近20年中藥注射液在心力衰竭研究領(lǐng)域的可視化分析

王麗平，鄒憶懷，王雅惠，王健，徐峰

心力衰竭是一種復(fù)雜的綜合征，流行病學(xué)調(diào)查顯示大約影響了我國890萬人，是導(dǎo)致生活質(zhì)量差和過早死亡的常見原因，給患者、家庭以及社會造成沉重的疾病負(fù)擔(dān)[1,2]。多中心、隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)顯示西藥聯(lián)合中藥制劑可以降低全因死亡率，增加心力衰竭患者6分鐘步行距離[3]。網(wǎng)狀Mata分析表明與常規(guī)西藥治療相比，聯(lián)合中藥注射液可以增加心力衰竭患者左心室射血分?jǐn)?shù)，降低腦鈉肽，提高臨床總有效率[4]。本研究著眼中藥注射液對心力衰竭的研究文獻(xiàn)，以CiteSpace作為可視化工具，對其發(fā)展現(xiàn)狀、研究熱點(diǎn)及趨勢進(jìn)行探索。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源及檢索策略本研究數(shù)據(jù)樣本選自中國知網(wǎng)，數(shù)據(jù)檢索采用專業(yè)檢索，具體檢索式如下：SU=（'中藥注射液'+'生脈注射液'+'參附注射液'+'參麥注射液'+'丹紅注射液'+'注射用益氣復(fù)脈'）*（'心衰'+'心力衰竭'+'心功能不全'），檢索時(shí)間限定為2002年1月1日至2021年12月31日。語言限定為中文。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)①文獻(xiàn)類型：學(xué)術(shù)期刊；②文獻(xiàn)包含完整的作者及機(jī)構(gòu)信息。

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)①文獻(xiàn)類型為：學(xué)位論文、會議、報(bào)紙、科普、視頻等；②文獻(xiàn)無作者信息；③文獻(xiàn)作者為整個(gè)團(tuán)隊(duì)，如委員會、編輯部。

1.4 數(shù)據(jù)分析①利用CiteSpace 5.8.R3對納入的分析文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，調(diào)整為CiteSpace分析可以識別的格式。②分析參數(shù)設(shè)置：時(shí)間跨度從2002至2021年，時(shí)間切片設(shè)置為1；閾值選擇Top N 50，圖形修剪選擇：pathfinder和pruning slice networks。③知識圖譜可視化分析：網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)依次選擇作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)分析；對關(guān)鍵詞的探索還包括關(guān)鍵詞聚類、時(shí)間線圖譜以及突顯分析。④知識圖譜解讀[5]：關(guān)鍵詞圖譜中節(jié)點(diǎn)代表關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次，頻次越多，節(jié)點(diǎn)越大。圖譜中的連線代表節(jié)點(diǎn)間共現(xiàn)，共現(xiàn)次數(shù)越多，連線越粗。中介中心性是測量節(jié)點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中重要性的指標(biāo)，中心性≥0.1被認(rèn)為是關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，圖譜顯示為節(jié)點(diǎn)外出現(xiàn)紫色光圈，中心性越高，光圈半徑越大。

2 結(jié)果

2.1 年度發(fā)文量可視化2022年1月1日（檢索日期）在CNKI專業(yè)檢索框鍵入檢索式，限定發(fā)表時(shí)間與語言后，CNKI共有2596條記錄，根據(jù)納、排標(biāo)準(zhǔn)，人工逐條審閱篩選，最終納入研究文獻(xiàn)2259條，平均每年發(fā)文約113篇（2259/20），歷年發(fā)文數(shù)量及變動可見圖1。由圖1可知2015年發(fā)文162篇成為20年間發(fā)文量最多的年份，以其為界，2002至2015年發(fā)文呈動態(tài)上升趨勢，2015年之后發(fā)文量逐年降低。近5年共發(fā)文489篇，平均每年發(fā)文98篇，占總發(fā)文數(shù)量的21.65%（489/2259）。

圖1 中藥注射液在心力衰竭研究領(lǐng)域2002～2021年發(fā)文趨勢圖

2.2 作者及研究機(jī)構(gòu)共現(xiàn)分析以作者為網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)，繪制的作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜（圖2）顯示：該圖譜由4588個(gè)節(jié)點(diǎn)、6478條連線構(gòu)成。作者共現(xiàn)圖譜可以看出主要形成三大作者合作集群：最大的合作團(tuán)隊(duì)以毛靜遠(yuǎn)、王恒和、魏廣力等為代表，根據(jù)圖譜顏色可以看出團(tuán)隊(duì)研究時(shí)間橫跨2002～2021年。其次是胡志希、李琳、胡思遠(yuǎn)等為代表的合作團(tuán)隊(duì)，最后是由謝雁鳴、孫春泉、侯恒悅等為代表的合作團(tuán)隊(duì)，團(tuán)隊(duì)內(nèi)部連密集，合作密切，團(tuán)隊(duì)間合作較少。以研究機(jī)構(gòu)為網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)，繪制的研究機(jī)構(gòu)共現(xiàn)圖譜（圖3）顯示：該圖譜由2368個(gè)節(jié)點(diǎn)，657條連線。圖譜顯示，天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)、中國人民大學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)院、中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所在機(jī)構(gòu)合作圖譜中占據(jù)重要地位。機(jī)構(gòu)間的合作呈現(xiàn)以中醫(yī)藥大學(xué)為基礎(chǔ)，各附屬醫(yī)院之間相互合作的模式，其中天津中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院、天津藥物研究院之間的合作為典型代表。同時(shí)機(jī)構(gòu)合作呈現(xiàn)明顯區(qū)域性。由圖譜節(jié)點(diǎn)及連線數(shù)可知廣泛存在孤立的研究機(jī)構(gòu)，整體機(jī)構(gòu)間合作欠佳。

