UF-5000全自動尿液分析儀健康成人全參數(shù)參考區(qū)間分析

羅國菊，金 晶，徐 佳，郝英英，汪曉巍，郭 野

（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院檢驗科，北京 100730）

檢測指標的參考區(qū)間一般是指健康參考人群95%分布區(qū)間[1]，不同性別、年齡、地域、種族和儀器型號等因素對參考區(qū)間均有一定影響。尿沉渣分析是泌尿系統(tǒng)疾病診斷、療效觀察、用藥安全監(jiān)測、預(yù)后判斷和健康評估等臨床診治工作的基礎(chǔ)[2]，其合適的參考區(qū)間是確定顯微鏡復(fù)檢規(guī)則的依據(jù)[3]。既往研究大多探討和建立部分有形成分參數(shù)的參考區(qū)間[4]，對于尿沉渣分析全參數(shù)參考區(qū)間的報道較少，本研究旨在建立UF-5000全自動尿液分析儀健康成人全參數(shù)參考區(qū)間，為其有效的臨床應(yīng)用提供參考。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2020年12月—2021年1月北京協(xié)和醫(yī)院體檢中心健康體檢者3 104名，其中男1 771名，年齡19～90歲，平均（41.3±11.2）歲；女1 333名，年齡19～87歲，平均（40.8±11.7）歲。健康體檢者納入標準：（1）血常規(guī)、生化、肝腎功能、血脂、血糖和尿干化學(xué)檢測結(jié)果均正常；（2）既往無泌尿系統(tǒng)疾病史；（3）女性在非月經(jīng)期內(nèi)。排除標準：（1）尿干化學(xué)檢測結(jié)果異常；（2）影像學(xué)檢查提示泌尿系統(tǒng)疾??；（3）1個月內(nèi)有服藥史或發(fā)熱史。另選取2021年1月北京協(xié)和醫(yī)院體檢中心男性、女性健康體檢者各20名，用于對參考區(qū)間進行驗證。

1.2 儀器與試劑

UF-5000全自動尿液分析儀（日本Sysmex公司）及配套試劑、校準品、質(zhì)控品（高、低2個水平）。樣本檢測當(dāng)日確保儀器室內(nèi)質(zhì)控在控。

1.3 方法

規(guī)范采集健康體檢者8～10 mL新鮮中段尿，采集后2 h內(nèi)完成檢測，記錄22項尿沉渣分析結(jié)果，包括臨床報告參數(shù)14項（紅細胞、白細胞、管型、細菌、上皮細胞、鱗狀上皮細胞、透明管型、病理管型、結(jié)晶、黏液絲、類酵母細胞、非鱗狀上皮細胞、白細胞團、精子數(shù)量）和研究參數(shù)8項（移行上皮細胞、腎小管上皮細胞、小圓上皮細胞、非典型細胞、大紅細胞、小紅細胞、溶血紅細胞和非溶血紅細胞）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計分析，采用K-S檢驗判斷數(shù)據(jù)是否為正態(tài)分布。離群值剔除采用Dixon法。非正態(tài)分布計量數(shù)據(jù)以中位數(shù)（M）[四分位數(shù)（P24～P75）]表示，2個組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗；不同年齡組間比較采用Kruskal Wallis檢驗，若存在差異，再采用Bonferroni法進行兩兩比較。依據(jù)美國臨床實驗室標準化協(xié)會（the Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI） C28-A3文件要求[5]，以第95百分位數(shù)（P95）作為參考區(qū)間上限。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.5 參考區(qū)間驗證

隨機選取男性、女性健康體檢者各20名，采集其新鮮中段尿，并于2 h內(nèi)完成檢測。依據(jù)《WS/T 402—2012 臨床實驗室檢驗項目參考區(qū)間的制定》[1]要求，將檢測結(jié)果與建立的參考區(qū)間進行比較，在參考區(qū)間范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)≥總數(shù)據(jù)的90%，則驗證通過。

2 結(jié)果

2.1 不同性別尿沉渣分析14項臨床報告參數(shù)參考區(qū)間

所有數(shù)據(jù)均呈非正態(tài)分布。紅細胞、白細胞、上皮細胞、細菌、鱗狀上皮細胞、非鱗狀上皮細胞、病理管型、類酵母細胞、黏液絲項目在不同性別之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），需按性別分別建立參考區(qū)間。管型、透明管型、結(jié)晶、白細胞團和精子數(shù)量在不同性別之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可合并建立參考區(qū)間。見表1。

表1 尿沉渣分析14項臨床報告參數(shù)參考區(qū)間 個/μL

2.2 不同年齡組尿沉渣分析14項臨床報告參數(shù)參考區(qū)間

14項臨床報告參數(shù)中，病理管型、透明管型、白細胞團、精子數(shù)量、結(jié)晶5個項目在不同年齡組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可合并建立參考區(qū)間。其余9項參數(shù)在不同年齡組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，需建立不同年齡參考區(qū)間。見表2。

