穴位自血療法治療支氣管擴(kuò)張癥穩(wěn)定期的臨床研究

簡(jiǎn)小云,鄒鵬,李家春,梁炳輝,林澤輝,江榮斌,詹偉杰,王敬民

(佛山市中醫(yī)院,佛山 528000)

支氣管擴(kuò)張癥(簡(jiǎn)稱支擴(kuò))以慢性咳嗽、咳大量黃膿痰和(或)反復(fù)咯血等為臨床表現(xiàn),發(fā)病率較高,且近年來(lái)有明顯增長(zhǎng)趨勢(shì)。支擴(kuò)的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜[1]。有研究表明,大部分支擴(kuò)患者存在免疫抗體的缺失,而這些免疫抗體正是機(jī)體針對(duì)各種病原體做出適應(yīng)性免疫反應(yīng)所必須的,其缺失可導(dǎo)致患者反復(fù)感染,影響其康復(fù)。支擴(kuò)分急性加重期和穩(wěn)定期。目前,臨床主要關(guān)注支擴(kuò)急性加重期的處理,而忽視對(duì)穩(wěn)定期的管理。穩(wěn)定期患者仍存在持續(xù)咳嗽、咯痰,或伴有乏力、食欲減退、消瘦等癥狀,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。如何在穩(wěn)定期采用干預(yù)措施,減少支擴(kuò)患者的急性加重并延緩病情進(jìn)展是中醫(yī)學(xué)治療支擴(kuò)的優(yōu)勢(shì)。穴位自血療法是一種將自血療法與穴位注射有機(jī)結(jié)合的中醫(yī)學(xué)特色療法?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,其作用機(jī)制主要是免疫調(diào)控和抑制炎癥。目前,穴位自血療法已被臨床廣泛應(yīng)用于支氣管哮喘及過(guò)敏性疾病的治療,但運(yùn)用該療法治療支擴(kuò)方面的研究較少。為此,本研究以支擴(kuò)的免疫失調(diào)為基礎(chǔ),觀察穴位自血療法對(duì)支擴(kuò)穩(wěn)定期患者的臨床療效及其對(duì)免疫指標(biāo)的影響,為支擴(kuò)患者的臨床管理探索免疫調(diào)節(jié)方面的理論依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

70例支擴(kuò)穩(wěn)定期患者均為2019年1月至2020年9月佛山市中醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診患者,根據(jù)就診先后順序通過(guò)查隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組35例。治療組中男19例,女16例;年齡52～69歲,平均(60±4)歲;病程 4～16年,平均(10.06±3.06)年。對(duì)照組中男18例,女17例;年齡50～72歲,平均(60±5)歲;病程2～16年,平均(9.97±3.24)年。兩組患者性別、年齡及病程比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。此外,本研究經(jīng)佛山市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[2018(131)號(hào)]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《成人支氣管擴(kuò)張癥診治專家共識(shí)(2012版)》[2]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照國(guó)家藥監(jiān)局公布實(shí)施的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]中肺氣虛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者治療前 3周評(píng)估均處于穩(wěn)定狀態(tài);③年齡為18～80歲,性別不限;④簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①自身免疫性疾病或長(zhǎng)期服用免疫抑制劑者;②有惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者;③過(guò)敏體質(zhì)、針刺和(或)穴位自血注射過(guò)敏者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)

①納入后未按要求服用試驗(yàn)藥物或無(wú)任何數(shù)據(jù)者;②受試者選擇違反病例納入、排除標(biāo)準(zhǔn);③觀察期間受試者使用了本研究規(guī)定禁用的免疫球蛋白、胸腺肽α1、糖皮質(zhì)激素等。

2 治療方法

2.1 治療組

取雙側(cè)肺俞、脾俞、曲池、足三里和豐隆穴。常規(guī)消毒后,操作者抽取患者5 mL靜脈血,第1次取雙側(cè)肺俞穴進(jìn)行穴位注射,每次每個(gè)穴位分別注射 2.5 mL靜脈血;以后第3、5、7、9天按脾俞、曲池、足三里、豐隆順序進(jìn)行,分別選取1組穴位進(jìn)行穴位注射。完成以上5組穴位注射治療后,患者休息21 d再進(jìn)行穴位自血療法治療,共治療3個(gè)月。

