苦杏仁苷對腎纖維化大鼠的保護作用及其機制*

李想，劉慶，高晨，周紅兵，常虹，王佳，白萬富，石松利，2

(包頭醫(yī)學(xué)院1.藥學(xué)院；2.蒙中藥活性物質(zhì)與功能研究所，包頭 014060)

腎纖維化是一種與腎功能惡化相關(guān)的慢性致命的纖維化腎臟疾病，也是各種終末期慢性腎病的常見表現(xiàn)形式，其特征為細(xì)胞外基質(zhì)在腎小管和腎間質(zhì)區(qū)異常和過度病理性沉積，使正常腎實質(zhì)破壞、細(xì)胞功能障礙，逐漸形成瘢痕組織，造成腎組織漸進性和不可逆性破壞，導(dǎo)致腎功能不全，嚴(yán)重者會發(fā)生腎衰竭[1-3]。目前市售的藥物，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥(卡托普利)、血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥和腎素抑制藥，雖能夠改善腎纖維化癥狀，但有嚴(yán)重的局限性[4-5]。與成分單一的西藥比較，中藥具有多成分、多靶點、多效應(yīng)、不良反應(yīng)小、療效顯著等特點，成為當(dāng)下腎纖維化治療藥物的研究熱點。

蒙古扁桃(Amygdalusmongolica)，又名烏蘭-布衣勒斯，主要分布在我國中西部的荒漠區(qū)和荒漠草原，如內(nèi)蒙古、甘肅、寧夏和新疆[6]，是戈壁荒漠特有物種[7]，其種仁可代“郁李仁”入藥[8]，具利尿、潤燥滑腸、止咳化痰之功[9]。本課題組前期對蒙古扁桃藥材的化學(xué)成分及藥理作用進行了基礎(chǔ)研究，從種仁中分離得到了苦杏仁苷[10]、生物堿類[11]、黃酮類[12]、蛋白質(zhì)類[13]、有機酸類[14]、多糖類[15]、脂肪酸和不飽和脂肪酸[16]等成分；藥理作用研究結(jié)果顯示，蒙古扁桃正丁醇提取物能夠顯著改善肝纖維化[17]、肺纖維化[18]和腎纖維化[19]，提高高脂血癥大鼠肝臟的抗氧化能力[20]，還可明顯改善腎小管間質(zhì)損傷和纖維化，代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)與精氨酸和脯氨酸、組氨酸以及氨基糖和核苷酸糖等代謝途徑相關(guān)[21]。本課題組前期采用色譜、波譜方法對蒙古扁桃藥材正丁醇提取物進行化學(xué)成分研究，首次分離并鑒定得到苦杏仁苷單體化合物，比例為47.72%[10]?？嘈尤受漳茱@著提高超氧化物歧化酶(SOD)活力、降低丙二醛(MDA)的含量，起到保護肝臟的作用[22]。本實驗采用單側(cè)輸尿管梗阻方法建立腎纖維化大鼠模型，對腎纖維化大鼠生理生化、腎功能指標(biāo)及病理組織學(xué)和分子生物學(xué)結(jié)果進行分析，篩選苦杏仁苷對腎纖維化大鼠保護作用的有效劑量，并進一步探索其抗腎纖維化的作用機制，以期為尋找治療腎纖維化有效藥物提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1實驗動物 無特定病原體(SPF)級雄性SD大鼠 60只，體質(zhì)量(190±20) g，購自北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部(實驗動物科學(xué)部)，生產(chǎn)許可證號：SCXK(京)2011-0012；飼養(yǎng)環(huán)境溫度22～27 ℃，相對濕度(50±5)%。

