2016—2019 年某三級(jí)傳染病醫(yī)院西藥保肝藥物使用情況調(diào)查分析*

孟佳佳，喬 進(jìn)，陳 霞，竇志華

(南通大學(xué)附屬南通第三醫(yī)院藥學(xué)部，南通 226006)

肝臟作為人體最大的“代謝中樞”，承擔(dān)了人體對(duì)多種物質(zhì)的代謝。人體攝入的大部分物質(zhì)都要經(jīng)過(guò)肝臟代謝，當(dāng)攝入的有毒物質(zhì)超過(guò)了肝臟的解毒能力時(shí)即會(huì)造成肝功能損傷，發(fā)生肝炎。常見(jiàn)的肝炎有病毒性肝炎、藥物損傷性肝炎、自身免疫性肝炎以及某些不明原因的慢性肝炎等[1]。臨床上，保肝藥物有很多種，它們從不同的機(jī)制上對(duì)肝臟起到保護(hù)作用。南通大學(xué)附屬南通第三醫(yī)院是蘇中地區(qū)規(guī)模最大的三級(jí)甲等傳染病醫(yī)院，其中肝病科是江蘇省重點(diǎn)專科，每年承擔(dān)了南通地區(qū)及周邊城市肝病患者的診療服務(wù)。肝病患者的每年用藥除抗病毒藥物外，保肝藥物占據(jù)了較大的比例。本研究回顧性分析南通大學(xué)附屬南通第三醫(yī)院2016—2019 年五類保肝藥物的使用情況，為臨床合理使用保肝藥物提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 通過(guò)醫(yī)院信息科提供的醫(yī)院信息系統(tǒng)(hospital information system,HIS 系統(tǒng))與合理用藥監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(prescription automatic screening system,PASS 系統(tǒng))，對(duì)2016—2019 年的保肝藥物使用情況進(jìn)行數(shù)據(jù)輸出，包括每類保肝藥物的通用名、總的用量、使用的總金額等。

1.2 方法 研究中使用EXCEL 對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。每類藥物中的每種藥物的限定日劑量(defined daily dose,DDD)是根據(jù)世界衛(wèi)生組織及第18 版的《新編藥物學(xué)》統(tǒng)一規(guī)定的藥品每日劑量來(lái)確定[2]。累計(jì)DDD 數(shù)(defined daily doses,DDDs)是用某個(gè)藥品總的消耗量除以它的DDD 值，DDDs 越高表明該藥品的用量越大。

2 結(jié)果

2.1 西藥保肝藥物的分類、代表藥物 抗炎類：異甘草酸鎂、甘草酸二銨；肝細(xì)胞膜修護(hù)保護(hù)類：多烯磷脂酰膽堿；解毒類：還原型谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸、硫普羅寧；抗氧化類：水飛薊素類、雙環(huán)醇；利膽類：S-腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸。

2.2 2016—2019 年五類10 種保肝藥物的消耗量從表1 可見(jiàn)，抗炎類中的異甘草酸鎂、解毒類中的還原型谷胱甘肽、抗氧化類中的雙環(huán)醇及利膽類中的S-腺苷蛋氨酸與熊去氧膽酸的消耗量呈逐年升高的趨勢(shì)；抗炎類中的甘草酸二銨、肝細(xì)胞膜修護(hù)保護(hù)類中的多烯磷脂酰膽堿及解毒類中的N-乙酰半胱氨酸與硫普羅寧的消耗量呈逐年下降趨勢(shì)；抗氧化類中水飛薊賓的消耗量基本沒(méi)有變化。

表1 五類10 種保肝藥物的消耗量mg

2.3 2016—2019 年五類10 種保肝藥物的銷售金額10 種藥物的銷售金額與其消耗量呈正比，表2 結(jié)果顯示，抗炎類中的異甘草酸鎂、解毒類中的還原型谷胱甘肽與利膽類中的S-腺苷蛋氨酸與熊去氧膽酸4種藥物的銷售金額占五類總額的70%左右，其中解毒類中以還原型谷胱甘肽占主導(dǎo)銷售位置，N-乙酰半胱氨酸與硫普羅寧的銷售金額較低。

表2 五類10 種保肝藥物的銷售金額及構(gòu)成比

2.4 2016—2019 年五類10 種保肝藥物的DDDs 及排名 表3 結(jié)果可見(jiàn)，抗炎類中的甘草酸二銨的DDDs 總體最高，且排名連續(xù)第一。

