• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    細(xì)胞氧化應(yīng)激的危害及抗氧化應(yīng)激的研究進(jìn)展

    2022-08-29 08:40:00崔素萍陳丹穆秋霞李琳王坤鄭喜群
    關(guān)鍵詞:抗氧化劑線粒體氧化應(yīng)激

    崔素萍,陳丹,2,穆秋霞,3,李琳,王坤,鄭喜群

    (1.黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)食品學(xué)院,大慶 163319;2.糧食副產(chǎn)物加工與利用教育部工程研究中心;3.國家雜糧工程技術(shù)研究中心)

    氧化應(yīng)激是指機(jī)體在受到有害刺激時(shí),體內(nèi)自由基增加或抗氧化能力減弱,導(dǎo)致氧化-抗氧化系統(tǒng)失衡[1],從而積累過多的活性氧(ROS),損傷核酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)等生物大分子,導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、肝病、糖尿病、炎癥、癌癥等疾病和衰老的發(fā)生[2]。正常生理?xiàng)l件下,機(jī)體通過酶類〔超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)等〕和非酶類(微量元素、維生素E、類胡蘿卜素等)兩種抗氧化防御系統(tǒng)來維持機(jī)體氧化-抗氧化動(dòng)態(tài)平衡[3]??寡趸到y(tǒng)通過清除ROS、螯合金屬離子、猝滅單線態(tài)氧以及降低氧濃度等方式來減緩或抑制細(xì)胞氧化[4]。為了系統(tǒng)的了解氧化應(yīng)激的危害及抗氧化系統(tǒng)的作用機(jī)制,將從細(xì)胞氧化應(yīng)激、氧化應(yīng)激與線粒體損傷及抗氧化防御系統(tǒng)三方面展開論述,為抗氧化功能性食品的研究與開發(fā)提供理論基礎(chǔ),對(duì)保持機(jī)體健康和預(yù)防疾病有重要意義。

    1 引起氧化應(yīng)激的內(nèi)外因素

    1.1 內(nèi)因

    人體一般會(huì)產(chǎn)生微量的ROS,其主要來源是機(jī)體氧化代謝產(chǎn)生的性質(zhì)活潑的含氧化合物,如羥自由基(-OH)、過氧化氫(H2O2)以及超氧陰離子(·O2-),除此之外,其來源還包括氧化不飽和脂肪酸等大分子物質(zhì)降解時(shí)產(chǎn)生的副產(chǎn)物,但當(dāng)體內(nèi)ROS積累過量或抗氧化能力降低時(shí),會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的氧化-抗氧化系統(tǒng)失衡,從而引起氧化應(yīng)激[5-7]。

    1.2 外因

    化學(xué)類應(yīng)激源和物理類應(yīng)激源是引起氧化應(yīng)激的外界因素,其中化學(xué)類應(yīng)激源是主要的外界因素,不僅有外源性氧化劑(如H2O2)和內(nèi)源性氧化劑(如神經(jīng)毒素1-甲基-4-苯基吡離子),還包括對(duì)機(jī)體有毒性作用的藥物(如阿霉素)[8]。在構(gòu)建氧化應(yīng)激模型中,H2O2是最常見的化學(xué)類應(yīng)激源,不僅價(jià)廉且穩(wěn)定性高,還具有較強(qiáng)的氧化應(yīng)激效果[9],它作為一種重要的ROS,易穿透細(xì)胞膜,可產(chǎn)生氧化性最強(qiáng)的羥自由基,引起細(xì)胞的氧化損傷甚至死亡[8]。物理類應(yīng)激源主要通過紫外照射、輻照和缺氧/復(fù)氧操作,對(duì)機(jī)體造成氧化損傷[10]。

    2 氧化應(yīng)激與線粒體損傷

    線粒體可以將營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)(如糖類、脂質(zhì)及蛋白質(zhì))通過氧化磷酸化作用轉(zhuǎn)化成三磷酸腺苷(ATP),為生物體活動(dòng)提供能量,同時(shí),線粒體也是產(chǎn)生ROS的主要場(chǎng)所,在調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡過程中起著關(guān)鍵作用,是細(xì)胞乃至生命體進(jìn)行各項(xiàng)生命活動(dòng)的核心[11]。

    體內(nèi)過量的ROS 會(huì)導(dǎo)致線粒體功能受損,造成細(xì)胞、組織、器官和系統(tǒng)的功能障礙,進(jìn)而引起癌癥、動(dòng)脈粥樣硬化、阿爾茲海默癥等多種疾病的發(fā)生[12]。ROS 主要從以下5 個(gè)途徑使線粒體受損。

    2.1 活性氧致使線粒體基因突變

    線粒體是含有DNA 的細(xì)胞器,在一定條件下,ROS 會(huì)攻擊線粒體DNA,不僅會(huì)造成DNA 堿基脫落以及DNA 堿基序列的改變、破壞和斷裂,而且還有可能導(dǎo)致DNA 脫氧核糖分解[13],DNA 的損傷最終會(huì)導(dǎo)致DNA 突變,引起線粒體功能障礙,從而誘發(fā)疾病[14]。

