卡前列素氨丁三醇對(duì)孕產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的治療效果及安全性評(píng)價(jià)

陳偉明，王盼，申杰

江門市新會(huì)區(qū)第二人民醫(yī)院，廣東 江門 529100

0 引言

“產(chǎn)后出血”是女性分娩常見并發(fā)癥，是導(dǎo)致產(chǎn)婦產(chǎn)后死亡的主要原因之一，宮縮乏力是引起產(chǎn)后出血的主要原因，需要及時(shí)采取對(duì)癥治療，控制出血并預(yù)防感染，及時(shí)補(bǔ)充血容量，減少其他并發(fā)癥的發(fā)生[1]。產(chǎn)后出血常采用藥物治療方案，可使用促進(jìn)子宮收縮類藥物、止血藥物、預(yù)防感染藥物，聯(lián)合用藥的治療效果顯著，止血快、可預(yù)防再次出血[2]?？s宮素在預(yù)防和治療產(chǎn)后出血中應(yīng)用非常多，是一線藥物，一般進(jìn)行靜脈注射給藥，可以起到比較好的促進(jìn)子宮收縮作用，且用藥后副作用少，但是大劑量用藥可引起患者血壓升高、水中毒等[3]。卡前列素氨丁三醇是一種前列腺素制劑，通過注射給藥可獲得理想的止血、促進(jìn)子宮收縮效果，且用藥安全性相比于縮宮素更高，是一種更為理想的治療藥物[4]。本研究對(duì)孕產(chǎn)婦產(chǎn)后出血患者分別使用了縮宮素與卡前列素氨丁三醇注射液治療，通過對(duì)比兩組止血效果、凝血功能及不良反應(yīng)，探究卡前列素氨丁三醇對(duì)孕產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的治療效果及安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇110例孕產(chǎn)婦產(chǎn)后出血患者作研究對(duì)象，時(shí)間2019年1月-2021年3月，按隨機(jī)數(shù)字法分組，其中對(duì)照組患者病例數(shù)55例，年齡25～38歲，平均（29.46±1.02）歲，孕周38～42周，平均（40.15±1.03）周，初產(chǎn)婦39例，經(jīng)產(chǎn)婦16例，陰道分娩43例，剖宮產(chǎn)12例。觀察組患者病例數(shù)55例，年齡26～39歲，平均（29.54±1.13）歲，孕周38～42周，平均（40.21±1.14）周，初產(chǎn)婦40例，經(jīng)產(chǎn)婦15例，陰道分娩41例，剖宮產(chǎn)14例。2組患者年齡、孕周、分娩方式等資料比較差異不顯著，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行比較研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合產(chǎn)后出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：陰道分娩胎兒娩出后失血量>500mL；剖宮產(chǎn)出血量>1000mL；②患者意識(shí)清晰，同意參加本次研究；③經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)；納入標(biāo)準(zhǔn)：①合并妊娠期糖尿病、高血壓；②伴有嚴(yán)重全身性感染；③凝血障礙性疾病患者；④患有嚴(yán)重精神疾??；

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

本組患者治療方案選擇注射用縮宮素，注射用縮宮素（生產(chǎn)廠家：成都市海通藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H51 021983；藥品規(guī)格：0.5mL∶2.5單位）用法用量為：初始用藥劑量取本品2.5單位（0.5mL），進(jìn)行靜脈滴注，滴速維持在每分鐘0.02～0.04單位，在患者胎盤排除后，可進(jìn)行肌內(nèi)注射，劑量為5～10單位，控制再次出血。

1.2.2 觀察組

本組產(chǎn)后出血的臨床用藥治療方案為使用卡前列素氨丁三醇注射液（欣母沛）（生產(chǎn)廠家：Pharmacia &Upjohn Company；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20 120388；藥品規(guī)格：1mL∶250μg），用法用量為：初次用藥劑量選取卡前列素氨丁三醇注射液1mL，進(jìn)行深部肌肉注射。觀察患者產(chǎn)后出血止血情況，如果止血效果不理想，可以采用15～90min重復(fù)注射給藥方式，注射次數(shù)及時(shí)間間隔由主治醫(yī)生根據(jù)患者實(shí)際病情決定，最大注射劑量不超過2mg，注射次數(shù)不超過8次。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組接受藥物治療后獲得的止血效果、凝血功能改善情況與用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率。其中：①止血效果：包括止血時(shí)間、用藥后2h出血量；②凝血功能指標(biāo)包括：活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）；③用藥后不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、面色潮紅、胃腸不適。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究中獲得的止血效果相關(guān)數(shù)據(jù)及凝血功能指標(biāo)數(shù)據(jù)均使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，為計(jì)量資料，用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率使用數(shù)（n）或率（%）表示，為計(jì)數(shù)資料，計(jì)量資料及計(jì)數(shù)資料組間比較差異使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組止血效果比較

兩組患者接受治療后止血效果比較，觀察組止血時(shí)間少于對(duì)照組，且治療后2h出血量少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），如表1所示。

表1 兩組止血效果比較（）

表1 兩組止血效果比較（）

2.2 兩組凝血功能指標(biāo)比較

兩組患者接受治療前APTT、PT、TT凝血功能指標(biāo)相比無明顯差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者APTT、PT、TT凝血功能指標(biāo)均出現(xiàn)明顯下降，且組間比較觀察組APTT、PT、TT凝血功能指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），如表2所示。