表3 五類10 類保肝藥物的DDDs 及排名

3 討論

從2016 年開始，南通大學(xué)附屬南通第三醫(yī)院西藥保肝藥物的總體消耗量與銷售金額呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，主要與開展較多臨床診療項(xiàng)目，肝病患者數(shù)量逐年增多有關(guān)。抗炎類保肝藥物中異甘草酸鎂的消耗量逐年增多，而甘草酸二銨消耗量逐年遞減，與異甘草酸鎂的臨床療效與安全性優(yōu)于甘草酸二銨有關(guān)，與賴艷紅等[3-4]的研究結(jié)果一致。解毒類中的還原型谷胱甘肽是一種還原劑，也屬于一種生物多肽，與硫普羅寧均包含甘氨酸，二者療效和安全性相當(dāng)[5]。乙酰半胱氨酸在臨床上通常用于肝衰竭患者的早期治療，同時(shí)也是還原型谷胱甘肽的前藥。本研究中還原型谷胱甘肽消耗量逐年升高，硫普羅寧與乙酰半胱氨酸消耗量相對(duì)較少，與還原型谷胱甘肽的臨床療效與價(jià)格適中有關(guān)?？寡趸愔械乃w薊賓以解毒作用為主，雙環(huán)醇可快速降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶，尤其是谷丙轉(zhuǎn)氨酶，雙環(huán)醇在降酶療效方面優(yōu)于水飛薊賓[6]，本研究中抗氧化類保肝藥物中雙環(huán)醇的用量大于水飛薊賓，提示臨床醫(yī)師在對(duì)患者降酶治療時(shí)優(yōu)先選擇了雙環(huán)醇。利膽類中的兩種藥物機(jī)制不同，熊去氧膽酸能增加患者的膽汁分泌，也能一定程度地抑制人體膽固醇合成與減輕膽汁酸的毒性；S-腺苷蛋氨酸能恢復(fù)病理性的細(xì)胞膜流動(dòng)，促進(jìn)肝內(nèi)淤積膽汁的排泄，恢復(fù)機(jī)體的正常生理功能[7]。這兩種藥物的消耗量逐年升高，提示近年肝病患者中膽汁淤積型肝損傷患者占較大比例。

五類10 種保肝藥物中，異甘草酸鎂、還原型谷胱甘肽、S-腺苷蛋氨酸與熊去氧膽酸的銷售金額占西藥保肝藥物總金額的70%，提示上述4 種藥物為目前重點(diǎn)使用的保肝藥物。這4 種藥物均為國(guó)家基本藥物，2016—2019 年每年西藥保肝基本藥物的銷售金額超過(guò)了所有保肝藥物金額的70%，該數(shù)據(jù)已達(dá)到并遠(yuǎn)超國(guó)家提出的三級(jí)公立醫(yī)院對(duì)基本藥物銷售金額的要求[8-9]。表明本院臨床醫(yī)師在滿足廣大肝病患者用藥需求的時(shí)候，優(yōu)先選擇了國(guó)家基本藥物，保證保肝藥物的臨床使用合理性。

抗炎類中的甘草酸制劑在不同的肝損傷治療中保肝效果均較好。10 種保肝藥物中甘草酸二銨的DDDs 排名第一，與其使用頻次與DDD 較高有關(guān)。DDDs 排名2～4 名的熊去氧膽酸、水飛薊賓與雙環(huán)醇均是臨床醫(yī)師選擇性較高的保肝藥物，臨床醫(yī)師更傾向于價(jià)格適中、療效較好的藥品。

綜上所述，南通大學(xué)附屬南通第三醫(yī)院西藥保肝藥物中使用較為廣泛的有異甘草酸鎂、甘草酸二銨、雙環(huán)醇、還原型谷胱甘肽、S-腺苷蛋氨酸與熊去氧膽酸，使用量較少的為N-乙酰半胱氨酸與硫普羅寧。在不同的保肝作用機(jī)制上，西藥保肝藥物使用相對(duì)合理，銷售金額與各藥品的DDDs 均能符合臨床與藥品的用法用量；西藥保肝藥物符合安全、有效與經(jīng)濟(jì)的三大原則，臨床醫(yī)師應(yīng)該繼續(xù)按照各類藥物的循證醫(yī)學(xué)，結(jié)合臨床疾病的最新指南與專家共識(shí)，針對(duì)患者實(shí)際情況選擇保肝藥物，進(jìn)一步持續(xù)改進(jìn)臨床合理用藥。