2.3 關(guān)鍵詞分析

2.3.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析關(guān)鍵詞是對文獻(xiàn)研究的高度概括，能準(zhǔn)確反映文獻(xiàn)的研究熱點(diǎn)。以關(guān)鍵詞為網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)，繪制的關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜（圖4）顯示：該圖譜由661個(gè)節(jié)點(diǎn)，1335條連線。頻次≥20次的關(guān)鍵詞見表1。心力衰竭、心功能、臨床觀察、冠心病、腦鈉肽、老年、肺心病、治療、充血性、左卡尼汀為頻次排名前10位的關(guān)鍵詞，其中心力衰竭（851，0.85）、心功能（222，0.24）、臨床觀察（214，0.14）、冠心病（119，0.1）出現(xiàn)頻次均大于100，中介中心性≥0.1，在關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)中占據(jù)重要節(jié)點(diǎn)，與其他關(guān)鍵詞聯(lián)合出現(xiàn)，提示中藥注射液治療心力衰竭領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

表1 高頻關(guān)鍵詞頻次及中心性

圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

2.3.2 關(guān)鍵詞聚類分析關(guān)鍵詞根據(jù)LLR原則進(jìn)行聚類，結(jié)果如圖5。聚類結(jié)果顯示Q=0.6242 （＞0.3），S=0.8878（＞0.7）結(jié)果令人信服[6]。關(guān)鍵詞聚類節(jié)點(diǎn)數(shù)＞10的共有12類，聚類代表性標(biāo)簽為#0心力衰竭、#1心功能、#2多巴胺、#3冠心病、#4臨床應(yīng)用、#5腦鈉肽、#6治療、#7臨床觀察、#8心肌病、#9注射劑、#10慢性、#11藥動學(xué)，標(biāo)簽詳細(xì)聚類項(xiàng)見表2。上述11類標(biāo)簽大體可以歸納為三個(gè)方向，一是臨床療效觀察[7]，涉及的心力衰竭有慢性、老年性、繼發(fā)性（肺心病、心肌梗死、心肌?。┑炔煌愋?；治療措施多為中藥注射液聯(lián)合其他藥物；常用的觀察指標(biāo)有心功能、腦鈉肽、射血分?jǐn)?shù)；二是相關(guān)研究主題的進(jìn)展、綜述及系統(tǒng)評價(jià)[8]；三是動物實(shí)驗(yàn)研究，主要探索給藥后藥物動力學(xué)變化[9]。關(guān)鍵詞聚類時(shí)間線圖（圖6）以X軸為年份，Y軸為關(guān)鍵詞聚類標(biāo)簽，體現(xiàn)聚類隨著時(shí)間的動態(tài)演變，可以看出心力衰竭、心功能、腦鈉肽貫穿整個(gè)時(shí)間軸，持續(xù)時(shí)間最長。

圖6 關(guān)鍵詞聚類時(shí)間圖譜

表2 關(guān)鍵詞聚類標(biāo)簽明細(xì)

圖5 關(guān)鍵詞聚類圖譜

2.3.3 關(guān)鍵詞突顯分析突顯關(guān)鍵詞指一段時(shí)間內(nèi)被頻繁引用的詞，在所有關(guān)鍵詞中識別突顯關(guān)鍵詞有助于預(yù)測未來新的前沿主題或研究趨勢[10]。圖7中紅線表示關(guān)鍵詞爆發(fā)的時(shí)間段，藍(lán)線表示時(shí)間間隔。從研究強(qiáng)度來看在充血性（8.87）、左卡尼?。?.78）、治療（5.89）等研究較多。從突顯時(shí)間來看左西孟旦（5.6，2016～2021）、心功能（5.45，2019～2021）、系統(tǒng)評價(jià)（3.78，2015～2021）、安全性（3.59，2018～2021）、高血壓（3.08，2018～2021）可能是中藥注射液在心力衰竭領(lǐng)域近期的研究前沿。

