基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究扶正化瘀方抗肝纖維分子機(jī)制

王玉婷 梁詩(shī)雨 謝宇娟 李舒展 徐 怡 王佳慧 趙鐵建 鄭 洋

基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究扶正化瘀方抗肝纖維分子機(jī)制

王玉婷 梁詩(shī)雨 謝宇娟 李舒展 徐 怡 王佳慧 趙鐵建 鄭 洋

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)賽恩斯新醫(yī)藥學(xué)院，廣西 南寧 530222）

目的：基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法分析扶正化瘀方抗肝纖維化分子機(jī)制研究。方法：利用OMIM、GeneCards等數(shù)據(jù)庫(kù)獲得肝纖維化相關(guān)靶點(diǎn)，采用Venn圖對(duì)扶正化瘀方活性成分作用靶點(diǎn)和肝纖維化相關(guān)靶點(diǎn)進(jìn)行交互處理；利用String數(shù)據(jù)庫(kù)和metascape數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)交互靶點(diǎn)進(jìn)行基因和信號(hào)通路注釋，明確扶正化瘀方抗肝纖維化的分子機(jī)制。結(jié)果：選擇了扶正化瘀方中的抗肝纖維化成分：有桃仁中的苦杏仁苷、丹參中的丹酚酸B和蟲草菌絲中的蟲草等。其中丹參主要化學(xué)成分為水溶性成分（丹參素、丹酚酸A及B、迷迭香酸、原兒茶酸、原兒茶醛等）和脂溶性成分（二氫丹參酮I、丹參酮IIA等）。丹參酮類是丹參的主要脂溶性成分，主要包括TanⅡA、隱丹參酮（cryptotanshinone，CPT）、丹參酮Ⅰ、二氫丹參酮等。TanⅡA是含量最多、目前研究最為深入的丹參酮。TanⅡA屬二萜醌類化合物，具有抗炎、抗腫瘤、心血管保護(hù)等多種活性。通過TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)扶正化瘀方的這些活性成分進(jìn)行篩選，并獲得扶正化瘀方活性成分作用靶點(diǎn)。將獲得的作用靶點(diǎn)，通過UniProt數(shù)據(jù)庫(kù)將其轉(zhuǎn)換為基因名，并將其導(dǎo)入String數(shù)據(jù)庫(kù)獲得作用靶點(diǎn)互作數(shù)據(jù)，利用Cyctoscape3.4.0構(gòu)建互作網(wǎng)絡(luò)。通過OMIM、GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)獲得肝纖維化相關(guān)靶點(diǎn)蛋白，對(duì)化合物靶點(diǎn)與肝纖維化靶點(diǎn)進(jìn)行交互處理，獲得重疊靶點(diǎn)。結(jié)論：體現(xiàn)了扶正化瘀方多靶點(diǎn)-多通路的作用特點(diǎn)，其所作用的多條通路均存在關(guān)聯(lián)性，為進(jìn)一步研究提供了良好的基礎(chǔ)。

扶正化瘀方；網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)；肝纖維化；信號(hào)通路；HIF

引言

扶正化瘀方是由上海中醫(yī)藥大學(xué)針對(duì)肝纖維化血瘀研制，屬于治療肝纖維化的中藥復(fù)方，由丹參、冬蟲夏草、桃仁、松花粉、絞股藍(lán)、五味子等6味中藥組成，其功效為活血祛瘀、益精養(yǎng)肝。用于乙型肝炎纖維化屬瘀血阻絡(luò)、肝腎不足證者、肝炎后肝硬化正氣虛損、血瘀阻絡(luò)等疾病[1]。常表現(xiàn)為肋下痞塊（肚中可摸到硬塊，因脾腫大而引起）、脅肋疼痛、面色晦暗（面部皮膚沒有光澤、血色，出現(xiàn)萎黃、枯黃、暗淡、污垢色等）、或見赤縷紅斑（蜘蛛痣）、腰膝酸軟、疲倦乏力、頭暈?zāi)繚?、舌質(zhì)暗紅或有瘀斑、苔薄或微黃、脈弦細(xì)等。該方中抗肝纖維化成分有桃仁中的苦杏仁苷、丹參中的丹酚酸B和蟲草菌絲中的蟲草等[1]。其中丹參主要化學(xué)成分為水溶性成分（丹參素、丹酚酸A及B、迷迭香酸、原兒茶酸、原兒茶醛等）和脂溶性成分（二氫丹參酮I、丹參酮IIA等）。丹參酮類是丹參的主要脂溶性成分，主要包括TanⅡA、隱丹參酮（cryptotanshinone，CPT）、丹參酮Ⅰ、二氫丹參酮等[2]。其中，TanⅡA是含量最多、目前研究最為深入的丹參酮。TanⅡA屬二萜醌類化合物，具有抗炎、抗腫瘤、心血管保護(hù)等多種活性。該藥針對(duì)肝纖維化正虛血瘀的基本病機(jī)而設(shè)，方中丹參養(yǎng)血活血為君藥；冬蟲夏草補(bǔ)虛損、益精氣，桃仁助丹參活血化瘀，共為臣藥；松花粉益氣潤(rùn)燥，絞股藍(lán)清熱解毒，同為佐藥，現(xiàn)代藥理研究更發(fā)現(xiàn)絞股藍(lán)含有比人參更高濃度的人參皂甙，可協(xié)助補(bǔ)氣；五味子味酸為引經(jīng)使藥。諸藥合用，活血化瘀，益精養(yǎng)肝，從而達(dá)到抗肝纖維化的效果。

