基于數(shù)據(jù)挖掘分析慢性腎盂腎炎的中醫(yī)用藥規(guī)律

林云鑫 黃慈輝 莊澤欽 劉家玥 李 丹 楊曙東

(1 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院,深圳,518033; 2 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,廣州,510405; 3 廣東省深圳市中醫(yī)院腎病科,深圳,518033)

慢性腎盂腎炎是未經(jīng)治療或未治愈的急性腎盂腎炎進(jìn)一步發(fā)展的結(jié)果,臨床上可表現(xiàn)為夜尿增多、腰部酸痛、小便頻急或疼痛不暢以及低熱等,尿常規(guī)提示細(xì)菌尿、低比重尿,典型病理學(xué)改變?yōu)槟I盂壁和腎間質(zhì)彌漫性淋巴細(xì)胞浸潤及局灶性不規(guī)則瘢痕形成,病情日久可因正常腎結(jié)構(gòu)被破壞而導(dǎo)致終末期腎臟病[1-2]。本病屬于中醫(yī)的“淋證(勞淋)”或“虛勞”等范疇[3],在中醫(yī)藥辨證治療下常常取得了較好的臨床療效[4-5]。我們搜集近10年中醫(yī)藥治療慢性腎盂腎炎的文獻(xiàn)并進(jìn)行整理提取相應(yīng)數(shù)據(jù),利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)選擇中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件(V3.0)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析[6],研究本病的中醫(yī)用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源 本研究采用主題詞聯(lián)合自由詞的方式,完成了對國家知識(shí)基礎(chǔ)設(shè)施數(shù)據(jù)庫(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、中國醫(yī)學(xué)生物文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(China Biology Medicine Database,CBM)、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(China Science Periodical Database,CSPD)及中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(Chinese Citation Database,CCD)等中文數(shù)據(jù)庫的精確擴(kuò)展檢索,其中主要的數(shù)據(jù)庫為CNKI。

1.2 檢索策略 本研究檢索年限設(shè)置為:2010年9月至2020月9月。中文檢索詞主要有:“慢性腎盂腎炎”“淋證”“勞淋”“虛勞”“名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)”“醫(yī)案”“驗(yàn)方”“驗(yàn)案”“中醫(yī)”“中藥”“中草藥”。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)有關(guān)中藥治療慢性腎盂腎炎的臨床研究,包括醫(yī)家經(jīng)驗(yàn)、病例分析、臨床對照試驗(yàn)、固定方加減的研究等;2)有具體藥物名稱、療效確切的內(nèi)服方劑;3)對于醫(yī)案中多次復(fù)診的病例,提取就診時(shí)有提供明確藥味的藥方。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)綜述性文獻(xiàn)或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn);2)研究方法不符合科學(xué)設(shè)計(jì)的文獻(xiàn);3)采取針灸、穴位敷貼等非中藥內(nèi)服治療方法的文獻(xiàn);4)中西醫(yī)聯(lián)合治療慢性腎盂腎炎的文獻(xiàn)。

1.5 數(shù)據(jù)的規(guī)范與數(shù)據(jù)庫的建立

1.5.1 數(shù)據(jù)庫的建立 搜索符合要求的治療慢性腎盂腎炎的中藥方劑的相關(guān)文獻(xiàn),由研究者采用EXCEL表格錄入中藥藥物、四氣、五味、歸經(jīng)、功效、舌脈等信息,建立起慢性腎盂腎炎的數(shù)據(jù)庫。

1.5.2 數(shù)據(jù)庫的規(guī)范 參考2015版《中華人民共和國藥典》進(jìn)行中藥名稱的標(biāo)準(zhǔn)化[7],例如“牛膝”規(guī)范為“懷牛膝”,“附子”統(tǒng)一為“炙附子”,“甘草”與“炙甘草”，“黃芪”與“制炙黃芪”應(yīng)分別統(tǒng)計(jì)。實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)庫的規(guī)范化,便于后期統(tǒng)計(jì)結(jié)果。