表2 兩組凝血功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組凝血功能指標(biāo)比較（）

2.3 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較，觀察組發(fā)生用藥不良反應(yīng)概率為3.64%，與對(duì)照組患者用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的概率14.55%比較，明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），如表3所示。

表3 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

產(chǎn)后出血是比較常見、嚴(yán)重的分娩并發(fā)癥，如果止血效果不理想，或者錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)，可導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡，是臨床造成產(chǎn)婦死亡的首要原因，危害極大，受到社會(huì)各界的廣泛關(guān)注與重視[6]。如果治療產(chǎn)后出血，提高止血效率并降低治療后發(fā)生不良反應(yīng)的概率，是婦產(chǎn)科臨床工作研究的重要方向及課題[7]。從引起產(chǎn)后出血的原因方面分析，宮縮乏力、凝血功能障礙以及軟產(chǎn)道損傷均可造成產(chǎn)后出血，尤其是宮縮乏力占據(jù)絕大多數(shù)，因此治療中需要首先明確出血原因，然后再制定針對(duì)性的治療方案[8]。

以宮縮乏力為例，女性陰道分娩過程中，如果精神高度緊張、巨大兒、多胎妊娠或者盆底肌功能障礙等，就容易造成子宮肌纖維伸展過度，對(duì)女性子宮縮復(fù)和收縮造成阻礙，導(dǎo)致宮縮乏力性產(chǎn)后出血，對(duì)孕產(chǎn)婦生命安全有很大威脅，并且影響產(chǎn)后身體康復(fù)，特別子宮恢復(fù)以及盆底功能恢復(fù)[9]。目前，臨床上對(duì)于產(chǎn)后出血的重視程度逐漸加強(qiáng)，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)也越來越嚴(yán)格，治療方案比較多，需要結(jié)合患者實(shí)際出血量、宮縮情況選擇最合適的治療方案，以此獲得理想的治療效果，保證孕產(chǎn)婦生命健康安全[10]。縮宮素以及卡前列素氨丁三醇均為臨床治療產(chǎn)后出血的常用藥物，均有一定止血效果，作用機(jī)制大體一致，即促進(jìn)患者宮縮，改善宮縮乏力情況[11]。注射用縮宮素廣泛應(yīng)用于引產(chǎn)、催產(chǎn)、產(chǎn)后及流產(chǎn)后因?qū)m縮無力或縮復(fù)不良而引起的子宮出血，屬于一種多肽類激素子宮平滑肌興奮藥，通過靜脈滴注或者肌肉注射，可短時(shí)間內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值，在子宮平滑肌上起效，通過刺激子宮平滑肌收縮，模擬正常分娩子宮的收縮動(dòng)作，擴(kuò)張子宮頸，增強(qiáng)子宮收縮力度[12]。子宮對(duì)縮宮素的反應(yīng)在妊娠過程中會(huì)不斷增加，足月妊娠時(shí)達(dá)到頂峰。有大量研究證實(shí)[13]，產(chǎn)后出血患者在靜脈滴注注射用縮宮素后可立即起效，在15～60分鐘內(nèi)，患者子宮收縮的強(qiáng)度和頻率會(huì)逐漸增加，然后趨于穩(wěn)定，在滴注結(jié)束后慢慢減退藥物效應(yīng)。該藥物經(jīng)過人體肝臟、腎臟代謝，并最終通過腎排泄。部分患者用藥后可出現(xiàn)惡心、嘔吐等不適反應(yīng)，大劑量用藥還可能導(dǎo)致水滯留、血壓升高等結(jié)果?？ㄇ傲兴匕倍∪甲⑸湟旱拇龠M(jìn)子宮收縮作用比較好，其藥理作用是對(duì)妊娠子宮收縮進(jìn)行刺激，出現(xiàn)類似足月妊娠末的子宮收縮，在胎盤部位發(fā)揮比較好的止血作用[14]。該藥物一般通過肌肉注射，藥物進(jìn)入人體后可明顯增加子宮收縮頻率和強(qiáng)度，使得胎盤創(chuàng)面血竇迅速閉合，實(shí)現(xiàn)快速止血。與縮宮素相比，卡前列素氨丁三醇注射液的半衰期更長(zhǎng)，藥效持久，且具有更好的生物活性[15]。另外，該藥物使用后可增強(qiáng)其他促進(jìn)子宮收縮藥物的活性，因此一般不與其他宮縮藥合用。

本研究中，觀察組患者接受治療后，產(chǎn)后出血止血時(shí)間以及接受治療后2h的總出血量均明顯少于對(duì)照組，說明在治療產(chǎn)后出血中應(yīng)用卡前列素氨丁三醇注射液的止血效果好于縮宮素，止血快速、作用時(shí)間長(zhǎng)。兩組患者進(jìn)行治療后，凝血功能指標(biāo)相比于治療前均有明顯改善，凝血作用時(shí)間縮短，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，說明使用卡前列素氨丁三醇注射液治療產(chǎn)后出血，有助于患者凝血功能改善，具有很高的應(yīng)用價(jià)值。觀察組患者治療后發(fā)生不良反應(yīng)的概率明顯低于對(duì)照組，說明在治療產(chǎn)后出血中應(yīng)用卡前列素氨丁三醇注射液的安全性高于縮宮素，是更加可靠的藥物，可保證患者不受額外傷害。

綜上所述，卡前列素氨丁三醇注射液治療孕產(chǎn)婦產(chǎn)后出血臨床療效確切，同時(shí)發(fā)生不良反應(yīng)概率低，用藥安全，可推廣使用。