1.2藥品與試劑 苦杏仁苷(上海純優(yōu)生物科技有限公司，批號：719B052，含量≥98%)；鹽酸貝那普利(北京諾華制藥有限公司，批號：X2633，規(guī)格：每片10 mg)；戊巴比妥鈉(德國默克公司)；注射用青霉素鈉(華北制藥股份有限公司，批號：F7116323)；羥脯氨酸(hydroxyproline，HYP)試劑盒(批號：20180429)、SOD試劑盒(批號：20180503)、MDA試劑盒(批號：20180504)，均購自南京建成生物研究所；蘇木精-伊紅(HE)試劑盒、馬松(Masson)試劑盒(南京建成科技有限公司)；mRNA提取試劑TRIzol(TIANGEN，批號：U8926)、逆轉(zhuǎn)錄試劑盒 RevertAid First Strand cDNA Synthesis Kit(Thermo Fisher Scientific公司，批號：00920948)；實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(quantitative real-time polymerase chain reaction，q-PCR) 試劑 RealSYBR Mixture(康為世紀(jì)公司，批號：30537)；PCR引物(寧夏科諾嘉華生物工程有限公司)。

1.3儀器與設(shè)備 RE-52型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(上海亞榮生化儀器廠)；DZW-型水浴鍋(北京市永光明醫(yī)療儀器廠)；TDZ4-WS低速自動平衡離心機(長沙湘儀離心機儀器有限公司)；CX31顯微鏡(日本奧林巴斯公司)；MS-700研磨機(寧波美善美心電器有限公司)；1510酶標(biāo)儀(美國Thermo公司)；Vlultifuge X1R低溫高速離心機、NanoDrop 2000微量分光光度計(美國Thermo公司)；溫度梯度PCR儀、7500型qPCR儀(美國Applied Biosysterms)。

1.4動物分組、模型制備、給藥方法 SPF級SD雄性大鼠60只，按體質(zhì)量隨機分為假手術(shù)組，腎纖維化模型對照組，貝那普利組，苦杏仁苷小、中、大劑量組，每組10只。采用單側(cè)輸尿管梗阻方法制備腎纖維化大鼠模型[23]，大鼠自購回適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，稱質(zhì)量，麻醉，將麻醉大鼠仰臥位固定于鼠板上，手術(shù)區(qū)域脫毛備皮并用聚維酮碘消毒，沿大鼠左肋骨邊緣下方1.5 cm處向外橫切口2 cm，剪開外皮后分離腹膜，暴露左腎，分離出左側(cè)輸尿管后用手術(shù)縫合線進行結(jié)扎，結(jié)扎后再將腎臟回納，逐層縫合大鼠皮毛組織，并消毒。假手術(shù)組大鼠進行同樣手術(shù)，不結(jié)扎。造模第2天給藥，模型對照組、假手術(shù)組灌注0.9%氯化鈉溶液4 mL·kg-1，貝那普利組按1.5 mg·kg-1灌注鹽酸貝那普利，苦杏仁苷小、中、大劑量組分別按20 ，40 ，80 mg·kg-1[22]灌胃給藥，每天給藥1次，連續(xù)給藥21 d，給藥期間大鼠自由進食進水。

1.5樣本采集 末次給藥后眼眶靜脈叢采血，血樣以3500 r·min-1離心10 min(r=17.5 cm)，吸取上層血清置液氮速凍后于-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆?；后將大鼠置于代謝籠中收集24 h尿量；取出大鼠稱體質(zhì)量，麻醉，固定，打開腹腔，腹主動脈取血后摘取雙側(cè)腎臟，于0.9%氯化鈉溶液中清洗2遍，置于濾紙上吸干多余水分，對左側(cè)腎臟稱質(zhì)量，從左側(cè)腎臟縱切部分組織用于做HE、Masson染色；部分組織置液氮速凍后于-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆?；所取腹主動脈血樣以3000 r·min-1離心10 min(r=17.5 cm)，吸取上層血清置液氮速凍后于-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.6大鼠腎臟組織病理切片HE和Masson染色 腎臟樣本用4%多聚甲醛固定，脫水后石蠟包埋，切片用二甲苯脫蠟、梯度乙醇脫水，經(jīng)HE、Masson染色后在光學(xué)顯微鏡下觀察腎臟病理變化和腎臟組織膠原沉積情況。

1.7測定各項生理生化和腎功指標(biāo)

1.7.1記錄大鼠24 h尿量計算腎臟系數(shù) 收集、記錄各組大鼠24 h尿量；處死大鼠后摘取大鼠腎臟，稱定左側(cè)腎臟組織質(zhì)量，計算腎臟系數(shù)(腎臟系數(shù)=梗阻側(cè)單側(cè)腎臟質(zhì)量/體質(zhì)量×100%)。