    2.2 活性氧損傷線粒體呼吸鏈

    呼吸鏈位于線粒體內(nèi)膜上,是線粒體重要組成成分[12],由5 個(gè)呼吸鏈酶構(gòu)成,即NADH-泛醌還原酶(復(fù)合體Ⅰ)、琥珀酸-泛醌還原酶(復(fù)合體Ⅱ)、泛醌-細(xì)胞色素C 還原酶(復(fù)合體Ⅲ)、細(xì)胞色素C 氧化酶(復(fù)合體Ⅳ)和ATP 合成酶(復(fù)合體Ⅴ)[15],其中復(fù)合體Ⅴ主要負(fù)責(zé)ATP 的合成[16],如圖1 所示。參與氧化磷酸化反應(yīng)的呼吸鏈蛋白有80 多種,其中13 種被線粒體DNA 所編譯[17-18]。

    圖1 呼吸鏈簡(jiǎn)圖Fig.1 Respiratory chain diagram

    在正常生理?xiàng)l件下,細(xì)胞內(nèi)少量O2轉(zhuǎn)化為ROS[19],ROS 可以直接損害線粒體呼吸鏈以及線粒體中脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA 的結(jié)構(gòu)[20],而DNA 的損傷又會(huì)引起復(fù)合體Ⅰ或Ⅲ功能缺失,從而導(dǎo)致O2接受單電子生成ROS[21-22],過量的ROS 會(huì)引起氧化應(yīng)激,損傷DNA[23],DNA 的氧化損傷會(huì)抑制呼吸鏈中關(guān)鍵蛋白的表達(dá),進(jìn)而增加ROS 的含量,損害線粒體的調(diào)節(jié)功能,最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡和壞死[20]。

    2.3 活性氧改變線粒體膜的通透性

    線粒體是由兩層膜構(gòu)成的細(xì)胞器,外膜具有孔蛋白構(gòu)成的親水通道,其通透性強(qiáng)于內(nèi)膜,內(nèi)膜上存在呼吸鏈,是ATP 產(chǎn)生的主要場(chǎng)所[24]。生物膜磷脂雙分子層的主要成分是多不飽和脂肪酸,ROS 能使其被氧化,從而增大膜的通透性[13]。線粒體膜的通透性改變,導(dǎo)致線粒體許多功能發(fā)生致命性變化從而引發(fā)細(xì)胞凋亡[25-26]。

    2.4 活性氧破壞鈣穩(wěn)態(tài)

    Ca2+作為細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)的主要參與者[27],對(duì)于線粒體中多種酶(如代謝酶、線粒體呼吸酶以及ATP合成酶)的活性調(diào)節(jié)具有非常重要的作用[28],正常情況下,機(jī)體通過線粒體內(nèi)膜的主動(dòng)運(yùn)輸來調(diào)節(jié)胞內(nèi)低鈣、胞外高鈣的鈣穩(wěn)態(tài)[29-30]。然而,當(dāng)體內(nèi)ROS 過量時(shí)會(huì)使鈣穩(wěn)態(tài)失衡,鈣穩(wěn)態(tài)失衡導(dǎo)致線粒體膜電位發(fā)生改變,影響線粒體呼吸鏈酶的活性以及膜的通透性,造成Ca2+內(nèi)流,進(jìn)而影響跨膜運(yùn)輸功能,致使許多大分子物質(zhì)如蛋白質(zhì)、核酸等向線粒體內(nèi)擴(kuò)散,從而導(dǎo)致線粒體內(nèi)容物超載,引起線粒體功能紊亂,最終造成細(xì)胞死亡[30-32]。

    2.5 活性氧損害線粒體防御系統(tǒng)

    正常情況下,機(jī)體內(nèi)存在多重抗氧化防御系統(tǒng)負(fù)責(zé)保護(hù)線粒體免受氧化損傷[33],該防御系統(tǒng)主要由SOD﹑CAT﹑GSH-Px 以及許多小分子抗氧化劑如VE﹑輔酶Q 構(gòu)成,這些抗氧化劑能有效清除脂質(zhì)過氧化物[34],保持氧化-抗氧化平衡。但是,沒有任何一個(gè)防御系統(tǒng)對(duì)于清除ROS 是完全有效的,隨著ROS 的不斷積累,機(jī)體內(nèi)的平衡被打破,導(dǎo)致線粒體部分功能受損甚至缺失[35],又會(huì)產(chǎn)生大量的ROS,最終導(dǎo)致整個(gè)線粒體防御系統(tǒng)遭到破壞。

    綜上所述,線粒體是產(chǎn)能代謝的主要場(chǎng)所,易受ROS 攻擊,致使氧化-抗氧化系統(tǒng)失衡,產(chǎn)生大量ROS,形成氧化應(yīng)激的惡性循環(huán),所以線粒體損傷與氧化應(yīng)激之間存在著密切聯(lián)系。

    3 抗氧化防御系統(tǒng)

