參芪扶正注射液聯(lián)合新輔助化療對(duì)乳腺癌患者免疫功能及安全性的影響*

邱 鵬

河北省邢臺(tái)市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)一科 054031

新輔助化療是臨床治療腫瘤的新型治療方式，對(duì)已明確診斷為惡性腫瘤的患者而言，其可通過術(shù)前化療縮小腫瘤，抑制癌細(xì)胞活性，降低腫瘤臨床分期，從而使不可手術(shù)的患者重新獲得手術(shù)治療的機(jī)會(huì)[1]。盡管該治療方式能夠有效抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞，但其毒副作用及多藥耐受性仍是臨床難以克服的問題[2]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)理論將乳腺癌稱之為“乳巖”“乳石癰”，認(rèn)為情志不暢、飲食失節(jié)、陰陽失調(diào)、臟腑失和，故而發(fā)病。因此主張以扶正固本、祛邪消瘤為治則[3]。目前臨床有關(guān)中西醫(yī)結(jié)合用藥治療乳腺癌的研究報(bào)道較少。本文通過觀察參芪扶正注射液聯(lián)合新輔助化療對(duì)乳腺癌患者免疫功能的影響，旨在探究及明確中西醫(yī)結(jié)合治療的療效及安全性，為臨床診治提供指導(dǎo)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年3月—2021年3月收治的120例女性乳腺癌患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各60例。對(duì)照組年齡37～64歲，平均年齡(46.28±5.21)歲；BMI 24.21±4.26；單純癌10例，乳頭狀癌8例，腺癌12例，髓樣實(shí)體癌9例，浸潤(rùn)性小葉癌9例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌12例；TNM分期：Ⅱb期15例，Ⅲa期18例，Ⅲb期15例，Ⅲc期12例。研究組年齡38～65歲，平均年齡(46.31±5.37)歲；BMI 24.36±4.18；單純癌9例，乳頭狀癌7例，腺癌13例，髓樣實(shí)體癌9例，浸潤(rùn)性小葉癌8例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌14例；TNM分期：Ⅱb期14例，Ⅲa期17例，Ⅲb期16例，Ⅲc期13例。兩組間一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對(duì)比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《WHO乳腺腫瘤分類解讀》[4]中有關(guān)乳腺癌診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅱb～Ⅲ期。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]。肝郁痰凝證，主癥：情志抑郁，性情急躁，胸悶肋脹；次癥：或伴經(jīng)前乳房作脹，或少腹脹痛拒按，乳房腫塊皮色不變；舌苔薄，脈弦。沖任失調(diào)證，主癥：經(jīng)期紊亂，經(jīng)前期乳房脹痛；次癥：或婚后未育；舌苔薄，脈弦細(xì)。正虛毒熾證，主癥：腫塊擴(kuò)大，潰后愈堅(jiān)，滲流血水；次癥：無痛或劇痛，精神萎靡，面色晦暗或蒼白，飲食少進(jìn)，心悸失眠；舌苔黃，脈弱無力。

1.3 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理學(xué)和組織學(xué)確診；乳腺癌診斷明確且可行手術(shù)治療。肝腎功能及心電圖檢查提示無異常；卡氏評(píng)分≥70分，預(yù)計(jì)生存周期≥6個(gè)月；近期未接受免疫抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑及與本研究相關(guān)藥物治療者；無化療禁忌證者；臨床資料及隨訪資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期患者；合并其他器官惡性腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病者；存在嚴(yán)重合并癥者；認(rèn)知障礙或精神障礙者；依從性差，不配合研究者；中途轉(zhuǎn)院或放棄治療者；藥敏反應(yīng)嚴(yán)重者。

1.4 方法

1.4.1 對(duì)照組：行新輔助化療方案，具體如下：第1天，給予表阿霉素[輝瑞制藥(無錫)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000497，規(guī)格：50mg]80mg/m2，靜脈注射；環(huán)磷酰胺(瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084188，規(guī)格：500mg)500mg/m2，靜脈滴注；5-氟尿嘧啶(海南卓泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051627，規(guī)格：500mg)500mg/m2，靜脈滴注；第7天予5-氟尿嘧啶500mg/m2，靜脈滴注。21d為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.4.2 研究組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合參芪扶正注射液(麗珠集團(tuán)利民制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990065，規(guī)格：250ml/瓶)治療，250ml/d，靜脈滴注，治療療程同對(duì)照組。