1.7.2檢測大鼠血清肌酐(serum creatinine，SCr)、血尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)含量 取眼眶血清，按試劑盒說明書測定血清中 Scr、BUN、ALB 含量。

1.7.3檢測大鼠SOD活力、MDA和HYP含量 稱取 左側(cè)腎臟組織 50～60 mg，制備腎組織勻漿液，按試劑盒說明書測定腎組織中MDA、HYP含量和SOD活力；取大鼠腹主動脈血清，按試劑盒說明書測定血清中SOD活力和MDA含量。

1.8測定大鼠腎組織中生長轉(zhuǎn)化因子β1(transforming growth factor β1，TGF-β1)/Smad信號通路相關(guān)基因表達(dá) 取假手術(shù)組、模型對照組、貝那普利組和苦杏仁苷小劑量組大鼠左側(cè)腎組織80 mg，經(jīng)Trizol裂解后微量分光光度計測定RNA濃度，在將其逆轉(zhuǎn)錄成 cDNA。PCR反應(yīng)體系(50 μL)包含2×Real SYBR Mixture 25 μL，10 μmol·L-1上、下游引物各1 μL，cDNA模板2 μL，雙蒸水加至50 μL。聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction，PCR)條件：95 ℃ 10 min；95 ℃ 15 s，60 ℃ 40 s，72 ℃ 20 s，72 ℃ 2 min，共40個循環(huán)。引物序列見表1，擴增以RAT Actin 基因表達(dá)作為內(nèi)參照，采用2-ΔΔCt法計算TGF-β1、Smad3和Smad7 mRNA 的表達(dá)水平。

表1 PCR引物序列Tab.1 PCR primer sequences

2 結(jié)果

2.1大鼠腎組織的形態(tài)學(xué)變化 HE染色結(jié)果見圖1，與假手術(shù)組大鼠比較，模型對照組大鼠腎間質(zhì)損傷嚴(yán)重，可見大量炎癥細(xì)胞浸潤并伴有灶狀纖維化組織增生，腎小管發(fā)生病變擴張，腎小管上皮細(xì)胞呈扁平脫落、壞死。與模型對照組比較，貝那普利組腎間質(zhì)炎癥細(xì)胞明顯減少，未見明顯纖維化組織增生，腎小管病變及上皮細(xì)胞脫落現(xiàn)象明顯減輕；苦杏仁苷小劑量組腎間質(zhì)病變較輕，可見少量炎癥細(xì)胞浸潤，未見明顯纖維化組織增生，腎小管管腔萎縮情況及上皮細(xì)胞脫落現(xiàn)象明顯減輕；苦杏仁苷中劑量組部分腎間質(zhì)病變較輕，炎癥細(xì)胞浸潤及纖維化組織增生情況較輕，腎小管結(jié)構(gòu)較清晰；苦杏仁苷大劑量組腎間質(zhì)損傷較嚴(yán)重，可見大量炎癥細(xì)胞浸潤和纖維化組織，腎小管管腔萎縮、上皮細(xì)胞脫落現(xiàn)象較嚴(yán)重。Msaaon染色結(jié)果見圖1，纖維化組織被染成藍(lán)色，與假手術(shù)組比較，模型對照組腎間質(zhì)損傷嚴(yán)重，可見大量膠原纖維沉積，腎小球萎縮至消失。與模型對照組比較，貝那普利組及苦杏仁苷小、中劑量組纖維化程度改善明顯，腎間質(zhì)可見少量膠原纖維化沉積；苦杏仁大劑量組纖維化程度改善不明顯。半定量分析結(jié)果見圖1，與假手術(shù)組比較，模型對照組纖維化程度明顯升高(P<0.01)；與模型對照組比較，貝那普利組及苦杏仁苷小、中、大劑量組纖維化程度明顯降低(P<0.01)，其中苦杏仁苷組以小劑量組效果最明顯。