    人體的抗氧化防御系統(tǒng)主要是由多種抗氧化劑構(gòu)成,可分為內(nèi)源性(酶或非酶)和外源性兩類。內(nèi)源性抗氧化劑,如CAT、SOD 以及GSH-Px,·O2-在SOD的催化作用下被轉(zhuǎn)變?yōu)镠2O2,H2O2通過CAT、GSHPx 和芬頓(Fenton)反應(yīng)被清除[36],如圖2 所示。

    圖2 SOD 將·O2-轉(zhuǎn)化為H2O2 的已知途徑Fig.2 Clear pathways after·O2- transformed into H2O2 by SOD

    外源性抗氧化劑包括VC、茶多酚、谷胱甘肽(GSH)等親水性抗氧化劑和VE、類黃酮、類胡蘿卜素等親脂性抗氧化劑[37]。機(jī)體可通過內(nèi)源性和外源性抗氧化劑的共同作用,以維持或重建抗氧化防御系統(tǒng)的平衡,如茶多酚可以直接清除ROS 并減少ROS 的生成,還可提高體內(nèi)SOD 和GPX 的活性[38],VC 可使GSH-Px 和VE 的基團(tuán)恢復(fù)活性,重獲抗氧化作用[39]。

    3.1 抗氧化劑

    抗氧化劑是指能延遲、減緩或防止因氧化而引起的酸敗、變色、變味或變質(zhì)的物質(zhì)[40]。隨著人們對(duì)生活品質(zhì)的追求,添加抗氧化劑已成為在藥品、食品及化妝品中的有效手段,它能夠延長(zhǎng)物品的貨架期,保護(hù)易氧化物質(zhì)[41]。其抗氧化的原理是通過清除自由基來減緩或抑制細(xì)胞氧化損傷[12],其來源分為兩大類:合成抗氧化劑和天然抗氧化劑。

    3.1.1 合成抗氧化劑

    合成抗氧化劑種類較多,目前沒食子酸丙酯(PG)、叔丁基對(duì)苯二酚(TBHQ)、二丁基羥基甲苯(BHT)、丁基羥基茴香醚(BHA)等應(yīng)用較廣,其雖然具有較強(qiáng)的抗氧化能力,但是在生理PH 值和溫度下,能夠產(chǎn)生過氧化氫。而過氧化氫本身具有很強(qiáng)的氧化性,對(duì)細(xì)胞具有相當(dāng)?shù)亩拘訹42]。然而天然抗氧化劑對(duì)細(xì)胞無危害。因此,天然抗氧化劑越來越受到人們的青睞。

    3.1.2 天然抗氧化劑

    天然抗氧化劑具有抗氧化能力強(qiáng)、安全指數(shù)高且無毒副作用等特點(diǎn)。可分為:(1)金屬元素,如銅、鐵、鋅和錳[43],它們主要是一系列重要的抗氧化酶的輔因子,與酶結(jié)合使酶具有較強(qiáng)的催化活力,例如Mn-SOD 是線粒體內(nèi)重要的抗氧化酶之一,通過催化超氧自由基,從而消除ROS 并阻止其對(duì)蛋白質(zhì)、DNA及脂質(zhì)的破壞[44]。(2)維生素類,主要包含維生素A、B、C、E 和K,不但具有較強(qiáng)的抗氧化能力[45],而且還對(duì)生物膜結(jié)構(gòu)有較好的保護(hù)作用。(3)植物抗氧化化合物,主要有多糖類[46]、生物堿類[47]、多酚類[48]、黃酮類[49]及皂苷類[50]五種化合物,它們是能夠在濃度極低的條件下起到抑制或延遲食品氧化作用的天然抗氧化劑。(4)其他新型天然抗氧化劑,目前應(yīng)用較廣的是蝦青素和抗氧化多肽[51],能夠穿透血腦屏障的抗氧化物質(zhì),在體內(nèi)能夠殺死自由基,使機(jī)體恢復(fù)活力。

    3.2 抗氧化劑在氧化應(yīng)激疾病中的應(yīng)用

    若ROS 引起的氧化應(yīng)激破壞了機(jī)體抗氧化防御系統(tǒng),導(dǎo)致氧化-抗氧化系統(tǒng)失衡,將會(huì)對(duì)機(jī)體造成各種損傷,過多積累的ROS 會(huì)作用于生物大分子,破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu),從而引起多種疾病的發(fā)生,但一定劑量的外源性抗氧化劑可維持或重建氧化還原平衡,因此,將從以下幾個(gè)方面論述抗氧化劑在多種疾病中的應(yīng)用。

