正清風(fēng)痛寧片聯(lián)合羥氯喹治療IgA腎病的臨床效果及安全性分析*

黃霞云 李亞寧 宗海濤

IgA 腎病以腎小球系膜區(qū)IgA 沉積為特點，可引起無癥狀血尿、蛋白尿、水腫等癥狀，若不及時治療還可進展為腎衰竭[1-2]。目前，IgA 腎病治療仍以藥物為主，羥氯喹較為常用，口服吸收良好，在免疫調(diào)節(jié)方面具有重要作用，能減少IgA 沉積，阻止細胞或趨化因子分泌，從而緩解臨床癥狀[3-4]。但羥氯喹單用作用有限，且起效較慢，不利于腎功能盡快恢復(fù)。正清風(fēng)痛寧片為中藥制劑，其主要成分為青藤堿，能夠起到抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫抑制等多種作用[5-6]。鑒于此，本研究旨在分析正清風(fēng)痛寧片聯(lián)合羥氯喹治療IgA 腎病的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年8 月九江市中醫(yī)醫(yī)院收治的60 例IgA 腎病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻[7]《病理學(xué)》中IgA 腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)腎穿刺活檢病理證實；（2）Lee 分級Ⅱ級及以下；（3）精神狀態(tài)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存有肝腎衰竭；（2）繼發(fā)性IgA 腎??；（3）對本研究用藥過敏；（4）合并其他免疫系統(tǒng)疾?。唬?）處于妊娠期或哺乳期；（6）合并惡性腫瘤。按隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，每組30 例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。

1.2 方法 兩組均接受低脂低蛋白飲食、糾正酸堿失衡等基礎(chǔ)治療。對照組口服羥氯喹（生產(chǎn)廠家：上海上藥中西制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990263，規(guī)格：0.1 g）治療，100 mg/次，2 次/d。觀察組在上述基礎(chǔ)上加用正清風(fēng)痛寧緩釋片（生產(chǎn)廠家：湖南正清制藥集團股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20010174，規(guī)格：每片含鹽酸青藤堿60 mg）治療，2 片/次，2 次/d。兩組均持續(xù)用藥3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效。用藥3 個月后評價。顯效：24 h 蛋白尿定量<0.3 g/L，其他癥狀消失；有效：24 h 蛋白尿定量≥0.3 g，較基線降低50%以上，其他癥狀減輕；無效：未達上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療前后腎功能指標(biāo)。采集兩組3 mL 空腹血，離心處理后，以全自動分析儀測定血肌酐（Scr）、白蛋白（ALB）；并采集兩組患者尿液標(biāo)本，進行尿沉渣紅細胞計數(shù)、24 h 尿蛋白定量檢測。（3）比較兩組治療前后血清IgA 及補體C3 水平。同上檢測時間采集血液標(biāo)本，離心處理后，以全自動分析儀測定血清IgA、補體C3 水平。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛、惡心、皮疹。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男19 例，女11 例；年齡25～57 歲，平均（39.94±4.56）歲；體重指數(shù)18～27 kg/m2，平均（23.71±1.62）kg/m2；Lee 分級：Ⅰ級20 例，Ⅱ級10 例；病程6 個月～4 年，平均（2.21±0.42）年。對照組男18 例，女12 例；年齡27～56 歲，平均（39.89±4.52）歲；體重指數(shù)18～27 kg/m2，平均（23.67±1.58）kg/m2；Lee 分級：Ⅰ級21 例，Ⅱ級9 例；病程6 個月～4 年，平均（2.18±0.39）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.320，P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前，兩組Scr、ALB、尿沉渣紅細胞計數(shù)、24 h 尿蛋白定量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組Scr、尿沉渣紅細胞計數(shù)、24 h 尿蛋白定量均低于對照組，ALB 高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較（）

2.4 兩組治療前后血清IgA 及補體C3 水平比較 治療前，兩組血清IgA 及補體C3 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組IgA 低于對照組，補體C3 高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清IgA及補體C3水平比較[g/L，（）]

表3 兩組治療前后血清IgA及補體C3水平比較[g/L，（）]

