侯華發(fā)
(江蘇省淮安市洪澤區(qū)朱壩街道畜牧獸醫(yī)站,江蘇 淮安 223100)
朊病毒病已在山羊、綿羊、鹿、貓、貂、狐猴和人中被發(fā)現(xiàn),動(dòng)物中如羊瘙癢病和牛海綿狀腦?。ǒ偱2。┑龋酥腥邕z傳性杰茨曼—斯脫司勒—史茵克綜合征、庫(kù)魯病、克—雅氏癥和變異型克—雅病等。該病毒最早由D.Carleton Gajdusek和S.Prusiner各自發(fā)現(xiàn),兩位科學(xué)家也因此分別在1976年和1997年獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。一般認(rèn)為,出現(xiàn)臨床癥狀的病畜存活時(shí)間為1~6個(gè)月。感染動(dòng)物的臨床癥狀各不相同,常見(jiàn)的反常行為包括坐立不安、過(guò)度興奮、震顫、磨牙和夸張的肢體姿勢(shì),運(yùn)動(dòng)能力下降,產(chǎn)奶量下降,瘤胃液減少,瘤胃內(nèi)容物堵塞,腦部出現(xiàn)囊腫,瘙癢是最典型的癥狀,動(dòng)物可能因此而持續(xù)抓撓、啃咬、剮蹭引起局部毛皮脫落和潰爛。本文以報(bào)道最多的羊瘙癢病為研究對(duì)象,對(duì)其病因、感染途徑和防治措施進(jìn)行綜述,以期為朊病毒病的研究提供理論基礎(chǔ)。
新型病毒——朊病毒以蛋白質(zhì)為遺傳媒介,該病毒并不具備DNA或RNA特性,所引發(fā)的疾病是具有致命后果的神經(jīng)退行性疾病。后經(jīng)研究證實(shí)該病毒的作用由細(xì)胞朊病毒蛋白(PrP)的構(gòu)象變化,其富含α螺旋的折疊結(jié)構(gòu)變成了致病的富含β-折疊的構(gòu)象體(PrP)。研究者通過(guò)用患病綿羊的大腦和脊髓對(duì)健康動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性接種驗(yàn)證了朊病毒病的傳染性。朊病毒具有多種多樣的毒株,已分離出超過(guò)20種毒株,所以朊病毒病具有不同的潛伏期、臨床和病變癥狀。PrP的生物學(xué)功能尚不清楚,有研究表明它具有銅結(jié)合親和力,可以作為細(xì)胞上的Cu受體而發(fā)揮作用,當(dāng)其缺失會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元死亡的增加。
在自然狀態(tài)下,普遍認(rèn)為瘙癢病在羊群中的主要傳染媒介是感染母羊在生仔后排出的帶毒胎盤(pán)。也有研究認(rèn)為羊奶攝入和垂直傳播是可能發(fā)生的,還有研究者認(rèn)為病毒可以通過(guò)皮膚接觸和氣溶膠傳播。在農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物中,瘙癢病主要是通過(guò)食入了含有感染動(dòng)物所做骨粉、肉粉摻入的飼料,或人工授精時(shí)經(jīng)由腸道感染,精液和糞尿排泄物也是可能的感染途徑,皮膚劃痕也可能造成感染。PrP在腸道淋巴組織中的巨噬細(xì)胞和樹(shù)突細(xì)胞復(fù)制能力很強(qiáng)。任何品種的羊都能夠感染該病,但品種間易感性差別極大,如英國(guó)薩??司d羊相較而言極為易感。羊瘙癢病對(duì)綿羊和山羊的感染性較強(qiáng),但不同品種、不同性別的羊均可感染,其中對(duì)于羔羊的感染性最強(qiáng)。羊瘙癢病一年四季均可發(fā)病。一旦出現(xiàn)該病,病原體很難完全清除。