-WOP、R & B及節(jié)奏舞曲。

本研究結(jié)果顯示，肝腎綜合征組Cys-C、α

-MG水平高于肝硬化失代償組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05），考慮肝硬化失代償期在無(wú)腹水情況下無(wú)腎功能損傷，而在出現(xiàn)腹水后出現(xiàn)腎小管功能損傷，因此肝腎綜合征患者血液中Cys-C、α

-MG 升高，可早期反映肝腎綜合征，與既往研究基本相符

。對(duì)Cys-C、α

-MG 兩個(gè)指標(biāo)進(jìn)行ROC 曲線分析顯示，Cys-C、α

-MG 診斷肝腎綜合征的AUC 分別為0.721、0.730，表明Cys-C、α

-MG 對(duì)肝腎綜合征具有診斷價(jià)值。除此之外，Cys-C、α

-MG 在慢性腎小球腎炎同樣具有較好的診斷價(jià)值

。研究證實(shí)

，Cys-C水平在肝腎綜合征早期升高較血肌酐異常早，而在肝腎綜合征恢復(fù)期，其水平降低亦早于血肌酐，表明Cys-C 不僅可作為肝腎綜合征的早期監(jiān)測(cè)指標(biāo)，也可作為肝腎綜合征治療有效的早期監(jiān)測(cè)指標(biāo)。本研究為提高對(duì)肝腎綜合征診斷的敏感性及特異度，建立了Cys-C、α

-MG 聯(lián)合檢測(cè)的診斷模型并計(jì)算出不同聯(lián)合指標(biāo)的AUC，通過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)Cys-C、α

-MG聯(lián)合診斷模型的AUC 為0.858，具有較高敏感性（90.24%）、特異度（70.00%）。因此，聯(lián)合預(yù)測(cè)模型在診斷肝腎綜合征更有優(yōu)勢(shì)。

王燕茹：最開始舉報(bào)，是因?yàn)辄S宇，我的情感受到傷害，舉報(bào)也是說(shuō)他作風(fēng)有問(wèn)題。我付出那么多年的青春，最后還被他們說(shuō)我是小三。本來(lái)我和黃宇交往是以結(jié)婚為目的的，我把2017年下半年結(jié)婚的婚訊都發(fā)出去了，突然被小三了，我不甘心。

綜上所述，Cys-C、α

-MG 聯(lián)合診斷肝腎綜合征的預(yù)測(cè)價(jià)值高于單一指標(biāo)，可作為肝腎綜合征早期診斷的重要指標(biāo)之一。然而本研究存在不足之處，如納入樣本量較少且為單中心研究，存在樣本選擇性偏倚，可能對(duì)結(jié)果的可靠性有影響，因此需要大樣本、跨地區(qū)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)證實(shí)這一結(jié)果。

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