    3.2.1 在心血管疾病中的應(yīng)用

    動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是動(dòng)脈壁炎性病變,是導(dǎo)致缺血性心腦血管疾病的主要原因,嚴(yán)重?fù)p害人類健康,而氧化應(yīng)激在內(nèi)皮細(xì)胞損傷和AS 的發(fā)生與發(fā)展中起關(guān)鍵作用[52]。Jin 等[53]從中藥穿山龍中提取穿山龍多糖(RDNP),通過H2O2誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞HUVECs 氧化應(yīng)激損傷,采用LDH、MDA、SOD、總抗氧化能力(T-AOC)和GSH-Px 等指標(biāo)對(duì)抗氧化活性進(jìn)行評(píng)價(jià),證實(shí)RDNP 可以降低H2O2處理的HUVECs 細(xì)胞的LDH 和MDA 水平,增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)SOD、T-AOC 以及GSH-px 活性。Jing 等[54]發(fā)現(xiàn)硝基氧化合物(Tempol)能保護(hù)H9c2 細(xì)胞免受缺氧誘導(dǎo)的損傷,具有增加細(xì)胞活力并減少LDH 和肌酐激酶(CK)釋放的特征,Tempol 還通過抑制ROS 的產(chǎn)生和脂質(zhì)過氧化作用以及增強(qiáng)抗氧化酶的活性來降低氧化應(yīng)激。

    3.2.2 在神經(jīng)疾病中的應(yīng)用

    阿爾茲海默癥(AD)是一種典型的神經(jīng)退行性疾病,主要臨床表現(xiàn)為認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙以及進(jìn)行性記憶力喪失等[55],氧化應(yīng)激損傷廣泛參與了其致病過程[56]。唐偉敏等[57]采用體外化學(xué)法測(cè)定瑪咖皂苷的分級(jí)組分的抗氧化活性以及甲氮甲唑藍(lán)(MTT)法評(píng)價(jià)瑪咖皂苷的分級(jí)組分對(duì)H2O2誘導(dǎo)的PC12 神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷的修復(fù)作用,初步驗(yàn)證瑪咖皂苷通過協(xié)同多酚類及黃酮類化合物清除ROS,從而對(duì)細(xì)胞起到保護(hù)作用。Zhao 等[58]發(fā)現(xiàn)用姜黃素作用H2O2誘導(dǎo)小鼠神經(jīng)母細(xì)胞瘤Neuro-2A 細(xì)胞,結(jié)果顯示姜黃素可以顯著保護(hù)Neuro-2A 細(xì)胞免受H2O2誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的影響,抑制細(xì)胞內(nèi)ROS 積累,并穩(wěn)定鈣穩(wěn)態(tài)及線粒體膜電位,這些結(jié)果表明,姜黃素對(duì)H2O2誘導(dǎo)的Neuro-2A 細(xì)胞氧化應(yīng)激具有的保護(hù)作用。

    3.2.3 在泌尿疾病中的應(yīng)用

    糖尿病腎?。―N)是指糖尿病微血管病變導(dǎo)致的疾病,氧化應(yīng)激在糖尿病腎病的病理進(jìn)程中具有關(guān)鍵作用[59]。劉迪等[60]建立H2O2誘導(dǎo)的人胚腎細(xì)胞HEK-293 細(xì)胞氧化損傷模型,通過檢測(cè)人參皂苷對(duì)氧化損傷細(xì)胞ROS 含量,細(xì)胞MDA 水平和抗氧化酶系活性,結(jié)果表明人參皂苷能抑制ROS 的產(chǎn)生與積累、降低細(xì)胞MDA 水平以及提高抗氧化酶系活性的活性。Liu 等[61]研究蛋清蛋白肽(Trp-Asn-Trp-Ala-Asp)WNWAD 對(duì)H2O2誘導(dǎo)HEK-293 細(xì)胞的氧化應(yīng)激的影響,發(fā)現(xiàn)WNWAD 通過抑制細(xì)胞內(nèi)ROS 積累并阻斷ROS 激活的線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑,保護(hù)細(xì)胞免受H2O2誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激的影響。

    3.2.4 在骨骼疾病中的應(yīng)用

    骨質(zhì)疏松癥(OP)是一種骨微觀結(jié)構(gòu)損壞以及骨量低下,導(dǎo)致骨脆性增加,從而易發(fā)生骨折等的骨骼性疾病[62],研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激容易引發(fā)骨質(zhì)疏松癥[63]。Kang 等[64]通過建立H2O2誘導(dǎo)的C2C12小鼠骨骼肌細(xì)胞模型,發(fā)現(xiàn)五味子精油(SSeo)減弱了H2O2誘導(dǎo)細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制,并清除了細(xì)胞內(nèi)ROS。Young 等[65]發(fā)現(xiàn)洋紅霉素對(duì)H2O2誘導(dǎo)的骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞模型的保護(hù)作用,洋紅霉素可以清除ROS,降低H2O2誘導(dǎo)的caspase-3 活性,減少細(xì)胞凋亡。