1.6 數(shù)據(jù)分析 通過中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V3.0)軟件進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)分析。進(jìn)入中醫(yī)輔助平臺(tái)的平臺(tái)管理后點(diǎn)擊“方劑管理”并錄入方劑,最后共錄入符合要求的方劑96首。打開“數(shù)據(jù)分析”模塊進(jìn)行藥物頻次分析,基于關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法進(jìn)行關(guān)鍵規(guī)則分析[8],采用改進(jìn)的互信息法和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類法進(jìn)行聚類分析[6]。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析 本研究按納入與排除標(biāo)準(zhǔn),最終納入34篇文獻(xiàn),治療慢性腎盂腎炎的方有96個(gè),共276味中藥。按頻次由高到低排序,其中頻次高于20的有10味,排在前4位為茯苓、山藥、甘草、生地黃。見表1。

表1 治療慢性腎盂腎炎方劑中出現(xiàn)頻次>20次的中藥

2.2 中藥四氣、五味、歸經(jīng)、功效統(tǒng)計(jì) 本研究將治療慢性腎盂腎炎所用96個(gè)方涉及的中藥進(jìn)行四氣、五味、歸經(jīng)、功效統(tǒng)計(jì)。其中中藥四氣中以寒性藥最多。見圖1。中藥五味以甘味藥為最多。見圖2。中藥歸經(jīng)以肺、腎經(jīng)為最多。見圖3。中藥功效以補(bǔ)虛類為最多。見圖4。

圖1 中藥四氣統(tǒng)計(jì)雷達(dá)圖

圖2 中藥五味統(tǒng)計(jì)雷達(dá)圖

圖3 中藥歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)雷達(dá)圖

圖4 中藥功效統(tǒng)計(jì)

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的用藥模式分析 在中醫(yī)傳承計(jì)算平臺(tái)V3.0方劑分析關(guān)聯(lián)規(guī)則模塊設(shè)置支持度個(gè)數(shù)為16(即支持度為16.7%),置信度為0.5%。按照藥物組合出現(xiàn)的頻次進(jìn)行排列,得到8個(gè)藥物個(gè)組合。見表2。以及得到常用藥物的規(guī)則分析和藥物關(guān)系圖。見表3，圖5。

表2 常用藥物用藥模式(次)

表3 常用藥物規(guī)則分析(%)

圖5 常用藥物關(guān)系圖(支持度:16.7%)

2.4 基于聚類分析按核心組合分類中藥方 在中醫(yī)傳承計(jì)算平臺(tái)V3.0聚類分析模塊設(shè)置聚類個(gè)數(shù)為4,得到4個(gè)核心組合。見表4。

表4 核心組合

2.5 舌、脈象及證候分析 在納入的34篇文獻(xiàn)中,提取舌、脈象及證候資料進(jìn)行頻次排序。其中舌象頻次大于20的有6種,以舌紅頻次最多;脈象頻次大于10的有5種,以脈細(xì)頻次最多;證候統(tǒng)計(jì)以濕熱證為最多。見表5～6、圖6。

表5 舌象頻次(次)

表6 脈象頻次(次)

圖6 證候統(tǒng)計(jì)結(jié)果(待替換)

3 討論

慢性腎盂腎炎屬于中醫(yī)“淋證(勞淋)”“腰痛”“虛勞”等范疇,中醫(yī)藥在治療慢性腎盂腎炎方面有其獨(dú)特的療效與優(yōu)勢[9]。但目前,尚缺少對慢性腎盂腎炎中醫(yī)治療進(jìn)行系統(tǒng)、全面總結(jié)的研究。本研究使用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng),總結(jié)了近10年慢性腎盂腎炎中藥處方的規(guī)律,可為臨床治療慢性腎盂腎炎的遣方用藥提供一定的參考[10]。