肝星狀細(xì)胞是肝周細(xì)胞，是正常肝臟本身固有的細(xì)胞[3]。但是肝纖維化形成過程中，肝星狀細(xì)胞被激活，在肝內(nèi)的正常比例被打破，出現(xiàn)增殖，細(xì)胞自噬能力、遷移能力、合成膠原能力、炎癥反應(yīng)等被激發(fā)，產(chǎn)生大量細(xì)胞外基質(zhì)（纖維組織）在肝內(nèi)沉積，導(dǎo)致肝纖維化和肝硬化[4]。扶正化瘀方治療肝纖維化正是通過緩解肝細(xì)胞的炎癥反應(yīng)同時(shí)在肝纖維化形成的過程中抑制肝星狀細(xì)胞活化、增殖，從而發(fā)揮治療作用，促進(jìn)活化肝星狀細(xì)胞的凋亡、促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的降解、抑制血管新生而減少纖維間隔、改善微循環(huán)、抑制肝星狀細(xì)胞的收縮，以及調(diào)整免疫功能等[5]。目前已經(jīng)明確的作用機(jī)制不下十二種，它們協(xié)同作用、互相促進(jìn)，共同達(dá)到抗肝纖維化的目的。臨床研究也證實(shí)扶正化瘀方治療肝纖維化療效確切，能明顯抑制肝纖維化的進(jìn)一步發(fā)展，提高患者生存的幾率。

扶正化瘀方抗肝纖維化藥理機(jī)制研究已經(jīng)深入到分子生物學(xué)水平，對(duì)其作用機(jī)制研究主要在某些靶點(diǎn)、某條通路方面，并未能揭示其系統(tǒng)的藥理作用機(jī)制。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究方法在不斷發(fā)展與完善，通過運(yùn)用大數(shù)據(jù)和網(wǎng)絡(luò)分析等手段研究扶正化瘀方中多成分的作用藥理機(jī)制，證明扶正化瘀方“弱抑制-多靶點(diǎn)”的科學(xué)內(nèi)涵。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)以“整體性”和“系統(tǒng)性”為特點(diǎn)，其特點(diǎn)表現(xiàn)在探索藥物與疾病之間的大脈絡(luò)關(guān)系，這與中醫(yī)藥的治療原則相符。本研究擬基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)思路與方法，研究扶正化瘀方中有效成分、靶點(diǎn)、通路之間的關(guān)系，探討其可能的抗肝纖維化作用機(jī)制，運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究方法對(duì)扶正化瘀方抗肝纖維化的作用機(jī)制進(jìn)行探討。

1 材料與方法

1.1 軟件與網(wǎng)站

TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)（http://lsp.nwu.edu.cn/tcmspsearch.php）[6]；UniProt數(shù)據(jù)庫(kù)（http://www.uniprot.org）[7]；String數(shù)據(jù)庫(kù)[8]；OMIM[9]、GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)[10]；Venn圖軟件；metascape數(shù)據(jù)庫(kù)[11]；cytoscape可視化軟件。