    3.3 抗氧化劑在食品中的應(yīng)用

    近年來,隨著人們對(duì)健康生活的重視,抗氧化劑常常作為保健食品被廣泛用于食品中。由于天然抗氧化劑具有提高體內(nèi)抗氧化酶的活力以及較強(qiáng)的自由基清除能力,將其應(yīng)用于保健食品中可發(fā)揮巨大的功效,有益于身體健康,減少及預(yù)防疾病的發(fā)生,其中包括預(yù)防癌癥、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、阿爾茲海默癥、糖尿病腎病以及骨質(zhì)疏松癥等多種疾病的發(fā)生。目前市面上存在大量抗氧化類的保健食品:葡萄籽軟膠囊、維生素E 咀嚼片、葉黃素軟膠囊以及多肽飲料等。研究表明,葡萄籽擁有較高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值,其中含有的原花青素是其重要成分之一,葡萄籽原花青素具有較強(qiáng)的抗氧化能力[66],能預(yù)防癌癥、動(dòng)脈粥樣硬化等多種疾病。除此之外,抗氧化劑還有抑制果蔬的褐變、防止肉制品及水產(chǎn)品褪色并保持其風(fēng)味,防止糖果制品變質(zhì)等作用。

    4 展望

    綜上所述,若ROS 引起的氧化應(yīng)激破壞了機(jī)體抗氧化防御系統(tǒng),將會(huì)對(duì)機(jī)體造成各種損傷,過多積累的ROS 會(huì)作用于生物大分子,破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu),引起心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、泌尿疾病以及骨骼疾病等多種疾病和衰老的發(fā)生。并且氧化應(yīng)激與線粒體損傷存在必然聯(lián)系。保持氧化和抗氧化平衡才是維持機(jī)體正常運(yùn)作的關(guān)鍵所在。由于天然抗氧化劑毒性小[67]及合成抗氧化劑的便利性,通過內(nèi)源性抗氧化劑(CAT、SOD 以及GSH-Px)和外源性抗氧化劑(合成抗氧化劑和天然抗氧化劑)的共同或者協(xié)同作用來保持或重新建立氧化還原平衡將成為未來研究的重要趨勢(shì)。

