先天性甲狀腺功能減退癥新生兒發(fā)病的危險因素分析

鄭海涵 程 雁 王華峰 陳 萍

先天性甲狀腺功能減退癥(congenital hypothyroidism，CH)是最常見的新生兒內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，該病已被列為新生兒篩查項目的首批疾病之一[1]。近年來，新生兒CH發(fā)病率呈上升趨勢[2]，尋找新生兒CH發(fā)病的危險因素，對降低疾病發(fā)生率有重要意義。有研究[3]表明，新生兒CH可能與圍生期母親(妊娠期甲狀腺功能異常、妊娠期糖尿病等)及新生兒自身因素(性別、胎齡、出生體質(zhì)量等)有相關性，但對于新生兒疾病(新生兒窒息、枸櫞酸咖啡因使用、新生兒呼吸窘迫綜合征等)是否與CH存在關聯(lián)研究較少；為此，本研究以70例CH為研究對象，通過單因素分析及l(fā)ogistic回歸分析，探討新生兒先天性甲狀腺功能減低可能相關的危險因素，旨為預防新生兒CH的發(fā)生提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至2021年1月安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院確診為先天性甲狀腺功能減退癥的新生兒70例為病例組，同期隨機抽取本院住院的甲狀腺功能正常的新生兒70例為對照組；兩組對象一般資料(孕母年齡、新生兒性別、單胎/雙胎及分娩方式等)比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。納入標準：病例組患兒符合《先天性甲狀腺功能減低癥診療共識》[4]中CH的診斷標準，對照組患兒為出生后28天內(nèi)，游離三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine，F(xiàn)T3)、游離甲狀腺素(thyroxine，F(xiàn)T4)和促甲狀腺素(thyroid-stimulating hormone，TSH)指標檢測正常。排除標準：新生兒存在遺傳代謝疾病、出生缺陷或多器官功能障礙，孕母有腫瘤系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病或長期口服免疫抑制藥物及糖皮質(zhì)激素藥物。

表1 兩組對象一般資料比較

1.2 方法 通過單因素分析兩組新生兒的相關變量(孕母年齡、孕產(chǎn)史及妊娠期合并癥等，新生兒性別、胎齡、出生體質(zhì)量、Apgar評分及枸櫞酸咖啡因藥物使用等)的差異，將差異有統(tǒng)計學意義的因素納入logistic回歸分析。新生兒甲狀腺功能三項(TSH、FT3、FT4)：采集新生兒出生72小時至7天外周靜脈血，采用羅氏的cobas 801全自動免疫分析儀檢測，操作步驟均嚴格遵照試劑盒說明書(羅氏診斷公司，Roche DiagnosticsGmbH)進行。

2 結果

2.1 新生兒發(fā)生CH的單因素分析 比較兩組新生兒的孕母(年齡、孕產(chǎn)史及妊娠期合并癥等)及新生兒(性別、胎齡、出生體質(zhì)量、Apgar評分及枸櫞酸咖啡因藥物使用等)相關變量，結果顯示：兩組新生兒胎齡、出生體質(zhì)量、Apgar評分、新生兒窒息、NRDS、新生兒感染以及枸櫞酸咖啡因使用與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 新生兒發(fā)生CH的單因素分析

2.2 新生兒發(fā)生CH的多因素logistic回歸分析 將單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的變量設為自變量[賦值：NRDS(0=無，1=有)、是否使用枸櫞酸咖啡因藥物(0=無，1=有)、新生兒窒息(0=無，1=有)、新生兒感染(0=無，1=有)、妊娠期糖尿病(0=無，1=有)]，新生兒是否有CH作為因變量(0=無，1=有)。多因素logistic回歸分析顯示，NRDS(OR=4.370，95%CI：1.068～17.903)、新生兒感染(OR=1.280，95%CI：1.037～1.666)、新生兒窒息(OR=1.035，95%CI：1.003～1.292)是新生兒發(fā)生CH的危險因素。見表 3。

表3 新生兒CH發(fā)生的多因素logistic回歸分析

3 討論

甲狀腺激素在生長發(fā)育中的細胞分化，物質(zhì)和能量代謝中起重要作用[5]，新生兒CH可影響兒童各個系統(tǒng)發(fā)育，尤其神經(jīng)系統(tǒng)功能，即使是新生兒暫時性甲狀腺功能減低，如不盡早干預，可導致兒童生長發(fā)育落后和智力發(fā)育障礙，遠期遺留神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥[6]，預防新生兒CH發(fā)生對兒童健康成長具有重要意義。已有研究表明，新生兒CH與母親圍生期狀況以及新生兒本身有一定的相關性[7]，為進一步證實母親圍生期狀況是否是新生兒CH發(fā)病的危險因素，本文探討新生兒CH發(fā)病的危險因素，旨為預防新生兒CH的發(fā)生提供參考依據(jù)。

研究[8]顯示，孕母合并妊娠期糖尿病是新生兒CH發(fā)病的危險因素，本研究多因素logistic回歸分析中，孕母合并妊娠糖尿病不是新生兒CH發(fā)病的危險因素(OR=0.057,P>0.05)，此與國外學者研究結果存在差異,原因分析：隨著健康意識普及，孕母對自身及胎兒健康重視，當出現(xiàn)妊娠期合并糖尿病時，及時進行干預治療，使得血糖水平維持在比較正常的水平，減少了高血糖引起的不良反應；此外，動物實驗[9]表明，人為干預使孕鼠發(fā)生妊娠期高血糖，然后通過藥物維持孕鼠血糖在正常水平,能夠降低幼鼠甲狀腺功能的損害。

本組數(shù)據(jù)顯示，新生兒窒息、新生兒感染、NRDS是新生兒發(fā)生CH的危險因素(P<0.05),分析原因:新生兒窒息的本質(zhì)是各種原因?qū)е碌脱跹Y，而慢性缺氧可使周圍組織5’-脫單碘酶受抑制，甲狀腺素(T4)向三碘甲狀腺原氨酸(T3)轉(zhuǎn)變受阻，使得T3減低，導致暫時性甲狀腺功能障礙；新生兒出生時接觸抗原較少，未建立免疫記憶，抗感染能力低，同時各臟器功能發(fā)育不成熟，故感染能夠?qū)е露嗯K器功能損害及影響臟器功能。本研究結果顯示，NRDS是CH發(fā)病的危險因素(P<0.05)，此與黃烈華的研究結果較為一致[10]，原因除了NRDS導致機體缺氧使得T3減低之外，還與NRDS多發(fā)生于早產(chǎn)兒有關；有研究顯示，在出生胎齡小于28周早產(chǎn)兒中，NRDS的發(fā)生率高達80%[11]，而早產(chǎn)兒下丘腦-垂體-甲狀腺軸的發(fā)育不成熟，同時在宮內(nèi)向?qū)m外的轉(zhuǎn)變，使得其對甲狀腺素的需求增加[12]，加之各種不利因素(如胎盤早剝、母親內(nèi)分泌功能紊亂等)，最終導致T3水平低于正常，進而影響新生兒甲狀腺功能。

綜上所述，本研究提示，NRDS、新生兒感染、新生兒窒息是新生兒發(fā)生CH的危險因素。本文收集的研究對象中，對照組為含有一些危險因素的個體，旨在從這些危險因素中進行綜合分析得出其與新生兒先天性甲狀腺功能減退癥的相關性。由于研究收集樣本量較少，且為單中心研究，數(shù)據(jù)存在一定的局限性，有待以后擴大樣本量、開展多中心研究以進一步驗證。