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組惡心2 例，皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（3/30）；觀察組惡心2 例，頭痛2 例，皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%（5/30）。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.144，P=0.448）。

3 討論

IgA 腎病發(fā)病機制復(fù)雜，臨床認為與遺傳、感染等相關(guān)，多種因素共同作用可引起機體免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，促使B 細胞失調(diào)，從而生成抗原及對應(yīng)抗體，并加快免疫球蛋白生成，產(chǎn)生抗基底膜抗體[8-9]。而抗基底膜抗體結(jié)合腎小球基底膜，可使得循環(huán)內(nèi)抗原及抗體相互作用，形成IgA 免疫復(fù)合物，并大量沉積于腎小球內(nèi)，激活補體及炎癥系統(tǒng)，促使多種細胞及趨化因子釋放，導(dǎo)致腎小球損害[10-11]。IgA 腎病發(fā)生后隨著病情進展可引起腎間質(zhì)纖維化，促使腎小球濾過功能降低，甚至進展為終末期腎病，威脅患者生命健康[12-13]。

羥氯喹為IgA 腎病常用治療藥物，具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，不僅能抑制T 細胞增殖，減少白介素-1、γ 干擾素等生成，還可干擾Toll 樣受體結(jié)合核酸配體，阻斷先天性免疫反應(yīng)激活，以阻止IgA沉積于腎小球系膜基質(zhì)，減輕蛋白尿等癥狀[14-15]。但羥氯喹存在累積效應(yīng)，起效較慢，且IgA 腎病涉及多個病理環(huán)節(jié)，單藥治療難以取得理想效果[16-17]。IgA、補體C3 是監(jiān)測IgA 腎病病情變化的重要指標(biāo)，當(dāng)疾病發(fā)生后，IgA 水平可異常升高，且疾病活動時可產(chǎn)生大量免疫復(fù)合物，激活補體系統(tǒng)，促進免疫復(fù)合物清除，導(dǎo)致體內(nèi)補體C3 大量消耗。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后Scr、尿沉渣紅細胞計數(shù)、24 h 尿蛋白定量均低于對照組，ALB 高于對照組，IgA 低于對照組，補體C3高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組均無嚴重不良反應(yīng)，表明正清風(fēng)痛寧片聯(lián)合羥氯喹治療IgA 腎病效果確切，可加快腎功能相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)正常，降低血清IgA 水平，促進病情好轉(zhuǎn)，且不增加不良反應(yīng)。中醫(yī)認為IgA 腎病為本虛標(biāo)實之證，標(biāo)實在于濕熱、瘀血等，故臨床治療還需注重活血、祛濕。正清風(fēng)痛寧片則是自青風(fēng)藤提煉而出的中藥制劑，具有活血通絡(luò)、祛風(fēng)除濕、消腫止痛之效，利于調(diào)節(jié)局部血液循環(huán)，加快水腫消失?，F(xiàn)代藥理研究顯示，正清風(fēng)痛寧內(nèi)主要成分青藤堿具有免疫抑制作用，能調(diào)節(jié)體內(nèi)T、B 淋巴細胞功能，阻止外周CD4+細胞增殖，并減少前列腺素等細胞因子合成，降低白介素-2 膜受體表達，以減輕腎小球部位免疫反應(yīng)，保護腎小球細胞[18-19]。青藤堿還具有清除自由基作用，能減少脂質(zhì)過氧化物生成，并拮抗花生四烯酸介導(dǎo)的血小板聚集，發(fā)揮良好抗凝作用，有助于調(diào)節(jié)腎臟血流，減輕腎功能損害[20]。正清風(fēng)痛寧片與羥氯喹聯(lián)用后可協(xié)同增效，強化免疫抑制作用，以減少免疫復(fù)合物形成，阻止IgA 沉積，加快蛋白尿等癥狀消失。

綜上所述，正清風(fēng)痛寧片聯(lián)合羥氯喹可提高IgA 腎病患者臨床療效，降低血清IgA 水平，減輕腎功能損害，且安全性高。