A.假手術(shù)組；B.模型對照組；C.貝那普利組；D.苦杏仁苷小劑量組；E.苦杏仁苷中劑量組；F.苦杏仁苷大劑量組。①與假手術(shù)組比較，t=-11.489～-1.702，P<0.01；②與模型對照組比較，t=2.128～11.489，P<0.01。圖1 6組大鼠腎組織HE、Masson染色及病理評分結(jié)果(n=10) A.sham group；B.model control group；C.benazepril group；D.amygdalin low dose group ；E.amygdalin medium dose group；F.amygdalin high dose group.①Cmopared with sham group，t=-11.489—-1.702，P<0.01；②Cmopared with model control group，t=2.128—11.489，P<0.01.Fig.1 HE，Masson staining and pathological score of kidney tissues in six groups of rats(n=10)

2.2大鼠24 h尿量變化、臟器系數(shù)變化 結(jié)果見圖2，與假手術(shù)組比較，模型對照組大鼠尿量顯著減少(P<0.01)，大鼠腎臟臟器系數(shù)顯著升高(P<0.01)，說明腎纖維化模型較穩(wěn)定。與模型對照組比較，貝那普利組及苦杏仁苷小、中、大劑量組尿量顯著增加(P<0.01)，其中苦杏仁苷組以小劑量組尿量增加最明顯；貝那普利組及苦杏仁苷小、中、大劑量組腎臟臟器系數(shù)顯著降低(P<0.01)，其中苦杏仁苷組以小劑量組腎臟系數(shù)降低最明顯。

A.假手術(shù)組；B.模型對照組；C.貝那普利組；D.苦杏仁苷小劑量組；E.苦杏仁苷中劑量組；F.苦杏仁苷大劑量組。①與假手術(shù)組比較，t=-8.724～ 6.579， P<0.01；②與模型對照組比較，t=-9.133～8.724，P<0.01。圖2 6組大鼠尿量和腎臟系數(shù)比較(n=10) A.sham group；B.model control group；C.benazepril group；D.amygdalin low dose group ；E.amygdalin medium dose group；F.amygdalin high dose group.①Compared with sham group，t=-8.724—6.579，P< 0.01；②Compared with model control group，t=-9.133—8.724，P< 0.01.Fig.2 Comparison of urine output and kidney coefficient among six groups of rats(n=10)

2.3大鼠血清BUN、Scr、ALB含量變化 結(jié)果見圖3，與假手術(shù)組比較，模型對照組大鼠血清中BUN、Scr、ALB水平均顯著升高(P<0.01)，說明單側(cè)輸尿管梗阻導(dǎo)致大鼠腎臟功能受損。與模型對照組比較，貝那普利組BUN、Scr、ALB水平顯著降低(P<0.01)；苦杏仁苷小劑量組BUN水平顯著降低(P<0.01)，苦杏仁苷中、大劑量組BUN水平降低程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義；苦杏仁苷小、中、大劑量組Scr、ALB水平顯著降低(P<0.01)，其中Scr、ALB降低水平以小劑量組效果最顯著。

A.假手術(shù)組；B.模型對照組；C.貝那普利組；D.苦杏仁苷小劑量組；E.苦杏仁苷中劑量組；F.苦杏仁苷大劑量組。①與假手術(shù)組比較，t=-15.654～-4.434，P<0.01；②與模型對照組比較，t=1.592～ 15.654，P<0.01圖3 6組大鼠血清BUN、Scr和ALB含量比較(n=10) A.sham group；B.model control group；C.benazepril group；D.amygdalin low dose group ；E.amygdalin medium dose group；F.amygdalin high dose group.①Compared with sham group，t=-15.654—-4.434，P< 0.01；②Compared with model control group，t=1.592—15.654，P< 0.01.Fig.3 Comparison of serum BUN，Scr and ALB levels among six groups of rats(n=10)

