血清纖維蛋白降解產(chǎn)物、觸珠蛋白在老年哮喘中的變化及診斷價值分析

劉 勇 劉 丹 柴文戍

1.遼寧省錦州中心醫(yī)院急診科，遼寧錦州 121000；2.遼寧省錦州中心醫(yī)院腫瘤科，遼寧錦州 121000；3.錦州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院呼吸科，遼寧錦州 121000

哮喘是一種常見的慢性氣道炎癥，由于老年人身體功能下降，體質(zhì)較弱，在老年人群中的發(fā)病率逐漸升高，給患者身心健康帶來極大威脅。老年哮喘發(fā)病機制復雜，目前尚未有明確研究，一旦發(fā)生，幾乎不能徹底治愈，只能靠藥物及改善生活環(huán)境緩解病情。因此，對老年哮喘進行深入研究，找到其發(fā)病機制顯得尤為重要。纖維蛋白降解產(chǎn)物 （fibrin degradation products，F(xiàn)DP）是凝血和纖溶系統(tǒng)常用的指標，可以用來預測心血管不良事件的發(fā)生，在肺栓塞及白血病等疾病中被研究。觸珠蛋白（haptoglobin，HPT）是由肝臟合成和降解用于急、慢性感染及組織損傷鑒定的α球蛋白，可參與細胞的免疫調(diào)節(jié)作用，與機體的損傷、炎癥等病理狀態(tài)密切相關(guān)，在肺炎、關(guān)節(jié)炎等疾病中被大量研究。本研究對血清FDP 和HPT 在老年哮喘中的變化及其診斷價值進行探究，為老年哮喘的深入研究提供理論基礎(chǔ)，以期提高兩者診療水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年3月至2019年3月于錦州中心醫(yī)院進行診治的58 例老年哮喘患者作為哮喘組，選擇同期健康體檢正常的志愿者58 例作為對照組。兩組受試人員的年齡、體重指數(shù)、性別及吸煙史比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。納入標準：①哮喘患者均符合哮喘診斷標準；②取樣前12 h內(nèi)未服用過糖皮質(zhì)激素藥物；③未患過敏性及免疫性疾病。排除標準：①有肺栓塞、肺癌等其他肺部疾??；②無法配合完成研究者；③合并嚴重心臟疾病或惡性腫瘤者；④近1 個月出現(xiàn)呼吸道感染者。本研究經(jīng)錦州中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批且通過，在患者及其家屬均簽署知情同意書的情況下執(zhí)行。

表1 兩組受試人員一般資料的比較（±s）

1.2 方法

早晨采集所有受試人員的空腹靜脈血（5 ml/人），5000 r/min，半徑為12 cm，10 min 離心后收集血清，使用上海生工生物科技有限公司酶聯(lián)免疫吸附（enzymelinked immunosorbent assay，ELISA） 試劑盒對受試人員血清FDP 和HPT 水平進行ELISA 檢測，步驟按照說明書進行。

采用上海伊沐醫(yī)療器械有限公司MSPFT-B 肺爾康肺功能儀對所有受試人員的肺功能指標進行檢測。檢測前所有受試人員松解腰帶及衣領(lǐng)，頭部保持水平坐直，用鼻夾夾住鼻子，嘴上包上緊口器，對用力通氣量、第1 秒用力呼氣量和最大呼吸峰流速進行檢測記錄。

1.3 觀察指標

比較兩組受試人員的用力通氣量、第1 秒用力呼氣量、最大呼吸峰流速及血清FDP、HPT 水平；分析血清FDP、HPT 水平與肺功能指標的相關(guān)性；檢驗血清FDP、HPT 水平對老年哮喘疾病的診斷價值。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組受試人員肺功能指標的比較

哮喘組受試人員的用力通氣量、第1 秒用力呼氣量及最大呼吸峰流速均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組受試人員肺功能指標的比較（±s）

2.2 兩組受試人員血清FDP 和HPT 水平的比較

哮喘組受試人員的血清FDP 和HPT 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組受試人員血清FDP 和HPT 水平的比較（±s）