2.2 對(duì)照組

口服鹽酸氨溴索片(沐舒坦,上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030360)30 mg,每日3次,共治療3個(gè)月。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 免疫指標(biāo)

兩組治療前后分別檢測(cè)各項(xiàng)免疫指標(biāo)[免疫球蛋白A(immunoglobulin A, IgA)、免疫球蛋白G(immuneglobulin G, IgG)、免疫球蛋白M (immunoglobulin M,IgM)、C3補(bǔ)體、C4補(bǔ)體],其中C3補(bǔ)體為主要結(jié)局指標(biāo),其余為次要結(jié)局指標(biāo)。

3.1.2 24 h痰量及肺功能

記錄兩組治療后 24 h痰量及肺功能相關(guān)指標(biāo)[1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second, FEV1)和FEV1/用力肺活量(forced vital capacity, FVC)的比值]。

3.1.3 生活質(zhì)量

兩組治療后分別記錄改良醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)(modified medical research council, mMRC)呼吸困難評(píng)分和圣喬治呼吸問(wèn)卷(St George's respiratory questionnaire, SGRQ)評(píng)分。

3.1.4 不良反應(yīng)

觀察并記錄治療組治療期間注射穴位的局部反應(yīng)及過(guò)敏情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用R語(yǔ)言4.0。符合正態(tài)分布計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,方差齊時(shí)比較選擇t檢驗(yàn),方差不齊時(shí)比較選擇Mann-WhitneyU檢驗(yàn);非正態(tài)數(shù)據(jù)采用中位數(shù)和四分位數(shù)間距表示。計(jì)數(shù)資料比較用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 兩組治療前后各項(xiàng)免疫指標(biāo)比較

由表1可見,兩組治療前各項(xiàng)免疫指標(biāo)(IgA、IgG、IgM、C3補(bǔ)體和 C4補(bǔ)體)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療組治療后各項(xiàng)免疫指標(biāo)均明顯高于治療前和對(duì)照組,兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05,P＜0.01)。

表1 兩組治療前后各項(xiàng)免疫指標(biāo)比較 (±s, g/L)

表1 兩組治療前后各項(xiàng)免疫指標(biāo)比較 (±s, g/L)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對(duì)照組比較2)P＜0.01

組別 例數(shù) 時(shí)間 IgA IgG IgM C3補(bǔ)體 C4補(bǔ)體治療組 35 治療前 0.90±0.36 7.21±1.56 1.64±0.48 0.58±0.16 0.20±0.11治療后 1.06±0.291)2)8.50±2.001)2)2.00±0.541)2)1.01±0.161)2) 0.50±0.091)2)對(duì)照組 35 治療前 0.83±0.31 7.29±2.21 1.59±0.37 0.63±0.17 0.23±0.10治療后 0.75±0.32 6.83±2.16 1.16±0.50 0.57±0.18 0.21±0.10

3.3.2 兩組治療后24 h痰量、mMRC呼吸困難評(píng)分及SGRQ評(píng)分比較

由表2可見,治療組治療后24 h痰量、mMRC呼吸困難評(píng)分及SGRQ評(píng)分與對(duì)照組比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表 2 兩組治療后 24 h痰量、mMRC呼吸困難評(píng)分及 SGRQ評(píng)分比較 (±s)

表 2 兩組治療后 24 h痰量、mMRC呼吸困難評(píng)分及 SGRQ評(píng)分比較 (±s)

組別 例數(shù) 24 h痰量(mL) MMRC評(píng)分(分) SGRQ評(píng)分(分)治療組 35 5.02±2.32 1.60±0.64 32.60±6.38對(duì)照組 35 4.80±1.96 1.68±0.56 34.72±5.77

3.3.3 兩組治療后各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較

由表3可見,治療組治療后FEV1與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后 FEV1/FVC比較,差異則具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

表3 兩組治療后各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較 (±s)

表3 兩組治療后各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較 (±s)