另外,由于該病具有較長(zhǎng)的潛伏期,因此很難在健康羊群中及時(shí)發(fā)現(xiàn)患病羊只。該病的感染途徑主要為病原體經(jīng)過(guò)消化道進(jìn)入病羊體內(nèi)。隨后病原體進(jìn)入機(jī)體內(nèi)的淋巴結(jié)和部分非神經(jīng)組織。病毒可通過(guò)從腸神經(jīng)系統(tǒng)到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng),最后進(jìn)入脊髓和腦干,從而導(dǎo)致病羊出現(xiàn)一系列神經(jīng)系統(tǒng)的病變。
健康羊只在患瘙癢病后會(huì)有長(zhǎng)時(shí)間的潛伏期,通??蓾摲?年甚至更久。1歲左右的羊只很少表現(xiàn)出瘙癢病癥狀。健康羊只在患病初期主要表現(xiàn)為精神萎靡、神經(jīng)敏感、易應(yīng)激、過(guò)度活躍、頻繁的抬頭、凝視等行為。部分病羊還會(huì)表現(xiàn)出明顯的攻擊性或離群行為。同時(shí),伴有食欲有明顯下降的現(xiàn)象。另外,有的病羊會(huì)表現(xiàn)出怪異的興奮行為,頻繁的跳動(dòng)或神經(jīng)呆滯。隨著病情的不斷惡化,患病羊只出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào),此時(shí)多數(shù)病羊會(huì)出現(xiàn)行為舉止異常,皮膚有明顯的發(fā)癢現(xiàn)象、表情呆滯、頸部顫動(dòng)等。瘙癢病病情初期癥狀較輕,養(yǎng)殖人員難以發(fā)現(xiàn),此時(shí)觸摸病羊,病羊會(huì)有伸頭、舔舌等動(dòng)作。隨著病情的不斷嚴(yán)重,病羊的體表毛發(fā)開(kāi)始出現(xiàn)脫落,大面積皮膚出現(xiàn)脫落。此時(shí)病羊會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的瘙癢現(xiàn)象,病羊會(huì)常在墻面、圍欄的地區(qū)摩擦頭頸、背部等部位。部分病羊還會(huì)出現(xiàn)抓撓腹部的現(xiàn)象。嚴(yán)重的摩擦?xí)?dǎo)致病羊皮膚出現(xiàn)大面積的脫毛。在病情日益嚴(yán)重后,病羊還會(huì)出現(xiàn)跑跳異常、顫抖、走路不穩(wěn)、經(jīng)常摔倒等現(xiàn)象。患瘙癢病的病羊通常體溫正常,但會(huì)出現(xiàn)食欲減退、身體消瘦、視力下降等現(xiàn)象。該病病程短則幾個(gè)月,長(zhǎng)則一年。由于個(gè)體差異,病程持續(xù)時(shí)間也有所不同,有的病羊也會(huì)出現(xiàn)突然死亡現(xiàn)象。
羊瘙癢病的診斷方式較多,傳統(tǒng)通過(guò)解剖病死羊,觀察腦部變化進(jìn)行診斷。隨著診斷技術(shù)的不斷提高,現(xiàn)階段主要通過(guò)免疫印跡方法進(jìn)行診斷。由于該病是由朊蛋白引起的,因此在組織病理學(xué)檢查時(shí)會(huì)發(fā)現(xiàn)腦部出現(xiàn)海綿性變化。
羊瘙癢病存在極性爆發(fā)的情況,但大多數(shù)感染都沒(méi)有早期跡象。可以通過(guò)基因檢測(cè)和組織學(xué)觀察確診?;驒z測(cè)是通過(guò)對(duì)直腸或扁桃體內(nèi)淋巴組織進(jìn)行基因診斷;組織學(xué)觀察是對(duì)瘙癢病典型病變進(jìn)行顯微觀察,即中樞神經(jīng)系統(tǒng)雙側(cè)對(duì)稱(chēng)空泡化,這些中樞神經(jīng)系統(tǒng)包括脊髓、延髓、中腦和下丘腦?,F(xiàn)在已開(kāi)發(fā)出蛋白質(zhì)免疫印跡的高靈敏性診斷方法,采取病羊血清,對(duì)其中抗氧病因子蛋白抗體的變化情況進(jìn)行檢測(cè),含量下降可以診斷感染患病。