表2 不同年齡組尿沉渣分析9項臨床報告參數(shù)參考區(qū)間 個/μL

2.3 8項研究參數(shù)參考區(qū)間

不同性別健康成人移行上皮細胞、腎小管上皮細胞、小圓上皮細胞、非典型細胞、大紅細胞、小紅細胞、溶血紅細胞和非溶血紅細胞檢測結(jié)果差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），需根據(jù)性別分別建立參考區(qū)間。見表3。

表3 尿沉渣分析8項研究參數(shù)參考區(qū)間 個/μL

2.4 參考區(qū)間的驗證

男性、女性各20名健康體檢者尿沉渣分析所有指標中，均有≥90%的數(shù)據(jù)在建立的參考區(qū)間內(nèi)，參考區(qū)間驗證通過。

3 討論

尿沉渣分析基于流式細胞術(shù)和熒光染色技術(shù)對尿液中有形成分，如白細胞、紅細胞、上皮細胞、管型、細菌等進行定量分析，可用于輔助判斷泌尿系統(tǒng)病變部位和嚴重程度，是泌尿系統(tǒng)疾病首選的篩查方法[6]，被譽為“無創(chuàng)體外腎活檢”[7]。UF-5000全自動尿液分析儀可通過前向散射光、側(cè)向散射光、側(cè)向熒光和消偏振側(cè)向散射光很好地區(qū)分紅細胞和結(jié)晶。目前尚無其全參數(shù)參考區(qū)間調(diào)查結(jié)果，本研究建立了14項臨床報告參數(shù)和8項研究參數(shù)的參考區(qū)間，可為臨床診療提供了更多的依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，在14項臨床報告參數(shù)中，管型、透明管型、白細胞團、結(jié)晶和精子數(shù)量在不同性別間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），因此男性、女性采用相同的參考區(qū)間，其他9項參數(shù)在男性、女性之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），依據(jù)性別分別建立參考區(qū)間后，女性參考區(qū)間上限均顯著高于男性。楊若凡等[4]采用UF-5000i全自動尿液分析儀在健康成人中建立了5項尿液有形成分參考區(qū)間，紅細胞、白細胞、管型、細菌、上皮細胞參考區(qū)間上限均比本研究建立的參考區(qū)間上限高，可能是地區(qū)、篩選入組標準及人群差異所致。張勇等[8]采用UF-1000i全自動尿液分析儀建立尿液有形成分參考區(qū)間，與本研究相比，各項參數(shù)參考區(qū)間均有一定差異，可能是由于儀器型號和人群選擇的差異所致。因此，在新型號儀器應(yīng)用于臨床樣本的檢測時，不適宜直接將舊型號儀器的參考區(qū)間套用至新型號儀器中，實驗室需要建立和驗證新儀器的參考區(qū)間。

本研究還分析了不同年齡段尿沉渣分析結(jié)果，發(fā)現(xiàn)不同指標隨年齡變化有著不同的變化趨勢，上皮細胞、細菌和類酵母菌在19～29歲組最高，并隨年齡的增加逐漸減少，與張勇等[8]報道的趨勢一致，可能與青年人代謝率高有關(guān)系；白細胞隨年齡增加逐漸減少，但50～59歲組出現(xiàn)小高峰；紅細胞則是老年人群高于青年人群，在50～59歲組最高；提示不同年齡段部分尿有形成分存在一定差異，各實驗室需結(jié)合自身特點及臨床實際應(yīng)用考慮是否有必要分年齡組建立參考區(qū)間，并尋找合適的年齡界點。由于本研究僅納入健康成人，未納入兒童、孕婦等特殊人群，因此所建參考區(qū)間可能有一定局限性。特殊人群是否需單獨建立參考區(qū)間還有待進一步研究。

本研究還建立了小圓上皮細胞、腎小管上皮細胞等特殊尿有形成分的參考區(qū)間，對泌尿系統(tǒng)疾病的診治有一定的價值，若研究參數(shù)指標超過其參考區(qū)間上限時，可有效提示需進行顯微鏡復(fù)檢，隨著儀器的更新?lián)Q代，研究參數(shù)也逐漸增多，可為檢驗報告的審核提供更多的提示信息，但尿液分析儀僅能作為初篩方法，顯微鏡鏡檢結(jié)果仍是目前尿沉渣分析的“金標準”[9]。

綜上所述，本研究建立了UF-5000全自動尿液分析儀健康成人全參數(shù)參考區(qū)間，并對其進行了驗證，可為顯微鏡鏡檢復(fù)檢規(guī)則的建立及臨床診療提供參考。