抑郁障礙與精神分裂癥患者認(rèn)知功能損害分析

姜文慧,李燁,賈敏,董瑩瑩,王崴,高成閣,陳策

抑郁障礙和精神分裂癥均是常見慢性精神障礙,均有認(rèn)知功能損害的臨床表現(xiàn),且患者的認(rèn)知功能損害在臨床癥狀緩解后仍然殘留。前期的研究[1]發(fā)現(xiàn)首發(fā)抑郁障礙患者的視覺記憶、工作記憶、聽覺性語言記憶損害以及首發(fā)精神分裂癥患者的反應(yīng)速度和注意力損害[2]。在前期研究的基礎(chǔ)上,本研究應(yīng)用CogState量表(CSB)評(píng)估和分析抑郁障礙及精神分裂癥患者認(rèn)知功能損害的特點(diǎn),以及其與臨床癥狀的關(guān)系。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 為2012年2月至2018年12月本院門診和住院、年齡為18～45歲的漢族抑郁障礙患者107例(抑郁障礙組)和精神分裂癥患者129例(精神分裂癥組)；入組者符合美國《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版(DSM-Ⅳ)中抑郁障礙或精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；視聽能力正常,受教育年限>9年；排除物質(zhì)依賴、腦器質(zhì)性損害、有嚴(yán)重的沖動(dòng)、自傷觀念或行為的患者。同期納入年齡、文化程度等與患者相匹配、視聽能力正常中國漢族健康對(duì)照者73名(健康對(duì)照組),否認(rèn)有DSM-Ⅳ軸I中疾病,其一級(jí)親屬否認(rèn)患精神分裂癥以及心境障礙。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 由兩名住院醫(yī)師收集患者一般人口學(xué)資料；由一名培訓(xùn)合格醫(yī)師指導(dǎo)、配合電腦CSB測(cè)試軟件完成CSB測(cè)試；由兩名培訓(xùn)合格主治醫(yī)師完成各項(xiàng)臨床癥狀量表評(píng)估,一致性檢驗(yàn)>0.80。測(cè)試均在獨(dú)立、安靜且采光良好的房間進(jìn)行。

1.2.2 認(rèn)知功能評(píng)估 采用CSB,包含8項(xiàng)任務(wù):反應(yīng)速度,注意力,視覺記憶,工作記憶,執(zhí)行功能,聽覺性語言記憶,社交情緒認(rèn)知；視覺空間工作記憶。采用綠色的計(jì)算機(jī)顯示屏幕進(jìn)行測(cè)試,被試在任務(wù)測(cè)試前可以得到指導(dǎo)。測(cè)試結(jié)果上傳到CogState服務(wù)器的安全賬戶(http://www.cogstate.com)；由定制的盲診軟件對(duì)上傳的結(jié)果進(jìn)行計(jì)算；根據(jù)Keefe等[3]方法,通過創(chuàng)建Z分?jǐn)?shù)使CSB每個(gè)任務(wù)的主要數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化；綜合分是CSB的8個(gè)項(xiàng)任務(wù)的Z分?jǐn)?shù)的平均值。健康對(duì)照組的平均值被設(shè)置為0,標(biāo)準(zhǔn)差設(shè)置為1。

1.2.3 臨床癥狀評(píng)估 ①漢密爾頓抑郁量表(HAMD):臨床最常用的評(píng)估抑郁程度的量表,含17項(xiàng)內(nèi)容；②漢密爾頓焦慮量表(HAMA):臨床評(píng)估焦慮程度的量表,包括14項(xiàng)內(nèi)容；③蒙哥馬利-斯伯格抑郁評(píng)定量表(MADRS):臨床抑郁評(píng)定量表,包括14項(xiàng)內(nèi)容；④陽性與陰性癥狀量表(PANSS)[4]:臨床常用的精神癥狀他評(píng)量表,共30個(gè)條目,其中陽性癥狀7項(xiàng)、陰性癥狀7項(xiàng)、一般精神病理16項(xiàng)；評(píng)分越高臨床癥狀越嚴(yán)重。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件,單樣本 Kolmogorov-Smirnov 檢驗(yàn)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn),多變量方差分析(MANOVA)進(jìn)行組間比較,Pearson 相關(guān)性檢驗(yàn)進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。

2 結(jié)果

2.1 各組一般人口學(xué)資料比較 各組間一般人口學(xué)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 各組一般人口學(xué)資料比較

