人體成分與RFS低陽(yáng)性評(píng)分慢性咽炎的相關(guān)性

曾甦漪 陳 靜 魏雪梅 蘭 德 張 杰

慢性咽喉炎是耳鼻咽喉科門(mén)診的常見(jiàn)病，占比約為4%～10%。反流體征指數(shù)評(píng)分(reflux finding score, RFS)量表[1]和反流癥狀指數(shù)(reflux symptom index, RSI)評(píng)分量表[2]目前廣泛用于評(píng)估慢性咽喉炎患者體征和癥狀，其中RSI<13分及RFS 8～10分(>7分)為RFS低陽(yáng)性評(píng)分患者[3]，這些患者反流癥狀以及相關(guān)體征并不典型，常因干咳、咽喉長(zhǎng)期有異物感、咽喉慢性疼痛等癥狀就診。但RFS低陽(yáng)性評(píng)分患者的生活質(zhì)量普遍較差，病情嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)失眠、焦慮等問(wèn)題，喉鏡檢查可無(wú)明顯陽(yáng)性體征；抗反流治療可改善咽喉疼痛、異物感等癥狀，但復(fù)發(fā)率較高。因此，RFS低陽(yáng)性評(píng)分患者的診治難度稍高于普通慢性咽喉炎患者。近年研究[4]表明，人體成分變化與疾病狀態(tài)密切相關(guān)，鑒于前期篩查研究發(fā)現(xiàn)RFS低陽(yáng)性評(píng)分患者普遍存在體質(zhì)量指數(shù)超標(biāo)的現(xiàn)象，人體成分分析有望成為本病高危人群篩查與診斷的重要指標(biāo)。為此，本研究針對(duì)RFS低陽(yáng)性評(píng)分慢性咽炎患者與健康人進(jìn)行人體成分分析，探索人體成分對(duì)咽喉反流的影響，以期為預(yù)防、診斷、治療慢性咽喉炎咽喉反流提供有價(jià)值的信息?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7月至2021年9月于成都大學(xué)附屬醫(yī)院確診為RFS低陽(yáng)性慢性咽炎的患者，將其作為病例組。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①年齡18～80歲；②患者主訴咽喉長(zhǎng)期有異物感；③選取RFS低陽(yáng)性評(píng)分慢性咽炎患者(RSI<13分，RFS為8～10分)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①確診慢性或過(guò)敏性鼻-鼻竇炎、牙周炎等疾??；②合并其他重癥疾病。對(duì)照組為同期健康體檢人員，年齡18～80歲，RSI<13分，RFS<7分。病例組共250例，其中男性118例，女性132例，平均年齡(40.97±10.12)歲；對(duì)照組男性121例，女性129例，平均年齡(40.07±9.74)歲，兩組對(duì)象基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有參與此次研究的研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。本研究通過(guò)成都大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)院倫理委員會(huì)審批(倫理審批號(hào)：PJ2021-001-01)。

1.2 方法

1.2.1 基線資料統(tǒng)計(jì) 所有入組的研究對(duì)象均記錄身高、體質(zhì)量、飲食習(xí)慣、吸煙史、飲酒史、睡眠情況和焦慮狀態(tài)等情況。

吸煙史定義為平均每日吸煙≥1支，持續(xù)≥1年；飲酒史定義為平均每周飲烈性酒50 g以上，持續(xù)≥1年。慢性失眠癥按照《中國(guó)失眠癥診斷和治療指南》[5]的定義進(jìn)行診斷。所有患者于入院時(shí)使用漢密爾頓焦慮量表[6]進(jìn)行焦慮狀態(tài)評(píng)估，共14項(xiàng)，每項(xiàng)評(píng)分0～4分，總分≥14分為有焦慮癥。身體質(zhì)量指數(shù)(body mass idex,BMI)按照中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)：18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2為正常，24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2為超重；BMI≥28 kg/m2為肥胖。

人體成分分析：所有患者在門(mén)診就診時(shí)采用iOi 353人體成分分析儀分析記錄身高、體質(zhì)量、BMI、體脂肪量、體脂肪率、水分含量、蛋白質(zhì)、無(wú)機(jī)鹽含量、肌肉量、內(nèi)臟脂肪水平等指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄并比較兩組對(duì)象BMI、體脂肪量、體脂百分比、內(nèi)臟脂肪、去脂體質(zhì)量、肌肉量、蛋白質(zhì)含量、無(wú)機(jī)鹽含量、身體水分等指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 兩組對(duì)象一般資料比較 兩組對(duì)象的身高、體質(zhì)量、吸煙比例以及飲酒患者比例，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而病例組焦慮和失眠癥的比例高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組對(duì)象一般資料比較

2.2 兩組對(duì)象人體成分比較 病例組的BMI、體脂肪量、體脂百分比以及內(nèi)臟脂肪均高于健康對(duì)照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而兩組去脂體質(zhì)量、肌肉量、蛋白質(zhì)含量、無(wú)機(jī)鹽含量、身體水分等指標(biāo)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組對(duì)象人體成分比較