已被驗(yàn)證其有效性的治療方法為,0.5%~1%次氯酸鈉、1%~3%十二烷基磺酸鈉、5%~10%氫氧化鈉、90%苯酚、碘酊,以上溶液選取兩三種搭配處理,可以有效殺滅病毒,病羊癥狀有明顯緩解。但羊瘙癢病的潛伏期很長(zhǎng),長(zhǎng)達(dá)2~5年,傳播速度慢,但傳染性難以根除,以及尚未研究清楚的傳染機(jī)制和病毒本身。所以一旦對(duì)該病確診之后,最科學(xué)的方式還是對(duì)病羊群進(jìn)行撲殺,決不允許被制作成飼料,避免成為新的傳染源。對(duì)于疑似病羊,及時(shí)隔離檢測(cè)。對(duì)于羊養(yǎng)殖業(yè)而言,更多的精力應(yīng)該放在預(yù)防??梢詮囊韵聨讉€(gè)方面進(jìn)行處理。嚴(yán)格遵循國(guó)家和地區(qū)對(duì)于進(jìn)口羊、跨區(qū)域調(diào)羊和冷凍精液的檢疫和隔離規(guī)定,務(wù)必確保不來(lái)自于疫區(qū)。對(duì)于飼料的選擇,避免使用添加有反芻動(dòng)物骨粉、肉粉的飼料。出欄羊和羊肉、羊奶等產(chǎn)品,務(wù)必進(jìn)行嚴(yán)格的檢測(cè),避免帶病產(chǎn)品流入市場(chǎng)。場(chǎng)區(qū)內(nèi)加強(qiáng)蜱蟲(chóng)、虻蟲(chóng)等吸血昆蟲(chóng)的殺滅處理,避免任何可能的傳播。對(duì)于羊群分欄,定期進(jìn)行科學(xué)的藥浴,對(duì)場(chǎng)區(qū)也進(jìn)行定期嚴(yán)格消毒,對(duì)飲水和飼喂器械、墻面、地面進(jìn)行全面的消毒。如今歐盟已經(jīng)開(kāi)始遺傳抗性育種計(jì)劃,已經(jīng)開(kāi)展的工作包括對(duì)攜帶VRQ等位基因的公羊進(jìn)行宰殺,已證實(shí)ARR/ARR基因型的公綿羊?qū)ρ蝠W病毒株的遺傳抗性更強(qiáng)。我國(guó)目前已有的育種動(dòng)物多集中在雞和豬,以及地方品種和引進(jìn)品種的雜交,如鴨和牛,對(duì)于羊的育種工作做的不多,尤其是抗性基因方面。希望國(guó)家和地方政府可以籌建食品監(jiān)控檢測(cè)和溯源體系,也可以投入更多的基金在羊育種方面,以清除難以根除的羊瘙癢病。
綜上所述,羊瘙癢病對(duì)我國(guó)養(yǎng)羊業(yè)危害巨大、該病由于死亡率高、潛伏期長(zhǎng),同時(shí)具有高度傳染性。因此,一旦出現(xiàn)會(huì)造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。由于該病目前尚無(wú)有效的藥物治療,因此只有做好相應(yīng)的預(yù)防工作才可有效降低該病的發(fā)生概率。政府及相關(guān)部門(mén)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)該病的重視程度,建立完善的預(yù)防和監(jiān)管體系。一旦發(fā)現(xiàn)病,應(yīng)立即進(jìn)行處理并及時(shí)上報(bào)有關(guān)部門(mén),采取有效的措施,防治該病的大規(guī)模擴(kuò)散。