注:與對(duì)照組比較1)P＜0.01

組別 例數(shù) FEV1(L) FEV1/FVC(%)治療組 35 5.02±2.32 32.60±6.381)對(duì)照組 35 4.80±1.96 34.72±5.77

3.4 不良反應(yīng)

治療組治療期間未出現(xiàn)注射穴位的明顯不適及全身不良反應(yīng)。

4 討論

支氣管擴(kuò)張癥形成的病理機(jī)制以及反復(fù)感染的病理過(guò)程均與免疫調(diào)節(jié)紊亂密切相關(guān),其中抗體和補(bǔ)體在呼吸道黏膜上參與抵抗病原體入侵的固有免疫和適應(yīng)性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。免疫逃逸、病原體定值以及反復(fù)發(fā)生的氣道炎癥常伴隨中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、吞噬細(xì)胞殺傷失敗、免疫球蛋白減少等,長(zhǎng)此以往最終導(dǎo)致或加重支擴(kuò)形成的病理表現(xiàn)[4]。支擴(kuò)導(dǎo)致呼吸道上皮黏膜免疫屏障功能失衡,黏液分泌過(guò)多,進(jìn)一步加重中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞等免疫細(xì)胞浸潤(rùn),參與呼吸道的慢性與急性炎癥反應(yīng)過(guò)程。有研究表示,該過(guò)程也是原發(fā)性免疫障礙患者或免疫調(diào)節(jié)失衡患者的常見病理表現(xiàn)。另有研究報(bào)道,體液免疫調(diào)節(jié)缺陷或失衡是免疫缺陷型支氣管擴(kuò)張的主要類型[5]。

穴位自血療法是一種將自血療法與穴位注射有機(jī)結(jié)合起來(lái)的中醫(yī)學(xué)特色療法,能發(fā)揮自血療法治療慢性肺系疾病的治療優(yōu)勢(shì)。既往研究顯示,穴位自血療法對(duì)慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病具有調(diào)節(jié)炎癥因子、減輕炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)局部免疫和全身免疫的作用[6-7]。李俊雄等[8]在采用自血穴位注射療法治療慢性阻塞性肺病患者的研究顯示,該療法可顯著改善患者的臨床癥狀,有效率達(dá) 71.0%;符子藝等[9]應(yīng)用自血穴位注射療法治療咳嗽變異性哮喘,能降低患者的IgE水平,調(diào)節(jié)患者的免疫功能,降低患者的氣道反應(yīng)性,達(dá)到治療咳嗽變異性哮喘的目的。而莫玉霞等[10]報(bào)道,自血穴位注射療法可改善支氣管擴(kuò)張穩(wěn)定期患者的臨床癥狀。

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),參與支擴(kuò)的適應(yīng)性免疫有 C3補(bǔ)體、淋巴細(xì)胞、IgA和IgG[11]等免疫系統(tǒng)成分參與。支氣管擴(kuò)張患者體內(nèi) C3補(bǔ)體相對(duì)降低,同時(shí) IgA、IgG等也隨之降低[12]。對(duì)肺疾病患者給予IgG、IgM等球蛋白或刺激C3補(bǔ)體升高,能起到提高患者抵抗力并減少急性加重次數(shù)的作用[13]。支擴(kuò)患者C3補(bǔ)體及免疫球蛋白的升高,也可減少患者急性加重次數(shù),改善其臨床癥狀[14]。本研究觀察穴位自血療法對(duì)支擴(kuò)穩(wěn)定期患者免疫指標(biāo)的變化,結(jié)果顯示,治療組治療后各項(xiàng)免疫指標(biāo)均顯著升高,與對(duì)照組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,筆者認(rèn)為這可能與穴位自血療法中血液中的免疫系統(tǒng)成分(如補(bǔ)體、抗體、白細(xì)胞等)持續(xù)對(duì)穴位的刺激作用有關(guān)。