本研究的結(jié)果表明,慢性腎盂腎炎的證候以濕熱證最為常見,其次為腎虛證,陰虛證、脾虛證亦不容忽視。這與《諸病源候論》中“諸淋者,由腎虛而膀胱熱故也”的觀點(diǎn)相契合[11-12]。從中醫(yī)角度來看,慢性腎盂腎炎多因濕熱之邪留戀于下焦,膀胱氣化失司,遷延日久,傷及脾腎而成,總體上表現(xiàn)為正虛邪戀、虛實(shí)夾雜[13]。舌脈象分析結(jié)果顯示,舌象以舌紅、苔膩頻次最多,脈象則以脈細(xì)頻次最多。舌紅提示熱盛,苔膩為濕濁內(nèi)盛的征象;細(xì)脈提示氣血兩虛無法充盈脈道,或濕邪阻滯脈道、傷及氣血[14],這與證候分析的結(jié)果相符。

用藥頻次分析的結(jié)果表明,補(bǔ)虛藥在治療慢性腎盂腎炎時(shí)最為常用,其次為利水滲濕類、清熱類藥物;常用藥物包括茯苓、山藥、甘草、生地黃、黃芪、車前子、澤瀉、黨參、白術(shù)、瞿麥等。茯苓、澤瀉、車前子功擅利水,泄熱滲濕而不傷正[15];山藥、黃芪、黨參、白術(shù)、甘草可補(bǔ)脾胃、益肺腎[16];瞿麥性寒,能利水通淋而導(dǎo)熱下行[17];生地黃既能清解熱邪,又可滋陰養(yǎng)血[18]?？梢?現(xiàn)代醫(yī)家治療慢性腎盂腎炎的用藥,在清熱利濕的同時(shí),又兼顧健脾益腎、益氣養(yǎng)陰。

組方規(guī)律的分析結(jié)果顯示,澤瀉、山藥、黃芪分別與茯苓配伍所組成的藥對出現(xiàn)頻次最高,且置信度均較高,說明藥對較為穩(wěn)定,可行性強(qiáng)。茯苓與澤瀉相配伍,茯苓健脾利濕,澤瀉利水作用與茯苓相似,又能泄腎與膀胱之熱,兩藥合用,相輔相成[19];茯苓與山藥是健脾化濕的常用藥對,一補(bǔ)一瀉,利濕而不傷正,補(bǔ)益脾腎而不助邪[20];黃芪能益氣健脾,升陽利水,與茯苓配伍,可增強(qiáng)健脾滲濕的功效[21]。可見,治療慢性腎盂腎炎的遣方用藥,既注重以滲利、清熱之品祛除濕熱之邪,又重視益氣健脾以顧護(hù)正氣。核心組合的結(jié)果提示,治療慢性腎盂腎炎的藥物組合,以清熱利濕、益氣養(yǎng)陰為主,與用藥頻次、組方規(guī)律分析的結(jié)果相符。另外,核心組合的結(jié)果也提示,除了益氣養(yǎng)陰之外,菟絲子、枸杞子等溫腎填精的藥物也發(fā)揮著不可忽視的作用。

綜上所述,慢性腎盂腎炎的治療原則以祛邪扶正為核心,用藥以補(bǔ)腎健脾、清熱利濕、益氣養(yǎng)陰為主,藥物配伍時(shí)注重虛實(shí)兼顧。本研究客觀、全面地分析了慢性腎盂腎炎的中醫(yī)用藥規(guī)律,總結(jié)了近10年來中藥治療慢性腎盂腎炎的經(jīng)驗(yàn),對于慢性腎盂腎炎的臨床用藥具有參考意義。但由于數(shù)據(jù)挖掘本身以及納入文獻(xiàn)數(shù)量的局限性,本研究的結(jié)論仍需更多臨床實(shí)踐及實(shí)驗(yàn)研究來進(jìn)一步驗(yàn)證與完善,臨床治療慢性腎盂腎炎時(shí),仍需要用藥時(shí)仍需四診合參,重視病機(jī),辨證論治。