圖7 關(guān)鍵詞突顯圖譜

3 討論

中藥注射液在改善心力衰竭方面具有循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)[11]，本研究利用citespace文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)可視化工具，探索近20年該領(lǐng)域發(fā)展趨勢、研究現(xiàn)狀及熱點(diǎn)。由歷年發(fā)文量可以看出，大體分為兩個(gè)階段：2002～2015年動態(tài)上升階段，此階段共發(fā)文1621篇，平均每年發(fā)文116篇，主要研究熱點(diǎn)多集中于充血性、治療、硫酸鎂、酚妥拉明、心先安、地高辛等方面。第二階段，2016～2021年動態(tài)下降階段，共發(fā)文638篇，平均每年發(fā)文105篇。

作者及研究機(jī)構(gòu)共現(xiàn)顯示最大的合作團(tuán)隊(duì)以天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的毛靜遠(yuǎn)、王恒和、王賢良和天津藥物研究院的魏廣力等為代表，研究涉及生脈注射液、參麥注射液、參附注射液，注射用益氣復(fù)脈（凍干）對心力衰竭患者的臨床療效、不良反應(yīng)、系統(tǒng)評價(jià)等，動物實(shí)驗(yàn)為心衰犬、心衰大鼠的藥物動力學(xué)變化[12-14]，研究時(shí)間橫跨2003～2021年。其次是湖南中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)診斷研究所的胡志希、李琳、胡思遠(yuǎn)等為代表的合作團(tuán)隊(duì)，主要研究方向是參麥注射液對高血壓心衰大鼠糞便、尿液、血漿等代謝組學(xué)的影響[15-17]；最后是由中國中醫(yī)科學(xué)院中臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所的謝雁鳴、孫春全和中國人民大學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)院的侯恒悅等為代表的合作團(tuán)隊(duì)，主要側(cè)重于參麥注射液、生脈注射液對心力衰竭患者的數(shù)據(jù)挖掘、系統(tǒng)評價(jià)[18,19]。由此可以看出作者及研究機(jī)構(gòu)合作呈現(xiàn)區(qū)域性，增加區(qū)域間作者及機(jī)構(gòu)的交流與合作在中藥注射液對心力衰竭的研究中是一個(gè)亟待解決的問題，使研究朝著更加深入與開闊的方向進(jìn)行。

關(guān)鍵詞分析顯示，中藥注射液對心力衰竭的研究熱點(diǎn)多集中于中藥注射液聯(lián)合其他治療措施如左卡尼汀、硝酸甘油、多巴胺、酚妥拉明、美托洛爾、硝普納、曲美他嗪、環(huán)磷腺苷等對不同類型心力衰竭的臨床療效觀察，腦鈉肽為常用觀測指標(biāo)。中藥注射液對心力衰竭的研究前沿在左西孟旦、心功能、系統(tǒng)評價(jià)、安全性、高血壓等領(lǐng)域。左西孟旦為鈣增敏劑，中藥注射液與其聯(lián)合使用，可以提高心肌收縮力、增加左室射血分?jǐn)?shù)[20,21]?！堵?lián)合使用生脈注射液和左西孟旦治療擴(kuò)張性心肌病所致失代償心力衰竭的效果研究》是第一篇中藥注射液與左西孟旦聯(lián)合使用的文章，此后聯(lián)合使用的中藥注射液有參附注射液、丹紅注射液、參麥注射液、注射用益氣復(fù)脈等，涉及的心衰類型有急性、老年性、慢性。心功能指標(biāo)包括左室射血分?jǐn)?shù)、左室質(zhì)量指數(shù)、左室收縮末期內(nèi)徑，左室舒張末期內(nèi)徑、心排血量、脈搏指數(shù)等，研究表明中藥注射液聯(lián)合其他藥物可以上述改善心功能指標(biāo)[21,22]。隨著中藥注射液對心力衰竭治療的文獻(xiàn)增多，系統(tǒng)評價(jià)類的循證文獻(xiàn)開始出現(xiàn)[8]，其中參附注射液治療心力衰竭的系統(tǒng)評價(jià)高達(dá)12篇，常用結(jié)局指標(biāo)有臨床療效、血流動力學(xué)、不良反應(yīng)等[23]。中藥注射液治療心力衰竭安全性的系統(tǒng)評價(jià)顯示治療組多未發(fā)生不良反應(yīng)，相對安全[24,25]。高血壓方面近年側(cè)重于參麥注射液對高血壓心衰大鼠代謝組學(xué)、信號通路的研究[15,26]。

4 小結(jié)

本研究通過CiteSpace對中藥注射液在心力衰竭研究方面的現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢、研究熱點(diǎn)及前沿進(jìn)行可視化分析。目前作者、研究機(jī)構(gòu)呈現(xiàn)以主要節(jié)點(diǎn)為核心的集群，團(tuán)隊(duì)內(nèi)部合作對密切，團(tuán)隊(duì)間合作欠佳，建議未來進(jìn)行多中心的交流與合作。研究熱點(diǎn)多集中于中藥注射液聯(lián)合其他藥物對心力衰竭的臨床療效觀察、系統(tǒng)評價(jià)及對動物代謝組學(xué)、藥動學(xué)的探索；聯(lián)合用藥左西孟旦、心功能、系統(tǒng)評價(jià)、安全性、高血壓心衰可能是中藥注射液在心力衰竭研究中的前沿與發(fā)展方向。