    猜你喜歡
    抗氧化劑線粒體氧化應(yīng)激
    棘皮動(dòng)物線粒體基因組研究進(jìn)展
    線粒體自噬與帕金森病的研究進(jìn)展
    基于炎癥-氧化應(yīng)激角度探討中藥對(duì)新型冠狀病毒肺炎的干預(yù)作用
    天然抗氧化劑對(duì)冷榨火麻油保質(zhì)期的影響
    氧化應(yīng)激與糖尿病視網(wǎng)膜病變
    抗氧化劑2-吲哚啉酮衍生物對(duì)NF-κB信號(hào)通路的抑制作用
    氧化應(yīng)激與結(jié)直腸癌的關(guān)系
    3
    NF-κB介導(dǎo)線粒體依賴的神經(jīng)細(xì)胞凋亡途徑
    槲皮素及其代謝物抑制氧化應(yīng)激與炎癥
    欧美日韩成人在线一区二区| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产1区2区3区精品| 97人妻天天添夜夜摸| 如何舔出高潮| 亚洲在久久综合| 一级,二级,三级黄色视频| 日本vs欧美在线观看视频| 青青草视频在线视频观看| 毛片一级片免费看久久久久| 久久精品久久久久久久性| 国产日韩欧美在线精品| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 日韩一本色道免费dvd| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 亚洲,一卡二卡三卡| 国产亚洲一区二区精品| 1024香蕉在线观看| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | 精品少妇内射三级| 亚洲精品国产av蜜桃| 亚洲国产精品999| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产男女内射视频| a级毛片黄视频| 免费黄频网站在线观看国产| 国产成人一区二区在线| 午夜福利网站1000一区二区三区| 亚洲成国产人片在线观看| netflix在线观看网站| 欧美日韩亚洲高清精品| 十八禁网站网址无遮挡| 国产极品天堂在线| 搡老乐熟女国产| 热99国产精品久久久久久7| 国产野战对白在线观看| 国产熟女欧美一区二区| 操美女的视频在线观看| 99久久99久久久精品蜜桃| 999久久久国产精品视频| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 成人影院久久| 国产精品一区二区精品视频观看| 一区福利在线观看| 久久久亚洲精品成人影院| 可以免费在线观看a视频的电影网站 | 女性被躁到高潮视频| 亚洲精品一区蜜桃| 国产av码专区亚洲av| 亚洲国产av影院在线观看| 国产免费视频播放在线视频| 国产爽快片一区二区三区| 久久久欧美国产精品| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 97在线人人人人妻| 九九爱精品视频在线观看| tube8黄色片| 亚洲人成网站在线观看播放| 欧美黑人欧美精品刺激| 黑丝袜美女国产一区| 在线看a的网站| 男女免费视频国产| 亚洲av欧美aⅴ国产| 午夜av观看不卡| 精品一区二区免费观看| 人人澡人人妻人| 久久人人爽人人片av| 免费看不卡的av| 伊人亚洲综合成人网| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 国产精品嫩草影院av在线观看| 丝袜喷水一区| 叶爱在线成人免费视频播放| 亚洲国产欧美在线一区| 欧美日韩av久久| 一个人免费看片子| 亚洲精品aⅴ在线观看| 国产成人91sexporn| 好男人视频免费观看在线| 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚洲成色77777| 精品国产一区二区久久| 美国免费a级毛片| 国产日韩欧美亚洲二区| 高清黄色对白视频在线免费看| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 久久热在线av| 黄色 视频免费看| 亚洲精品美女久久av网站| 日韩伦理黄色片| 嫩草影院入口| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 满18在线观看网站| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 国产精品一区二区精品视频观看| 国产伦理片在线播放av一区| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 高清不卡的av网站| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 爱豆传媒免费全集在线观看| 9热在线视频观看99| 久久久国产欧美日韩av| 男女下面插进去视频免费观看| 亚洲欧洲日产国产| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 人妻一区二区av| 日本av免费视频播放| 中文字幕av电影在线播放| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 成人国语在线视频| 老司机在亚洲福利影院| 欧美黑人欧美精品刺激| 日韩制服骚丝袜av| 亚洲四区av| 久热这里只有精品99| 日韩av在线免费看完整版不卡| 亚洲国产精品一区三区| 18禁动态无遮挡网站| 成人亚洲精品一区在线观看| 99热网站在线观看| 亚洲一区中文字幕在线| 1024香蕉在线观看| 亚洲欧洲国产日韩| 免费日韩欧美在线观看| 免费在线观看完整版高清| 99精品久久久久人妻精品| 一二三四中文在线观看免费高清| tube8黄色片| 美女大奶头黄色视频| 久久影院123| 中文字幕亚洲精品专区| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产激情久久老熟女| 亚洲五月色婷婷综合| 人妻一区二区av| 成人国产麻豆网| 丰满迷人的少妇在线观看| 久久久久久人人人人人| 国产熟女欧美一区二区| 欧美精品av麻豆av| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 丰满乱子伦码专区| 999久久久国产精品视频| 精品国产乱码久久久久久男人| 国产激情久久老熟女| 啦啦啦啦在线视频资源| 久久国产精品大桥未久av| 777米奇影视久久| 亚洲五月色婷婷综合| 在线天堂中文资源库| 亚洲伊人久久精品综合| 老司机在亚洲福利影院| 黄色一级大片看看| 日韩大片免费观看网站| 在线免费观看不下载黄p国产| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 桃花免费在线播放| 亚洲三区欧美一区| 丝袜美腿诱惑在线| 久久ye,这里只有精品| 悠悠久久av| 欧美激情高清一区二区三区 | 精品人妻熟女毛片av久久网站| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 九色亚洲精品在线播放| 欧美激情极品国产一区二区三区| 久久久久国产一级毛片高清牌| 一级黄片播放器| 国产成人精品福利久久| 国产男女内射视频| 欧美 日韩 精品 国产| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲精品中文字幕在线视频| 免费观看av网站的网址| 午夜免费鲁丝| 久久狼人影院| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 婷婷色综合www| 午夜免费男女啪啪视频观看| 性少妇av在线| 亚洲精品第二区| 久久精品人人爽人人爽视色| 