1.2 扶正化瘀方的活性成分以及其作用靶基因的篩選

通過運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究方法對(duì)扶正化瘀方的活性成分進(jìn)行篩選，并獲得其活性成分的作用靶點(diǎn)。首先，利用TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)（http://lsp.nwu.edu.cn/tcmspsearch.php）篩選并確定出扶正化瘀方的活性成分以及作用靶點(diǎn)；接著，通過利用UniProt數(shù)據(jù)庫(kù)（http://www.uniprot.org）對(duì)扶正化瘀方作用靶點(diǎn)進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證。

1.3 構(gòu)建肝纖維化疾病相關(guān)作用靶點(diǎn)分子信息庫(kù)

使用OMIM、GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)，通過檢索“hepatic fibrosis”預(yù)測(cè)并篩選出肝纖維化對(duì)應(yīng)的作用靶點(diǎn)信息以及相關(guān)分析。

1.4 構(gòu)建重疊靶點(diǎn)的互作網(wǎng)絡(luò)

對(duì)扶正化瘀方活性成分作用靶點(diǎn)以及肝纖維化靶點(diǎn)信息庫(kù)進(jìn)行交互處理，獲得扶正化瘀方抗肝纖維化的作用靶點(diǎn)。通過利用String數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建扶正化瘀方-肝纖維化疾病活性成分作用靶點(diǎn)互作網(wǎng)絡(luò)并導(dǎo)入cytoscape可視化軟件繪圖。接著用Venn圖軟件對(duì)扶正化瘀方活性成分作用靶點(diǎn)和肝纖維化相關(guān)作用靶點(diǎn)進(jìn)行交互處理，獲得重疊靶點(diǎn)蛋白。利用metascape數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)重疊靶點(diǎn)進(jìn)行基因功能和信號(hào)通路的注釋。

2 結(jié)果

2.1 扶正化瘀方活性成分—靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)

通過查閱文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn)扶正化瘀方中主要的活性成分包括：丹酚酸B、蟲草酸、蟲草素、苦杏仁苷、聚-β-羥丁酸、絞股藍(lán)提取物、五味子素等。此7種活性成分為研究對(duì)象，其基本信息見表1。根據(jù)TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索查找扶正化瘀方的靶點(diǎn)基因共計(jì)608個(gè)，其中丹參的靶點(diǎn)基因140個(gè)，冬蟲夏草的靶點(diǎn)基因73個(gè)，桃仁的靶點(diǎn)基因116個(gè)，松花粉的靶點(diǎn)基因60個(gè)，絞股藍(lán)的靶點(diǎn)基因194個(gè)，五味子的靶點(diǎn)基因25個(gè)。扶正化瘀方7種活性成分對(duì)應(yīng)131個(gè)靶基因，其主要活性成分—靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)見圖1。

表1 扶正化瘀方的主要活性成分信息表

圖1 扶正化瘀方主要活性成分—靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)

2.2 相關(guān)靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)比分析

根據(jù)OMIM、GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)檢索關(guān)鍵詞“hepatic fibrosis”共計(jì)篩選出1573個(gè)疾病相關(guān)靶點(diǎn)基因，根據(jù)Relevance（相關(guān)度）計(jì)算出中位數(shù)，在GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)取前1500個(gè)靶點(diǎn)，在OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)取前73個(gè)靶點(diǎn)組建相關(guān)靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)。對(duì)扶正化瘀方靶點(diǎn)和肝纖維化相關(guān)發(fā)病機(jī)制靶點(diǎn)進(jìn)行對(duì)比驗(yàn)證，得出扶正化瘀方中與肝纖維化發(fā)病機(jī)制相關(guān)作用靶點(diǎn)基因125個(gè)，包括NR3C2、AR、BCL2、ADRB2等。并構(gòu)建扶正化瘀方成分靶點(diǎn)與肝纖維化相關(guān)發(fā)病機(jī)制靶點(diǎn)Venn圖，見圖2。