2.2 各組CSB結(jié)果比較 抑郁障礙組視覺記憶、工作記憶、聽覺性語言記憶及CSB均分得分明顯低于健康對(duì)照組,精神分裂癥組視覺記憶、工作記憶、聽覺性語言記憶、社交情緒認(rèn)知及CSB均分得分明顯低于健康對(duì)照組；精神分裂癥組視覺記憶及工作記憶得分明顯低于抑郁障礙組(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 各組CSB結(jié)果比較

2.3 CSB評(píng)分與臨床量表評(píng)分相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示,抑郁障礙組視覺記憶、工作記憶及CSB均分得分與HAMD、HAMA、MADRS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05或P<0.01)。見表3。精神分裂癥組CSB中的工作記憶及聽覺性語言記憶得分與PANSS總分、陰性癥狀及一般病理癥狀評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05或P<0.01)。見表4。

表3 抑郁障礙組CSB評(píng)分與臨床量表評(píng)分的相關(guān)性(r值)

表4 精神分裂癥組CSB評(píng)分與PANSS評(píng)分的相關(guān)性(r值)

3 討論

本研究采用CSB對(duì)抑郁障礙患者和精神分裂癥患者進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估,發(fā)現(xiàn)抑郁障礙組和精神分裂癥組視覺記憶、工作記憶、聽覺性語言記憶得分明顯低于健康對(duì)照組,精神分裂癥組的社交情緒認(rèn)知也明顯低于健康對(duì)照組；提示抑郁障礙患者和精神分裂癥患者均存在明確的認(rèn)知功能損害,這與既往的研究[5]結(jié)果一致。但也有研究[6]發(fā)現(xiàn),精神分裂癥患者、抑郁障礙患者與健康對(duì)照相比,都發(fā)現(xiàn)了注意維持和轉(zhuǎn)移的缺陷,而工作記憶、持續(xù)注意未發(fā)現(xiàn)明顯損害。

抑郁障礙和精神分裂癥患者的認(rèn)知功能比較發(fā)現(xiàn),抑郁障礙組的視覺記憶、工作記憶得分明顯優(yōu)于精神分裂癥組；表明兩組患者認(rèn)知功能損害領(lǐng)域有所差異。既往研究[7]發(fā)現(xiàn)認(rèn)知障礙在精神分裂癥中最嚴(yán)重,在抑郁障礙中最不嚴(yán)重。精神疾病和認(rèn)知障礙的潛在機(jī)制相關(guān)研究還發(fā)現(xiàn):炎癥過程(小膠質(zhì)細(xì)胞激活和細(xì)胞因子水平升高)的升高可能會(huì)破壞調(diào)節(jié)認(rèn)知的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制,包括神經(jīng)可塑性、神經(jīng)營養(yǎng)因子、HPA軸和犬尿氨酸途徑。Cherian等[8]發(fā)現(xiàn)認(rèn)知能力與較高的皮質(zhì)醇呈負(fù)相關(guān),抑郁障礙患者夜間皮質(zhì)醇水平高于精神分裂癥患者和健康對(duì)照組,但是該研究并未發(fā)現(xiàn)抑郁障礙和精神分類癥患者之前認(rèn)知表現(xiàn)的差異。表觀遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)HPA軸相關(guān)基因中單核苷酸多態(tài)性(SNP)變異對(duì)認(rèn)知能力產(chǎn)生了特定的影響[9]。當(dāng)然,也有研究結(jié)果并不支持精神分裂癥患者的認(rèn)知損害比抑郁癥患者更嚴(yán)重[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)抑郁障礙組患者的視覺記憶、工作記憶與HAMD、HAMA、MADRS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)；表明其認(rèn)知功能損害與其臨床癥狀嚴(yán)重程度具有相關(guān)性；很多患者甚至在其他抑郁癥狀改善后仍存在認(rèn)知功能損害的問題[5，11]。精神分裂癥患者的工作記憶與PANSS總分、陽性癥狀及一般病理癥狀評(píng)分呈負(fù)相關(guān)；提示精神分裂癥患者的認(rèn)知功能損害與其精神病性癥狀嚴(yán)重程度相關(guān)。因此,有必要對(duì)抑郁障礙和精神分裂癥認(rèn)知能力下降進(jìn)行全面的臨床評(píng)估和隨訪,針對(duì)這兩類疾病認(rèn)知能力下降制定具體治療策略。

抑郁障礙患者和精神分裂癥患者均存在認(rèn)知功能損害,且損害程度與臨床癥狀嚴(yán)重程度相關(guān)；其中精神分裂癥患者的視覺記憶、工作記憶損害較抑郁障礙患者更明顯。本研究樣本量較小,結(jié)果有一定的局限性,在今后的研究中更深入的分析影響患者認(rèn)知功能的因素。