精品一区在线观看国产| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 久久免费观看电影| 国产人伦9x9x在线观看| 欧美精品亚洲一区二区| 超碰97精品在线观看| 涩涩av久久男人的天堂| 日本黄色日本黄色录像| 91国产中文字幕| 精品一区在线观看国产| 日韩一区二区三区影片| 美女午夜性视频免费| 免费观看av网站的网址| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 久久久久视频综合| a 毛片基地| a级片在线免费高清观看视频| 街头女战士在线观看网站| 午夜免费鲁丝| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 看十八女毛片水多多多| 亚洲伊人久久精品综合| 成年人午夜在线观看视频| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 日韩大码丰满熟妇| 亚洲精品国产色婷婷电影| 国产成人欧美| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 日本黄色日本黄色录像| 欧美精品一区二区免费开放| 国产麻豆69| 国产亚洲最大av| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 一区福利在线观看| 成年美女黄网站色视频大全免费| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 午夜影院在线不卡| 香蕉丝袜av| 国产成人欧美在线观看 | 午夜激情久久久久久久| 免费日韩欧美在线观看| 欧美av亚洲av综合av国产av | 9热在线视频观看99| 男女床上黄色一级片免费看| 婷婷色综合大香蕉| 中文字幕av电影在线播放| 极品少妇高潮喷水抽搐| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 青春草国产在线视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 人人妻人人澡人人看| 超碰成人久久| 一个人免费看片子| 国产黄色免费在线视频| 久久97久久精品| 国产在线一区二区三区精| 大话2 男鬼变身卡| 国产高清国产精品国产三级| 丝瓜视频免费看黄片| 高清黄色对白视频在线免费看| 亚洲国产中文字幕在线视频| 一级a爱视频在线免费观看| 日本91视频免费播放| 免费观看人在逋| 欧美中文综合在线视频| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 欧美人与善性xxx| 操出白浆在线播放| 亚洲欧美清纯卡通| 91成人精品电影| 黄色一级大片看看| 操美女的视频在线观看| 在现免费观看毛片| 亚洲成人国产一区在线观看 | 久久久久精品久久久久真实原创| 精品第一国产精品| 亚洲美女搞黄在线观看| 成人亚洲欧美一区二区av| 成人国产av品久久久| 青春草亚洲视频在线观看| 高清欧美精品videossex| 少妇精品久久久久久久| 51午夜福利影视在线观看| 亚洲熟女毛片儿| 18禁国产床啪视频网站| av在线观看视频网站免费| 青春草亚洲视频在线观看| 亚洲精品国产av蜜桃| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 久久久精品94久久精品| 九九爱精品视频在线观看| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 观看美女的网站| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 精品国产露脸久久av麻豆| 观看av在线不卡| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 蜜桃在线观看..| 两性夫妻黄色片| av卡一久久| 无遮挡黄片免费观看| 亚洲av欧美aⅴ国产| 亚洲国产精品一区三区| 纯流量卡能插随身wifi吗| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 黑人猛操日本美女一级片| 老司机靠b影院| 不卡av一区二区三区| 国产亚洲一区二区精品| 在线天堂最新版资源| 黄片播放在线免费| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 午夜福利网站1000一区二区三区| 最近中文字幕高清免费大全6| 精品视频人人做人人爽| 国产精品偷伦视频观看了| 日本爱情动作片www.在线观看| 18禁动态无遮挡网站| 久久久久久久久久久久大奶| 91精品国产国语对白视频| 男人添女人高潮全过程视频| 香蕉国产在线看| 美女国产高潮福利片在线看| 午夜福利免费观看在线| 欧美少妇被猛烈插入视频| 亚洲专区中文字幕在线 | 亚洲精品av麻豆狂野| 男女午夜视频在线观看| 亚洲一区二区三区欧美精品| 久久99热这里只频精品6学生| 亚洲成人免费av在线播放| 国产极品天堂在线| 99久久综合免费| 日韩一区二区视频免费看| 亚洲伊人久久精品综合| 老司机在亚洲福利影院| videosex国产| 中国国产av一级| 久久久国产欧美日韩av| 1024视频免费在线观看| 久久青草综合色| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 两性夫妻黄色片| 在现免费观看毛片| 看十八女毛片水多多多| 久久ye,这里只有精品| av在线app专区| 黄色一级大片看看| 中文字幕色久视频| 天堂俺去俺来也www色官网| av.在线天堂| 日日爽夜夜爽网站| 男人添女人高潮全过程视频| 亚洲美女黄色视频免费看| √禁漫天堂资源中文www| 一级a爱视频在线免费观看| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 久久久国产欧美日韩av| 1024视频免费在线观看| 黄片播放在线免费| 欧美日韩亚洲高清精品| 久久人妻熟女aⅴ| 国产一区二区 视频在线| 国产xxxxx性猛交| 成人国产麻豆网| 国产精品一二三区在线看| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 国产高清国产精品国产三级| 国产色婷婷99| 又大又爽又粗| 久久97久久精品| 新久久久久国产一级毛片| 母亲3免费完整高清在线观看| 黑人猛操日本美女一级片| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 99国产精品免费福利视频| 69精品国产乱码久久久| 好男人视频免费观看在线| 国产免费又黄又爽又色| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| av在线播放精品| 熟妇人妻不卡中文字幕| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 久久热在线av| 亚洲专区中文字幕在线 | 最近中文字幕高清免费大全6| 在线观看人妻少妇| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 色视频在线一区二区三区| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 制服丝袜香蕉在线| 男女国产视频网站| 18禁动态无遮挡网站| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| svipshipincom国产片| 国产精品一二三区在线看| 久久久国产精品麻豆| 欧美中文综合在线视频| 18禁观看日本| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 777米奇影视久久| 