2.4大鼠SOD活力、MDA和HYP含量變化 結(jié)果見圖4，與假手術(shù)組比較，模型對照組大鼠血清SOD活力顯著降低，血清MDA含量顯著升高(P<0.01)。與模型對照組比較，貝那普利組大鼠血清SOD活力顯著升高，血清MDA含量顯著降低(P<0.01)；苦杏仁苷小劑量組大鼠血清SOD活力顯著升高(P<0.01)，苦杏仁苷中、大劑量組血清SOD活力升高程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義；苦杏仁苷小、中、大劑量組血清MDA含量顯著降低(P<0.01)，其中血清MDA含量降低程度以小劑量組效果最顯著。與假手術(shù)組比較，模型對照組大鼠腎組織SOD活力顯著降低，組織MDA和HYP含量顯著升高(P<0.01)。與模型對照組比較，貝那普利組大鼠腎組織SOD活力顯著升高，組織MDA、HYP含量顯著降低(P<0.01)；苦杏仁苷中劑量組大鼠腎組織SOD活力顯著升高(P<0.01)，苦杏仁苷小、大劑量組大鼠腎組織SOD活力升高程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義；苦杏仁苷小、中、大劑量組大鼠腎組織MDA含量顯著降低(P<0.01)，其中MDA含量降低程度以小劑量組效果最顯著；苦杏仁苷小、中劑量組大鼠腎組織HYP含量顯著降低(P<0.01)，其中HYP含量降低程度以小劑量組效果最顯著，大劑量組HYP含量降低程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

A.假手術(shù)組；B.模型對照組；C.貝那普利組；D.苦杏仁苷小劑量組；E.苦杏仁苷中劑量組；F.苦杏仁苷大劑量組。①與假手術(shù)組比較， t=-14.659～6.223， P<0.01；②與模型對照組比較，t=-6.223～10.481，P<0.01。圖4 6組大鼠SOD活力、MDA和HYP含量比較(n=10) A.sham group；B.model control group；C.benazepril group；D.amygdalin low dose group ；E.amygdalin medium dose group；F.amygdalin high dose group.①Compared with sham group，t=-14.659—6.223，P<0.01；②Compared with model control group，t=-6.223—10.481，P<0.01.Fig.4 Comparison of SOD activity，MDA and HYP contents among six groups of rats(n=10)

2.5大鼠腎組織中TGF-β1/Smad信號通路相關(guān)基因表達(dá)水平變化 結(jié)果見圖5，與假手術(shù)組比較，模型對照組大鼠腎組織TGF-β1、Smad3 mRNA表達(dá)量顯著升高，Smad7 mRNA表達(dá)量顯著降低(P<0.01)。與模型對照組比較，貝那普利組、苦杏仁苷小劑量組大鼠組織TGF-β1、Smad3 mRNA表達(dá)量顯著降低(P<0.01)，Smad7 mRNA表達(dá)量顯著升高(P<0.01)，其中貝那普利組效果略優(yōu)于苦杏仁苷小劑量組。

A.假手術(shù)組；B.模型對照組；C.貝那普利組；D.苦杏仁苷小劑量組。①與假手術(shù)組比較，t=-19.853～6.325，P<0.01；②與模型對照組比較，t=-6.325～19.853，P<0.01。圖5 4組大鼠腎組織中TGF-β1、Smad3 和Smad7 mRNA表達(dá)量比較(n=10) A.sham group；B.model control group；C.benazepril group；D.amygdalin low dose group .①Compared with sham group，t=-19.853—6.325，P< 0.01；②Compared with model control group，t=-6.325—19.853，P< 0.01.Fig.5 Comparison of TGF-β1，Smad3 and Smad7 mRNA levels in renal tissues among four groups of rats(n=10)