2.3 多因素logistic回歸分析 將BMI、肌肉量、蛋白質(zhì)含量、無(wú)機(jī)鹽、體脂肪量、體脂百分比、內(nèi)臟脂肪等為自變量，均為連續(xù)性變量。RFS低陽(yáng)性慢性咽炎(RFS低陽(yáng)性慢性咽炎=1；無(wú)=0)作為因變量，使用“進(jìn)入”回歸法(α進(jìn)入=0.05，α剔除=0.10)進(jìn)行多因素logistic 回歸分析。結(jié)果顯示，僅內(nèi)臟脂肪量是RFS低陽(yáng)性慢性咽炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=1.095,P=0.014)。見(jiàn)表3。

表3 多因素logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

人體成分是人體內(nèi)部各種成分的具體含量，水、蛋白質(zhì)、脂肪等各種成分的含量與人體的健康有著密切關(guān)聯(lián)[7-8]。本研究圍繞RFS低陽(yáng)性慢性咽炎的危險(xiǎn)因素展開(kāi)分析，對(duì)臨床病例、健康體檢者的一般資料、人體成分指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析，以探討人體成分與RFS低陽(yáng)性評(píng)分慢性咽炎的相關(guān)性。

既往有研究[9]顯示，慢性咽炎患病率隨BMI定義的肥胖程度的增加而增加。但用BMI來(lái)定義肥胖存在一定的問(wèn)題，如部分患者實(shí)際脂肪含量不高，而受到身高、體內(nèi)肌肉含量等因素的影響，仍然可能被定義為肥胖。與BMI定義的肥胖相比，體脂百分比、內(nèi)臟脂肪是更加客觀的指標(biāo)，能夠更加準(zhǔn)確地篩選出肥胖人群。本研究結(jié)果顯示，病例組的體脂含量和內(nèi)臟脂肪量高于健康體檢者，即體脂含量、內(nèi)臟脂肪量可能與RFS低陽(yáng)性評(píng)分慢性咽炎發(fā)病率有關(guān)，肥胖狀態(tài)可能是發(fā)病的危險(xiǎn)因素。logistic回歸分析，結(jié)果顯示，只有內(nèi)臟脂肪與發(fā)病相關(guān)。

從機(jī)制層面分析，反流性咽喉炎和胃食管反流病有著共同的機(jī)制，即胃及十二指腸內(nèi)容物(包括胃酸、胃蛋白酶、膽汁酸、胰酶等)反流至食管或者食管外結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致食管炎或者咽喉炎。相關(guān)研究[10]指出，異常咽反流與 BMI 增加無(wú)關(guān)，而異常食管反流事件與 BMI 增加相關(guān)(P=0.002)；肥胖患者咽部反流事件、肥胖患者食管反流事件的發(fā)生也存在明顯的差異，提示肥胖對(duì)反流性咽喉炎和胃食管反流病有不同的作用機(jī)制，肥胖會(huì)增加腹內(nèi)壓，直接增加胃酸反流風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致胃食管反流病，而反流性咽喉炎有著返流物直接刺激以外的機(jī)制，考慮內(nèi)臟脂肪介導(dǎo)的非返流物直接刺激是主要致病機(jī)制。

根據(jù)解剖部位和功能不同，人體脂肪可分為內(nèi)臟脂肪和皮下脂肪。研究[8]證實(shí)，與皮下脂肪相比，內(nèi)臟脂肪有更加活躍的代謝功能，是人體慢性炎癥水平的主要決定因素。內(nèi)臟脂肪會(huì)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，進(jìn)而通過(guò)不依賴反流的機(jī)制引起咽喉炎癥并損害咽喉黏膜屏障完整性，使咽喉黏膜特別容易受到胃部返流物誘導(dǎo)的損傷。再者，內(nèi)臟脂肪與焦慮抑郁有關(guān)[11]，焦慮患者內(nèi)臟脂肪中的炎癥基因表達(dá)水平高于無(wú)焦慮患者[12]。臨床研究也顯示，焦慮是咽喉反流病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[13]。本研究顯示，RFS低陽(yáng)性評(píng)分慢性咽喉炎患者出現(xiàn)失眠、焦慮等癥狀的風(fēng)險(xiǎn)高于健康人群。在反流性咽喉炎的發(fā)病過(guò)程中，內(nèi)臟脂肪可導(dǎo)致焦慮抑郁，進(jìn)一步引起迷走神經(jīng)功能異常[14]。筆者既往研究[3]顯示，對(duì)慢性咽炎患者給予抗反流藥物時(shí)，約有20.75%患者的癥狀在第一周內(nèi)得到明顯緩解，提示了迷走神經(jīng)受刺激是RFS低陽(yáng)性評(píng)分慢性咽炎患者的發(fā)病原因。降低內(nèi)臟脂肪水平尚不能作為防治RFS低陽(yáng)性評(píng)分慢性咽喉炎新的靶點(diǎn)，仍然需要進(jìn)一步的研究與論證。

綜上所述，內(nèi)臟脂肪是RFS低陽(yáng)性評(píng)分慢性咽炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在臨床治療期間需要通過(guò)調(diào)整飲食、積極運(yùn)動(dòng)和減肥改善內(nèi)臟脂肪含量，同時(shí)考慮應(yīng)用調(diào)整壓力水平、作息規(guī)律等方式，避免焦慮抑郁。