妹子高潮喷水视频| 伦理电影大哥的女人| xxx大片免费视频| 久久人人爽人人片av| 90打野战视频偷拍视频| 一级片'在线观看视频| 亚洲欧美激情在线| 黄色视频不卡| 最近最新中文字幕免费大全7| 午夜激情av网站| 男女之事视频高清在线观看 | 大片电影免费在线观看免费| 男女午夜视频在线观看| 日本午夜av视频| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲第一区二区三区不卡| 嫩草影院入口| 国产伦理片在线播放av一区| 国产片内射在线| 亚洲欧美色中文字幕在线| 女人精品久久久久毛片| 欧美亚洲日本最大视频资源| 美女大奶头黄色视频| 好男人视频免费观看在线| 大香蕉久久网| 一区二区三区四区激情视频| 午夜免费男女啪啪视频观看| 天堂中文最新版在线下载| 日本av手机在线免费观看| 精品视频人人做人人爽| 国产精品人妻久久久影院| 天堂俺去俺来也www色官网| 90打野战视频偷拍视频| 亚洲综合色网址| 999久久久国产精品视频| 精品酒店卫生间| 午夜激情久久久久久久| 性色av一级| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| av天堂久久9| 午夜免费男女啪啪视频观看| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 国产一区有黄有色的免费视频| 免费不卡黄色视频| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 视频区图区小说| 亚洲精品第二区| 欧美在线一区亚洲| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 香蕉丝袜av| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 久久久国产精品麻豆| 国产av国产精品国产| 国产成人一区二区在线| 国产亚洲最大av| 精品视频人人做人人爽| av网站在线播放免费| av在线老鸭窝| 人妻一区二区av| av.在线天堂| 91精品伊人久久大香线蕉| 欧美黑人欧美精品刺激| 亚洲国产精品一区三区| 黄片小视频在线播放| 黑人猛操日本美女一级片| 一级爰片在线观看| 日本vs欧美在线观看视频| 美女视频免费永久观看网站| 男女边摸边吃奶| 午夜91福利影院| www.av在线官网国产| 久久影院123| 丝袜喷水一区| 成人国产av品久久久| 老司机影院成人| 亚洲成人国产一区在线观看 | 亚洲av男天堂| 韩国高清视频一区二区三区| 亚洲人成电影观看| av不卡在线播放| videosex国产| 男女高潮啪啪啪动态图| 日日啪夜夜爽| 观看av在线不卡| 国产精品国产三级国产专区5o| 男女之事视频高清在线观看 | 最黄视频免费看| 麻豆乱淫一区二区| 欧美xxⅹ黑人| 一二三四中文在线观看免费高清| 成年动漫av网址| 亚洲精品乱久久久久久| 中文字幕亚洲精品专区| 又大又爽又粗| 亚洲国产精品成人久久小说| 性高湖久久久久久久久免费观看| 国产亚洲最大av| 国产一区有黄有色的免费视频| 久久性视频一级片| 丁香六月欧美| 高清在线视频一区二区三区| 国产精品偷伦视频观看了| 天美传媒精品一区二区| 久久久久久久国产电影| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 中文字幕精品免费在线观看视频| 国产成人一区二区在线| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| av在线观看视频网站免费| 美女国产高潮福利片在线看| 国产成人精品在线电影| 日本爱情动作片www.在线观看| 免费看不卡的av| 久久久久国产一级毛片高清牌| videos熟女内射| 精品久久久久久电影网| 欧美 日韩 精品 国产| 久久免费观看电影| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 国产成人一区二区在线| 大码成人一级视频| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 亚洲人成电影观看| av女优亚洲男人天堂| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 久久97久久精品| 在线观看www视频免费| 在线天堂最新版资源| 精品一区二区三区av网在线观看 | 国产成人免费无遮挡视频| 考比视频在线观看| 亚洲免费av在线视频| 国产深夜福利视频在线观看| 国产精品一国产av| 最近的中文字幕免费完整| 99精国产麻豆久久婷婷| 人人澡人人妻人| 精品人妻在线不人妻| av又黄又爽大尺度在线免费看| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 一级,二级,三级黄色视频| 一区二区三区乱码不卡18| 伦理电影大哥的女人| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 日韩欧美一区视频在线观看| 国产成人欧美在线观看 | 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 999精品在线视频| 老鸭窝网址在线观看| 女性被躁到高潮视频| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 国产免费视频播放在线视频| 国产xxxxx性猛交| 美女扒开内裤让男人捅视频| 亚洲视频免费观看视频| 成人影院久久| 午夜福利乱码中文字幕| 狂野欧美激情性xxxx| 亚洲精品一区蜜桃| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 纯流量卡能插随身wifi吗| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 男的添女的下面高潮视频| 高清欧美精品videossex| 成人亚洲精品一区在线观看| 最近中文字幕高清免费大全6| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 十八禁网站网址无遮挡| 91精品国产国语对白视频| 另类精品久久| 最新的欧美精品一区二区| 久热爱精品视频在线9| 欧美在线一区亚洲| 亚洲精品日本国产第一区| 久久人妻熟女aⅴ| 午夜福利影视在线免费观看| 成人亚洲欧美一区二区av| 色播在线永久视频| 国产免费现黄频在线看| 国产1区2区3区精品| 大香蕉久久网| 高清不卡的av网站| 精品酒店卫生间| 丁香六月欧美| 九草在线视频观看| 青青草视频在线视频观看| 久久亚洲国产成人精品v| 欧美另类一区| 欧美变态另类bdsm刘玥| 久久久精品94久久精品| 人妻 亚洲 视频| 国产片内射在线| 国产精品国产av在线观看| 久久久精品94久久精品| 两个人免费观看高清视频| 国产精品 欧美亚洲| 两个人免费观看高清视频| 久久久精品94久久精品| 午夜福利一区二区在线看| 伦理电影免费视频| 国产一卡二卡三卡精品 | 国产精品熟女久久久久浪| 国产免费福利视频在线观看| 在现免费观看毛片| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 亚洲一区中文字幕在线| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 少妇人妻精品综合一区二区| 亚洲国产欧美一区二区综合| 最近的中文字幕免费完整| 视频在线观看一区二区三区| 麻豆乱淫一区二区| 一区福利在线观看| 欧美国产精品一级二级三级| 久久天堂一区二区三区四区| www.熟女人妻精品国产| kizo精华| 日本av手机在线免费观看| 叶爱在线成人免费视频播放| 在线 av 中文字幕|