圖2 扶正化瘀方成分靶點(diǎn)與肝纖維化相關(guān)發(fā)病機(jī)制靶點(diǎn)Venn圖

2.3 扶正化瘀方靶基因—肝纖維化靶基因PPI網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建

將扶正化瘀方和肝纖維化疾病的靶點(diǎn)基因進(jìn)行規(guī)范處理后得出共有靶點(diǎn)基因125個(gè)，包括NR3C2、AR、BCL2、ADRB2等。將其導(dǎo)入STRING網(wǎng)站，并選擇人類基因類型（homo sapiens）且設(shè)置最小關(guān)系值≥0.9，生成藥物—疾病共有靶點(diǎn)PPI網(wǎng)絡(luò)，將結(jié)果輸入cytoscape3.8.2軟件進(jìn)行分析，從而獲得PPI網(wǎng)絡(luò)共有節(jié)點(diǎn)117個(gè)，605條邊，根據(jù)Degree值排名前七位的靶蛋白STAT3、TP53、RELA、AKT1、MAPK1、TNF、JUN，作為扶正化瘀方直接抗肝纖維化靶蛋白，結(jié)果見圖3。

圖3 扶正化瘀方蛋白互作網(wǎng)絡(luò)

2.4 GO生物過程富集分析

將藥物—疾病篩選出的共有靶點(diǎn)125個(gè)輸入metascape數(shù)據(jù)庫(kù)中，分別進(jìn)行細(xì)胞成分（GO cellular components）、分子功能（GO molecular functions）、生物途徑功能（GO biological processes）三方面的GO富集分析，設(shè)定閾值相關(guān)性＜0.01，最小計(jì)數(shù)=3，富集因子＞1.5，根據(jù)-log10P值篩選出相關(guān)性前20途徑，其中靶基因細(xì)胞成分主要與膜筏（membrane raft）、蛋白質(zhì)激酶復(fù)合物（protein kinase complex）相關(guān)，見圖4a；靶蛋白分子功能主要與DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子綁定（DNA-binding transcription factor binding）呈顯著相關(guān)，見圖4b；生物途徑功能則主要與對(duì)脂糖的反應(yīng)（response to lipopolysaccharide）、炎癥反應(yīng)（inflammatory response）、凋亡信號(hào)通路（apoptotic signaling pathway）、對(duì)化學(xué)應(yīng)激的細(xì)胞反應(yīng)（cellular response to chemical stress）等多種生物途徑功能高度相關(guān)，見圖4c。

2.5 KEGG信號(hào)通路富集分析

據(jù)KEGG信號(hào)通路分析，選取閾值＜0.01，得出結(jié)果顯示扶正化瘀方抗肝纖維化是經(jīng)過多條通路的作用結(jié)果方式，與癌癥的路徑（Pathways in cancer）、糖尿病并發(fā)癥中的衰老信號(hào)通路（AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications）、丙型肝炎（Hepatitis C）、TNF信號(hào)通路（TNF signaling pathway）、麻疹（Measles）、癌癥中的蛋白體（Proteoglycans in cancer）、HIF-1信號(hào)通路（HIF-1 signaling pathway）、MAPK信號(hào)通路（MAPK signaling pathway）、NF-卡帕B信號(hào)通路（NF-kappa B signaling pathway）、瘧疾（Malaria）等多種途徑高度相關(guān)，綜合分析具有富集顯著相關(guān)性排行前十的通路，并繪制通路圖，見圖5。使用metascape數(shù)據(jù)庫(kù)中PPI網(wǎng)絡(luò)的MCODE功能，結(jié)果得出兩組蛋白互作用緊密，見圖6。其中TNF、MAPK8、JUN等27個(gè)靶蛋白為一組重要的靶蛋白簇，經(jīng)KEGG信號(hào)通路分析得出該組靶蛋白簇與TNF信號(hào)通路密切相關(guān)；另一組重要的靶蛋白簇包含：HIF、STAT1、MAPK14等24個(gè)靶蛋白，經(jīng)KEGG信號(hào)通路分析得出該組靶蛋白簇與HIF信號(hào)通路密切相關(guān)。

圖5 KEGG信號(hào)通路富集分析圖

圖6 PPI網(wǎng)絡(luò)模塊分析

3 討論

肝纖維化是慢性肝病的典型病理特征，是一個(gè)動(dòng)態(tài)病理生理過程，可嚴(yán)重影響肝臟功能，符合中醫(yī)病機(jī)、病位動(dòng)態(tài)演變的規(guī)律，因此中醫(yī)藥在治療肝纖維化方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[12]。扶正化瘀方是由上海中醫(yī)藥大學(xué)針對(duì)肝纖維化血瘀研制，由丹參、冬蟲夏草、桃仁、松花粉、絞股藍(lán)、五味子等六味中藥組成，諸藥合用活血化瘀、益精養(yǎng)肝，從而達(dá)到抗肝纖維化的效果[13]。

