普瑞巴林膠囊聯(lián)合地氯雷他定片治療老年皮膚瘙癢癥的臨床觀察

朱小華，張臻，吳金峰，秦海紅

復旦大學附屬華山醫(yī)院皮膚科，上海 200040

老年皮膚瘙癢癥是1 種臨床上常見的皮膚病，主要臨床表現(xiàn)為不明原因的皮膚瘙癢且無明顯的原發(fā)性皮疹，病程達6 周以上，瘙癢可發(fā)生于局部皮膚，也可泛發(fā)全身［1］。老年皮膚瘙癢癥在老年群體中的發(fā)病率較高，為10%～50%；65 歲以上皮膚科門診患者發(fā)病率為12%，85 歲以上皮膚科門診患者發(fā)病率為20%［1］。老年皮膚瘙癢癥的發(fā)病機制仍未完全闡明，臨床上還缺乏有效的治療方案。近幾年國外的臨床研究發(fā)現(xiàn)抗驚厥藥普瑞巴林對控制慢性皮膚瘙癢具有良好的作用［2］。目前臨床上常用抗組胺藥物治療，雖然有一定改善作用，但患者滿意度欠佳。巴林膠囊聯(lián)合地氯雷他定片口服治療老年皮膚瘙癢癥的效果尚不明確。因此，本研究納入60 例老年皮膚瘙癢癥的患者，探討普瑞巴林膠囊聯(lián)合抗組胺藥物地氯雷他定片的治療效果，以期為治療該病提供方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年10月—2022年3月于復旦大學附屬華山醫(yī)院門診治療的老年皮膚瘙癢癥60 例，按數(shù)字表法隨機分成試驗組（n＝30）和對照組（n＝30）。試驗組中男性18 例，女性12 例；年齡61～91 歲，平均年齡（77.3 ±9.1）歲。對照組中男性16 例，女性14 例；年齡61～93 歲，平均年齡（73.5 ±8.7）歲。比較2 組患者的年齡和性別，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標準

納入標準：（1）年齡≥60 歲；（2）患者符合《老年皮膚瘙癢癥診斷與治療專家共識》的相關(guān)診斷標準［1］；（3）無藥物過敏反應；（4）簽署知情同意。符合以上全部標準的病例納入本研究。排除標準：（1）已確診可能出現(xiàn)皮膚瘙癢癥狀的皮膚病，如濕疹、銀屑病、過敏性皮炎、神經(jīng)性皮炎等；（2）已患有各個系統(tǒng)較為嚴重的可能影響試驗結(jié)果的基礎(chǔ)疾?。唬?）由于交流障礙、聽力障礙和依從性差等因素而無法收集完整病歷資料的患者；（4）對普瑞巴林有藥物過敏等嚴重不良反應和禁忌癥的臨床相關(guān)病史。具備以上任意1 項標準的病例不納入本研究。

1.3 治療方法

試驗組患者口服普瑞巴林膠囊（商品名為樂瑞卡，英國Pfizer Limited，規(guī)格為75 mg），75 mg/次，2 次/d，同時口服地氯雷他定片（商品名為芙必叮，海南普利制藥股份有限公司，規(guī)格為5 mg），每晚1 次口服5 mg，并予外涂保濕霜。對照組患者只口服地氯雷他定片，每晚1 次口服5 mg，并予外涂保濕霜。2 組患者均連續(xù)治療4 周。治療期間所有患者均定期2 周1次接受隨訪，評估患者療效和不良反應。

1.4 觀察指標與方法［6］

（1）視覺模擬（VAS）評分：根據(jù)患者自覺瘙癢程度評分，滿分10 分，患者瘙癢程度越重分值越高，治療后若分值降低則表明治療有效，若分值升高或不變則說明治療無效。（2）改良Duo 氏瘙癢評分：包括瘙癢部位、瘙癢程度、瘙癢頻率及睡眠干擾4 個部分，滿分40 分，瘙癢程度越重則分值越高。（3）睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評分：包括入睡時間、睡眠障礙、睡眠時間、睡眠效率、睡眠質(zhì)量、催眠藥物使用情況、功能障礙共7個部分，各分為3 個等級，滿分21 分，患者睡眠障礙越嚴重則分數(shù)越高。（4）治療不良反應：包括患者出現(xiàn)頭暈、惡心、嗜睡或視物模糊等癥狀。不良反應發(fā)生率＝不良反應例數(shù)/總例數(shù)） × 100%。治療結(jié)束后4 周對以上指標進行評估。

1.5 療效判定

主要療效判定采用VAS 評分法進行。（1）顯效：VAS 評分減少≥5 分或評分≤2 分；（2）好轉(zhuǎn)：VAS評分減少2～4 分；（3）無效：VAS 評分增加或評分≤1 分。總有效率＝（顯效例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學分析

使用Excel 軟件記錄與整理數(shù)據(jù)。使用Stata7.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料用%表示，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者臨床療效比較

治療4 周后，試驗組總有效率和顯效率均明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組患者臨床療效比較［例（%）］

2.2 2 組患者治療前后VAS 評分比較

治療前，2 組患者VAS 評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療4 周后，2 組VAS 評分均降低，但試驗組較對照組降低更為明顯，且差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組患者治療前后VAS 評分比較（±s，分）