2.3 老年哮喘患者血清FDP 和HPT 水平與肺功能指標的相關(guān)性

Pearson 分析結(jié)果顯示，老年哮喘患者血清FDP和HPT 水平與用力通氣量、第1 秒用力呼氣量及最大呼吸峰流速均呈負相關(guān)（P＜0.05）（表4）。

表4 老年哮喘患者血清FDP 和HPT 水平與肺功能指標的相關(guān)性

2.4 ROC 曲線評估血清FDP 和HPT 水平對老年哮喘疾病的診斷價值

ROC 曲線顯示，血清FDP 和HPT 水平診斷老年哮喘發(fā)生的AUC 分別為0.830、0.833，兩者聯(lián)合診斷老年哮喘發(fā)生的AUC 為0.911。見圖1、表5。

圖1 老年哮喘患者的ROC 曲線

表5 ROC 曲線評估血清FDP 和HPT 水平對老年哮喘疾病的診斷價值

3 討論

老年哮喘是一種慢性氣道炎癥的異質(zhì)性疾病，常在夜間或清晨急性發(fā)作，伴隨咳嗽、氣短等癥狀。人體隨著年齡增長肺部結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，老年人的肺功能和免疫功能下降，氣道對外界的應激反應減弱，因此老年人是易發(fā)生哮喘的一類群體。與年輕患者相比，老年患者由于認知障礙、社會隔離等原因，常造成漏診。而目前針對老年哮喘的發(fā)生機制、治療藥物、特異性生物標志物的研究并沒有突破性進展，因此，加大對老年哮喘深入研究的力度顯得尤為重要。

FDP 作為反映血栓形成及凝血功能的標志物，與機體的免疫性疾病與炎癥的發(fā)生密切相關(guān)。與老年哮喘疾病類似，類風濕性關(guān)節(jié)炎也是一種與自身免疫相關(guān)的慢性炎癥性疾病，F(xiàn)DP 在類風濕性關(guān)節(jié)炎患者中水平升高，與疾病的發(fā)展存在一定聯(lián)系。研究表明FDP 水平在肺結(jié)核患者血漿中顯著增加，有作為肺結(jié)核輔助診斷指標的潛能。本研究結(jié)果顯示，哮喘組血清FDP 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；老年哮喘患者血清FDP 水平與肺功能指標均呈負相關(guān)（P＜0.05），表明FDP 水平的異常表達與老年哮喘的發(fā)生存在某種聯(lián)系，有作為老年哮喘臨床檢測指標的潛能。

HPT 是人體血清中廣泛存在的一種具有免疫調(diào)節(jié)作用的酸性糖蛋白，與機體炎癥、感染的嚴重程度及預后恢復密切相關(guān)。在慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺部感染及肺炎患者中，HPT 表達水平上升，且隨著病情的嚴重程度及并發(fā)癥的發(fā)生不斷升高，HPT 可作為肺炎病情轉(zhuǎn)歸及檢測的主要指標。對肺結(jié)核患者HPT 的水平進行監(jiān)測，結(jié)果顯示HPT 水平顯著高于健康人群。上述研究均顯示了HPT 與肺部炎癥疾病的發(fā)生密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，哮喘組血清HPT 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；HPT 水平與肺功能指標均呈負相關(guān)（P＜0.05），揭示HPT 可能參與哮喘的發(fā)生、發(fā)展。ROC 曲線顯示，血清FDP 和HPT 單獨評估老年哮喘發(fā)生的AUC 小于兩者聯(lián)合預測的AUC，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），結(jié)果表明FDP和HPT 可作為老年哮喘發(fā)生的生物標志物，兩者聯(lián)合診斷的價值更高，為老年哮喘的早期診斷提供參考依據(jù)。

綜上所述，F(xiàn)DP 和HPT 在老年哮喘患者血清中高表達，兩者有作為老年哮喘早期診斷和鑒別指標的潛能，并且兩者對疾病的研究具有重要意義。但本研究樣本量偏少，對FDP 和HPT 在老年哮喘中的作用機制研究尚未清晰，需后續(xù)增加樣本量對其深入探究。