在獲取扶正化瘀方活性成分時(shí)發(fā)現(xiàn)，扶正化瘀方的主要藥效藥物包括丹參中的丹酚酸B、桃仁中的苦杏仁苷和冬蟲夏草中的蟲草素等[1]?？嘈尤受赵谝种聘涡菭罴?xì)胞的增值和膠原生成方面作用尤為突出，與蟲草菌絲同用時(shí)對(duì)血吸蟲肝病患者的肝纖維化有著明顯改善，而單用時(shí)在肝纖維化模型大鼠體內(nèi)觀察到肝纖維化的轉(zhuǎn)好趨勢(shì)。其中丹酚酸B顯著改善慢性乙肝肝纖維化患者的肝纖維化，可抗肝細(xì)胞過氧化損傷、抑制肝星狀細(xì)胞活化[1]。

本研究通過文獻(xiàn)檢索獲得扶正化瘀方中丹酚酸B、蟲草酸、蟲草素、苦杏仁苷、聚-β-羥丁酸、絞股藍(lán)提取物、五味子素7種主要活性成分，并通過篩選和文獻(xiàn)檢索出扶正化瘀方608個(gè)潛在靶點(diǎn)，并構(gòu)建扶正化瘀方相關(guān)作用靶點(diǎn)—肝纖維化發(fā)病機(jī)制網(wǎng)絡(luò)，從中發(fā)現(xiàn)125個(gè)扶正化瘀方抗肝纖維化的主要靶點(diǎn)基因，表明了扶正化瘀方具有多靶點(diǎn)抗肝纖維化作用。

本研究在通過對(duì)扶正化瘀方GO分析的過程中發(fā)現(xiàn)，靶基因主要與細(xì)胞成分、分子功能、生物途徑功能三條途徑顯著相關(guān)，接著通過KEGG富集通路分析選取前十位途徑，分別為癌癥的路徑、糖尿病并發(fā)癥中的衰老信號(hào)通路、丙型肝炎、TNF信號(hào)通路、麻疹、癌癥中的蛋白體、HIF-1信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路、NF-卡帕B信號(hào)通路、瘧疾。其中發(fā)現(xiàn)HIF-1信號(hào)通路和TNF信號(hào)通路是治療肝纖維化的特征通路。在慢性炎癥過程中，炎癥細(xì)胞的積累和纖維化可能導(dǎo)致缺氧，增加了受損組織對(duì)血流和氧氣供應(yīng)的阻力。已有證據(jù)表明，血管生成，和炎癥的發(fā)生是由于缺氧的刺激所導(dǎo)致的。缺氧激活血管生成是缺氧誘導(dǎo)因子（HIFs）介導(dǎo)的信號(hào)通路的結(jié)果[14]。在炎癥和缺氧等特殊情況下，HIF表達(dá)被誘導(dǎo)結(jié)合IRP1和IRP2，從而促進(jìn)TFRC轉(zhuǎn)錄，HIF-1α也可通過結(jié)合DNA調(diào)控TFRC的轉(zhuǎn)錄，隨后生成的TFRC蛋白可促進(jìn)鐵代謝，增加供氧[15]。丹參、絞股藍(lán)和冬蟲夏草等藥物中的MAPK1、EGFR、PKC等藥物靶點(diǎn)與HIF-1α基因表達(dá)密切相關(guān)[16]。已有研究表明丹參素能在5 μmol·L-1～100 μmol·L-1濃度范圍內(nèi)濃度依賴性的下調(diào)HIF-1α蛋白表達(dá)（＜0.01），進(jìn)而抑制HIF-1信號(hào)通路[16]。TNF-α一方面在慢性肝炎的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用，他強(qiáng)效促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生[17]，另一方面TNF-α具有消除炎癥、抑制腫瘤生長(zhǎng)的功能[18]。因此TNF-α因子成為慢性肝炎和肝纖維化的強(qiáng)制性調(diào)節(jié)因子[19]。已有研究表明，TNF-α可抑制促纖維化因子的表達(dá)，如：α-SMA、NF-κB p65、TGF-β1，進(jìn)而促進(jìn)基質(zhì)的降解，從而減少基質(zhì)生成發(fā)揮抗肝纖維化作用[20]。從現(xiàn)有數(shù)據(jù)結(jié)果分析得出扶正化瘀方治療肝纖維化理論上具有積極的治療效果，多條通路顯示該方抑制肝纖維化向慢性肝炎進(jìn)一步發(fā)展。