3 討論

腎纖維化是各種腎臟疾病進展至終末期腎臟病的共同途徑[24]，發(fā)病機制復(fù)雜多樣，一旦形成難以治愈，是一種危害極大的慢性疾病。本實驗采用單側(cè)輸尿管梗阻方法制備大鼠腎纖維化模型，此方法被廣泛應(yīng)用于研究纖維化性腎病模型，具有成熟穩(wěn)定、重現(xiàn)性好等特點[25]。腎功能是臨床上監(jiān)測腎纖維化的重要指標(biāo)[26]，Scr、BUN、ALB是臨床監(jiān)測腎功能的經(jīng)典指標(biāo)，三者表達(dá)水平在一定程度上反映腎損傷情況。SOD是機體內(nèi)重要的抗脂質(zhì)過氧化酶，在腎纖維化疾病進展過程中，抗氧化酶活力下降與梗阻側(cè)腎纖維化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[27]；MDA含量反映機體脂質(zhì)過氧化程度[28]。HYP為膠原蛋白的特征性成分之一，可反映組織纖維化的程度[29]，通過對腎組織中HYP含量測定可以了解其膠原蛋白分解代謝的情況。在本實驗中，大鼠隨梗阻時間的延長，與假手術(shù)組比較，模型對照組大鼠血清和組織SOD活力均下降，血清和組織MDA含量、HYP含量均上升，同時腎功能出現(xiàn)不同程度降低。HE和Masson染色結(jié)果顯示腎間質(zhì)、腎小管等結(jié)構(gòu)損傷、腎組織膠原纖維化沉積，提示大鼠腎纖維化模型造模成功?？嘈尤受帐且环N含氰基的糖苷類化合物，廣泛存在于苦杏仁、桃仁、郁李仁等薔薇科植物中，具有抗炎、免疫抑制、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用，并在抗腎、肺、肝、胰等器官纖維化方面顯示出良好效果[30-32]。研究表明，苦杏仁苷對腺嘌呤誘導(dǎo)的慢性腎衰竭大鼠具有一定的保護作用，可改善腎功能，增加機體抗氧化和抗纖維化能力[33]，還能夠抑制腎成纖維化細(xì)胞的增殖和Ⅰ型膠原的合成、分泌，顯著減輕腎臟的單側(cè)輸尿管結(jié)扎病理損傷程度，并延緩腎間質(zhì)纖維化的進程[34]。

TGF-β1是腎纖維化發(fā)展的關(guān)鍵驅(qū)動因素之一[35]，是一種有效的纖維化調(diào)節(jié)劑，促進細(xì)胞外基質(zhì)成分的分泌，如膠原、彈性蛋白、原纖維蛋白、纖連蛋白、層粘連蛋白[36]。TGF-β1/Smad通路失調(diào)是腎纖維化的重要致病機制[37]，TGF-β1可促進Smad3表達(dá)，抑制Smad7的表達(dá)，從而促進腎纖維化的發(fā)生、發(fā)展[38]。為進一步探究苦杏仁苷干預(yù)腎纖維化大鼠的作用機制，結(jié)合病理組織、生理生化、腎功能檢測結(jié)果，選取效果顯著的苦杏仁苷小劑量組大鼠腎組織，觀察組織樣品中TGF-β1、Smad3、Smad7的mRNA表達(dá)水平。研究發(fā)現(xiàn)，苦杏仁苷可通過抑制TGF-β1/Smad通路抑制細(xì)胞外基質(zhì)的積累和轉(zhuǎn)化，從而減輕糖尿病腎病大鼠模型腎組織的纖維化[39]。在本實驗中，模型對照組大鼠腎組織TGF-β1、Smad3 mRNA表達(dá)量顯著升高，Smad7 mRNA表達(dá)量顯著降低，說明腎組織中TGF-β1/Smad通路被激活，促進腎纖維化疾病的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，本實驗采用成熟的單側(cè)輸尿管梗阻方法成功建立腎纖維化大鼠模型，結(jié)果表明，與模型對照組比較，苦杏仁苷組可顯著改善腎間質(zhì)及腎小管損傷情況，顯著提高尿量，顯著降低腎臟臟器系數(shù)及纖維化程度，降低Scr、BUN、ALB水平，升高血清和組織SOD活力，顯著降低血清和組織MDA含量，降低組織HYP含量，其中以小劑量組效果最顯著。同時苦杏仁苷還能顯著下調(diào)TGF-β1、Smad3 mRNA的表達(dá)，上調(diào)Smad7 mRNA的表達(dá)，說明苦杏仁苷對腎纖維化大鼠腎臟具有良好的保護作用，能提高機體抗氧化能力，以小劑量作用效果，其作用機制可能是干預(yù)TGF-β1/Smad信號。本研究結(jié)果篩選出蒙古扁桃藥材苦杏仁苷抗腎纖維化的有效劑量，為后續(xù)深入研究其最佳劑量及從代謝組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白組學(xué)等多組學(xué)聯(lián)合分析從整體水平闡述蒙古扁桃苦杏仁苷抗腎纖維化作用的機制奠定了基礎(chǔ)，以期發(fā)現(xiàn)診斷、治療腎纖維化疾病的敏感生物標(biāo)志物，同時也為挖掘治療腎纖維化藥物提供了實驗基礎(chǔ)和依據(jù)。