表2 2 組患者治療前后VAS 評分比較（±s，分）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 治療前 治療后試驗組（n＝30） 8.03 ±1.22 4.67 ±1.27*對照組（n＝30） 7.80 ±1.06 5.96 ±1.25

2.3 2 組患者治療前后改良Duo 氏瘙癢評分比較

治療前，2 組患者改良Duo 氏瘙癢評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療4 周后，2 組改良Duo 氏瘙癢評分均降低，但試驗組較對照組降低更為明顯，且差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組患者治療前后改良Duo 氏瘙癢評分比較（±s，分）

表3 2 組患者治療前后改良Duo 氏瘙癢評分比較（±s，分）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 治療前 治療后試驗組（n＝30） 31.50 ±4.34 18.27 ±4.20*對照組（n＝30） 30.60 ±4.71 24.10 ±4.28

2.4 2 組患者治療后PSQI 評分比較

治療前，2 組患者PSQI 評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療4 周后，2 組患者PSQI 評分均降低，但試驗組較對照組降低更為明顯，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組患者治療前后PSQI 評分比較（±s，分）

表4 2 組患者治療前后PSQI 評分比較（±s，分）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 治療前 治療后試驗組（n＝30） 15.07 ±2.26 8.90 ±2.01*對照組（n＝30） 14.80 ±2.12 10.53 ±2.08

2.5 2 組患者治療后不良反應發(fā)生比較

干預4 周后，2 組惡心癥狀的發(fā)生率沒有差異；試驗組的頭暈和嗜睡癥狀的發(fā)生率均高于對照組（P＞0.05）；2 組均未出現(xiàn)視物模糊。產(chǎn)生不良反應的患者可以同時出現(xiàn)惡心、嗜睡和頭暈，但癥狀都比較輕微，無需特殊處理。按照病例數(shù)統(tǒng)計不良反應發(fā)生率，試驗組不良反應發(fā)生率高于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 2 組患者治療后不良反應發(fā)生情況［例（%）］

3 討論

老年皮膚瘙癢是由多種介質(zhì)、諸多信號通路共同參與的復雜過程。在急性瘙癢和蕁麻疹性瘙癢的傳遞中，組胺敏感性神經(jīng)纖維起重要作用；而在多數(shù)類型的慢性瘙癢傳遞中，非組胺敏感性神經(jīng)纖維則起重要作用［3］，因此臨床上部分老年皮膚瘙癢癥患者抗組胺藥治療效果不佳。

普瑞巴林是一種抗驚厥藥，近幾年國外的研究發(fā)現(xiàn)其對控制慢性皮膚瘙癢具有良好的作用。比如，尿毒癥性瘙癢癥患者服用普瑞巴林獲得了很好的止癢效果［4-6］；多項文獻薈萃分析表明，普瑞巴林可有效改善糖尿病外周神經(jīng)病變引起的疼痛，并作為糖尿病瘙癢癥的可選療法之一［7-8］；在對結(jié)節(jié)性癢疹患者的開放性研究中，普瑞巴林口服治療后，76%的患者完全緩解，20%患者較服藥前緩解，瘙癢評分明顯下降［9-10］。因此本研究用普瑞巴林膠囊聯(lián)合地氯雷他定片治療老年皮膚瘙癢癥，為該疾病評估和探討更加有效的治療方法。

本研究結(jié)果顯示，通過普瑞巴林聯(lián)合地氯雷他定片治療老年皮膚瘙癢癥患者后，患者臨床治療效果（VAS評分）明顯改善，尤其試驗組顯效的患者比例明顯高于對照組，同時瘙癢癥狀（改良Duo 氏瘙癢評分）、睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）均獲得明顯改善。試驗組PSQI 評分顯示患者入睡時間、睡眠障礙、睡眠時間、睡眠效率、睡眠質(zhì)量、催眠藥物使用情況、功能障礙改善顯著。雖然試驗組患者嗜睡、頭暈不良反應發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，可能與收集病例數(shù)有限有關(guān)，但這些不良反應癥狀都比較輕微，均在患者可耐受的程度內(nèi)，不需要特殊處理，未出現(xiàn)導致停藥的不良反應。

機制研究發(fā)現(xiàn)，普瑞巴林是一種γ-氨基丁酸受體激動劑，可通過阻斷鈣離子通道，減少鈣離子內(nèi)流，從而減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放（如谷氨酸鹽、去甲腎上腺素、P 物質(zhì)等），使過度興奮的神經(jīng)元恢復正常，進而阻斷或延長瘙癢神經(jīng)信號傳遞；同時，普瑞巴林可以通過抑制脊髓及以上神經(jīng)元的活化，抑制脊髓傷害性神經(jīng)元的活性，進而更為有效地止癢［11-13］。

本研究探討了普瑞巴林在老年皮膚瘙癢癥中的治療意義，但臨床收集病例數(shù)有限，今后還需要拓展病例，進一步觀察其療效與不良反應。

綜上所述，普瑞巴林膠囊聯(lián)合地氯雷他定片可以有效控制老年皮膚瘙癢癥患者的瘙癢癥狀，睡眠質(zhì)量提高，無嚴重不良反應，在臨床有一定的推廣應用價值。