4 結(jié)束語

綜上所述，本研究通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法分析得出了扶正化瘀方治療肝纖維化的相關(guān)作用靶點(diǎn)，其中重要蛋白質(zhì)靶點(diǎn)共7個(gè)，并對(duì)其進(jìn)行富集分析與通路的注釋進(jìn)一步理解藥物與疾病相互作用機(jī)制提供了重要信息。但本研究?jī)H基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)上對(duì)扶正化瘀方治療肝纖維化的探討，并未通過實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證，由于數(shù)據(jù)庫(kù)信息尚未全面等原因存在一定的局限性。因此對(duì)扶正化瘀方抗肝纖維化的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證將成為下一步研究的重要內(nèi)容。

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Study on the Molecular Mechanism of Fuzheng Huayu Prescription Against Liver Fiber Based on Network Pharmacology

Objective: To analyze the molecular mechanism of Fuzheng Huayu prescription against liver fibrosis based on network pharmacology. Methods: Using OMIM, GeneCards and other databases to obtain liver fibrosis related targets, Venn diagram was used to interact the action targets of the active components of Fuzheng Huayu prescription and liver fibrosis related targets; using String database and metascape database to annotate the genes and signal pathways of the interactive targets, and clarify the molecular mechanism of Fuzheng Huayu prescription against liver fibrosis. Results: The anti-liver fibrosis components in Fuzheng Huayu prescription were selected: including amygdalin in peach kernel, salvianolic acid B in salvia miltiorrhiza and cordyceps sinensis in cordyceps mycelium. The main chemical components of salvia miltiorrhiza are water-soluble components (tanshinol, salvianolic acids A and B, rosmarinic acid, protocatechuic acid, protocatechuic aldehyde, etc.) and fat soluble components (dihydrotanshinone I, tanshinone IIA, etc.). Tanshinones are the main fat soluble components of salvia miltiorrhiza, mainly including Tan IIA, cryptotanshinone (CPT), tanshinone Ⅰ, dihydrotanshinone, etc. Tan IIA is tanshinone with the most content and the most in-depth research at present. Tan IIA is a diterpene quinone compound, which has many activities, such as anti-inflammatory, anti-tumor, cardiovascular protection and so on. These active components of Fuzheng Huayu prescription were screened through TCMSP database, and the action targets of the active components of Fuzheng Huayu prescription were obtained. The obtained action target is converted into gene name through UniProt database, and it is imported into String database to obtain action target interaction data, and the interaction network is constructed by using Cyctoscape3.4.0. The target proteins related to liver fibrosis were obtained from OMIM and GeneCards databases, and the compound targets were interacted with liver fibrosis targets to obtain overlapping targets. Conclusion: This study reflects the characteristics of Fuzheng Huayu prescription's multi-target and multi-channel action, and its multiple pathways are related, which provides a good basis for further research.

Fuzheng Huayu prescription; network pharmacology; liver fibrosis; signaling pathways; HIF

R285; R575

A

1008-1151(2022)08-0059-05

2022-05-20

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81960751、81660705）；廣西自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目（2020GXNSFBA297094）；廣西中青年教師科研基礎(chǔ)能力提升項(xiàng)目（2020KY1667）；廣西壯瑤藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（GXZYZZ2019-1、GXZYZZ2020-07）；廣西中醫(yī)藥大學(xué)一流學(xué)科（2019XK141）；廣西中醫(yī)藥大學(xué)青年基金（2020QN006）；廣西中醫(yī)藥大學(xué)賽恩斯新醫(yī)藥學(xué)院2021年大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目（202113643019）。

王玉婷（2001－），女，福建龍巖人，廣西中醫(yī)藥大學(xué)賽恩斯新醫(yī)藥學(xué)院學(xué)生，研究方向?yàn)槊褡逅幏乐温愿尾　?/p>

鄭洋（1991－），廣西中醫(yī)藥大學(xué)賽恩斯新醫(yī)藥學(xué)院助教，碩士，研究方向?yàn)槊褡逅幏乐温愿尾　?/p>