關(guān)于肺功能,本研究結(jié)果顯示,兩組治療后在肺功能 FEV1/FVC方面的比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而在FEV1方面的比較差異則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,筆者認(rèn)為這可能是由于入組本研究患者的肺功能通氣阻塞程度上具有不同的差異。既往有研究表明,對(duì)支擴(kuò)患者在存在明顯活動(dòng)受限及阻塞性程度較大的情況下進(jìn)行干預(yù)治療,可使其肺功能改善獲益較大[15]。另一方面,也可能是本研究所記錄的 FEV1并不作為本研究主要結(jié)局指標(biāo),尚未達(dá)到發(fā)現(xiàn)肺功能FEV1差異的統(tǒng)計(jì)學(xué)效能。在未來(lái)探索以肺功能為主要結(jié)局指標(biāo)的研究中,有必要對(duì)入組研究對(duì)象的肺阻塞程度進(jìn)行分級(jí)。

關(guān)于臨床癥狀,本研究結(jié)果顯示,兩組治療后24 h痰量、mMRC呼吸困難評(píng)分及SGRQ評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前,推薦使用的改善支擴(kuò)患者咳痰、呼吸困難等臨床癥狀的主要措施包括氣道廓清治療、使用祛痰藥物、吸入支氣管舒張劑[16-18]。有研究表明,穴位自血療法在慢性阻塞性肺疾病患者的運(yùn)用中可在一定程度改善患者的臨床癥狀,然而其具體的機(jī)制尚不明確[19-21]。本研究結(jié)果也尚未見穴位自血療法能明顯減少患者的痰量、改善其生活質(zhì)量。推測(cè)原因,可能是因?yàn)檠ㄎ蛔匝煼ㄊ峭ㄟ^(guò)影響患者的免疫補(bǔ)體水平、球蛋白水平以改善其免疫力,減少急性加重,間接減少患者氣道炎癥反應(yīng),需要一定治療反應(yīng)時(shí)間才能反映患者的癥狀改善,因而在本研究的研究周期中尚未顯示其統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“邪之所湊,其氣必虛”。曹世宏認(rèn)為若先天稟賦不足,或久病勞損,均可出現(xiàn)肺氣陰兩虛之證,而肺虛又易招邪侵,從而使疾病反復(fù),多見形瘦體弱,常有氣短不足以息、喘促等癥,故肺虛為本病之根本[22]。“正氣存內(nèi),邪不可干”,朱佳認(rèn)為本病的發(fā)生與體質(zhì)因素密切相關(guān),患者多屬肺氣虛、肺陰虛或氣陰兩虛之體[23]。此外,脾為生痰之源,更是生化之源[24-26]。脾氣健旺,土金相生,正氣旺盛,肺氣充實(shí),則邪不外感。本研究選取肺俞、脾俞、曲池、足三里、豐隆為治療主穴,其中肺俞具有調(diào)補(bǔ)肺氣、補(bǔ)虛清熱之效;脾俞具有健脾化濕、和胃益氣之功;曲池為大腸經(jīng)合穴,有清熱和營(yíng)、降逆活絡(luò)的作用;足三里被稱為人體長(zhǎng)壽之要穴,有調(diào)理脾胃、補(bǔ)中益氣、通經(jīng)活絡(luò)、疏風(fēng)化濕、扶正祛邪的作用;而豐隆為治痰要穴。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),針刺肺俞可增強(qiáng)呼吸功能,使肺通氣量、肺活量及耗氧量增加,明顯減小氣道阻力[27-28];曲池和足三里二穴對(duì)胃腸蠕動(dòng)有雙向調(diào)節(jié)作用[29],而胃腸的蠕動(dòng)可助肺的肅降,并起到肅肺平喘作用;針刺脾俞,可起到健脾化痰、益腎納氣定喘之功。本研究觀察了穴位自血療法對(duì)支擴(kuò)穩(wěn)定期患者的臨床療效、免疫指標(biāo)、肺功能的變化,結(jié)果提示該療法可調(diào)節(jié)支擴(kuò)穩(wěn)定期患者的免疫狀態(tài),能改善患者肺功能,緩解臨床癥狀,從而提高患者的生活質(zhì)量并改善預(yù)后,同時(shí)也為臨床運(yùn)用中醫(yī)學(xué)特色療法管理支擴(kuò)穩(wěn)定期患者提供理論依據(jù)。整個(gè)研究過(guò)程中治療組未報(bào)告不良反應(yīng),提示自血穴位注射療法安全性較高。