1.5 觀察指標(biāo) (1)對(duì)比兩組療效，判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：根據(jù)WHO實(shí)體瘤近期療效判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組患者治療4個(gè)療程后的臨床療效。完全緩解(CR)：CT復(fù)查示腫瘤完全消失，淋巴結(jié)直徑縮小≥10mm，持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月；部分緩解(PR)：CT復(fù)查示腫瘤直徑減小>30%，持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月；穩(wěn)定期(SD)：CT復(fù)查示腫瘤直徑減小≤30%且>20%，持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月；進(jìn)展期(PD)：CT示腫瘤直徑增大20%以上，或出現(xiàn)新病灶?？傆行镃R+PR。(2)采集兩組患者治療前后外周肘靜脈血3～6ml，取部分靜脈血采用貝克曼CytoFLEX流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)，并計(jì)算CD4+/CD8+。采用細(xì)胞ELISA試劑盒檢測(cè)兩組治療前后人乳腺癌(MCF-7、T47D、MDA-MB-23)殺傷活性變化情況，試劑盒來源于上海鈺博生物科技有限公司，嚴(yán)格遵循試劑盒說明書操作。(3)毒副反應(yīng)：對(duì)比兩組患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、口腔潰瘍、血細(xì)胞減少等發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.034,P=0.045<0.05)。見表1。

2.2 免疫功能 治療前，兩組T臨床細(xì)胞亞群水平對(duì)比，差異不顯著(P>0.05)；治療后，研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群對(duì)比

2.3 單核細(xì)胞殺傷活性 治療前，兩組單核細(xì)胞殺傷活性對(duì)比，差異不顯著(P>0.05)；治療后，研究組單核細(xì)胞對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7、T47D、MDA-MB-231殺傷活性高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后單核細(xì)胞殺傷活性對(duì)比

2.4 毒副反應(yīng) 研究組惡心、嘔吐、口腔潰瘍、血細(xì)胞減少等毒副反應(yīng)的總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.615，P=0.032<0.05)。見表4。

3 討論

新輔助化療是目前臨床治療乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)方案，已有大量研究證實(shí)，該治療方案可明顯縮小腫瘤體積，抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散及轉(zhuǎn)移，降低腫瘤的臨床分期，使得患者在行腫瘤切除術(shù)時(shí)，可提高保乳概率，同時(shí)對(duì)降低腫瘤復(fù)發(fā)率也具有良好的療效[7]。但藥物化療存在不可避免的毒副作用，導(dǎo)致患者耐受性差，影響治療效果。

表4 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]

本文結(jié)果顯示，研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，毒副反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，表明在新輔助化療基礎(chǔ)上聯(lián)合參芪扶正注射液能夠顯著增加臨床療效，降低不良反應(yīng)，提高患者耐受性。分析其原因，祖國(guó)醫(yī)學(xué)將乳腺癌歸屬于“乳巖”“乳石癰”“瘤”等范疇，認(rèn)為乳頭屬肝，女子以肝為先天，肝主疏泄，調(diào)暢氣機(jī)；乳房屬胃，脾胃相聯(lián)，如患者思慮過多，肝氣不暢，血瘀成結(jié)，郁而化火損傷脾胃；若患者脾胃虛弱，化源乏力則正氣不足，濕蘊(yùn)而痰生。故而患者思慮過多、性急易躁、飲食不節(jié)，可致任沖失調(diào)、陰陽失衡、氣滯血瘀凝結(jié)于乳，日久乃發(fā)乳巖，即乳腺癌也，故主張以扶正固本、祛邪消瘤為治則[8]。本文應(yīng)用的參芪扶正注射液是以黃芪、黨參為主要原料，采用現(xiàn)代高科技提取分離有效成分，精制而成的中藥注射劑，其中黨參性平味酸，歸脾、肺經(jīng)，具有補(bǔ)中益氣、健脾益肺、養(yǎng)血生津的功效；黃芪性溫味甘，歸肺、脾經(jīng)，具有補(bǔ)氣升陽、生津養(yǎng)血、固表止汗、行滯通痹的功效，二者聯(lián)合應(yīng)用可奏益氣扶正之效[9]。同時(shí)參芪扶正注射液可減輕化療藥物對(duì)肝、腎的損害，維護(hù)機(jī)體造血系統(tǒng)功能，減輕患者因腫瘤及化療所引起的不適，增加化療耐受性[10]。

另外，本文結(jié)果還顯示，治療后研究組T淋巴細(xì)胞亞群水平優(yōu)于對(duì)照組，單核細(xì)胞對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7、T47D、MDA-MB-231殺傷活性高于對(duì)照組，表明在乳腺癌患者在新輔助化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合參芪扶正注射液可有效調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提高單核細(xì)胞對(duì)乳腺癌細(xì)胞殺傷活性，可進(jìn)一步增強(qiáng)新輔助化療的療效。分析其原因，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪具有增強(qiáng)造血、提高機(jī)體免疫力的作用；黨參具有促進(jìn)體液免疫的作用；雖不能直接殺傷腫瘤細(xì)胞，但二者相互使用其可作用于全身免疫系統(tǒng)，促進(jìn)機(jī)體抗體及細(xì)胞因子的分泌，增強(qiáng)細(xì)胞免疫、體液免疫及某些非特異性免疫，從而發(fā)揮抗腫瘤作用[10]。

綜上所述，乳腺癌患者在新輔助化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合參芪扶正注射液效果顯著，可有效調(diào)節(jié)患者T淋巴細(xì)胞亞群水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，降低毒副反應(yīng)，提高患者耐受性。