酪酸梭菌活菌散聯(lián)合乳果糖、飲食療法治療兒童功能性便秘的效果分析

鞏露，趙琳琳，封東進(jìn)

（徐州市兒童醫(yī)院，江蘇徐州 221000）

功能性便秘是臨床一種較為常見的胃腸動(dòng)力障礙性疾病，學(xué)齡前兒童是該疾病的高發(fā)群體。該病發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，其中，胃腸激素異常導(dǎo)致胃腸動(dòng)力障礙在該病發(fā)生中起重要作用[1]，P 物質(zhì)、生長(zhǎng)抑素等胃腸激素合成分泌不足可能導(dǎo)致胃腸平滑肌及括約肌收縮功能障礙，抑制膽囊收縮，造成排便障礙或直腸感覺異常，引起功能性便秘。兒童功能性便秘發(fā)生后，如未能及時(shí)獲得有效治療，隨著病情的加重，會(huì)嚴(yán)重影響患兒的健康狀況及生長(zhǎng)發(fā)育。目前，臨床主要通過飲食調(diào)節(jié)、益生菌聯(lián)合滲透性通便等方式治療兒童功能性便秘。乳果糖屬于功能性便秘臨床治療的常用藥物，既往研究顯示該藥物能夠獲得較好近期效果，但遠(yuǎn)期效果相對(duì)欠佳[2]。腸道菌群失調(diào)被認(rèn)為是兒童功能性便秘發(fā)病的機(jī)制之一，采用微生態(tài)制劑調(diào)整腸道菌群失衡輔助兒童功能性便秘的治療取得了較好的療效。滲透性通便劑聯(lián)合微生態(tài)制劑治療兒童功能性便秘是目前常用的方法，但其是否具有調(diào)節(jié)腸神經(jīng)遞質(zhì)的作用，以及聯(lián)合治療方法是否會(huì)影響P 物質(zhì)、生長(zhǎng)抑素水平，國內(nèi)外相關(guān)報(bào)道不多?；诖?，本研究探討采用飲食療法+乳果糖+酪酸梭菌活菌散方案治療兒童功能性便秘的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月—2019年6月徐州市兒童醫(yī)院門診收治的80 例功能性便秘患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合兒童功能性胃腸病羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)[3]的功能性便秘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；病程≥3 個(gè)月；患兒家長(zhǎng)知情本研究并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：由代謝、內(nèi)分泌、神經(jīng)、藥物等引起的繼發(fā)性便秘；存在先天性腸道異常、肛門器質(zhì)性病變、胃腸道病變；入組前30 d 曾使用益生菌、瀉藥、抗生素及其他對(duì)療效評(píng)估產(chǎn)生影響的藥物?；純喊措S機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40 例。其中，對(duì)照組男性22 例，女性18 例；年齡4～10 歲，平均（6.7±1.8）歲；病程5～24 個(gè)月，平均（13.2±2.5）個(gè)月。觀察組男性21 例，女性19 例；年齡5～9 歲，平均（6.9±1.2）歲；病程6～25 個(gè)月，平均（14.1±2.0）個(gè)月。兩組患兒的性別構(gòu)成、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組患兒采用飲食療法+口服乳果糖治療。治療期間根據(jù)患兒實(shí)際情況調(diào)整飲食方案，增加體液和富含膳食纖維的攝入量；指導(dǎo)并鼓勵(lì)患兒多飲水；加強(qiáng)排便訓(xùn)練，使患兒形成規(guī)律排便；指導(dǎo)患兒進(jìn)行適當(dāng)運(yùn)動(dòng)鍛煉；給予患兒乳果糖口服液（北京韓美藥品有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20065730，規(guī)格：0.667 g/mL）治療：1～6 歲患兒口服藥物的起始劑量為5～10 mL/d，維持劑量為5～10 mL/d；7～10歲患兒口服藥物的起始劑量為15 mL/d，維持劑量為10 mL/d。治療期間根據(jù)患兒實(shí)際情況酌情增減藥物劑量。觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上加用酪酸梭菌活菌散（青島東海藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：S20040088，規(guī)格：500 mg/袋，含酪酸梭菌活菌數(shù)不低于1.5×107CFU/g）治療：口服500 mg/次，2次/d，溫水沖服。兩組患兒均持續(xù)治療4 周，治療期間未同時(shí)服用其他藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 胃腸激素水平抽取所有患兒治療前、治療4 周后晨起空腹外周靜脈血2 mL，1 000 r/min，離心10 min，取上清液，檢測(cè)P 物質(zhì)、生長(zhǎng)抑素水平。采用放射免疫法測(cè)定P 物質(zhì)水平，試劑盒由北京東亞免疫技術(shù)研究所提供；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定生長(zhǎng)抑素水平，試劑盒由上海江萊生物公司提供。

1.3.2 癥狀改善情況包括患兒便質(zhì)干硬、排便疼痛、排便頻率<1 次/d 的變化情況。

1.3.3 總有效率及不良反應(yīng)包括患兒排便恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間、總有效率及相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況?？傆行试u(píng)估標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[4]：顯效，經(jīng)治療后患兒糞便性狀基本恢復(fù)正常，同時(shí)每周排便次數(shù)> 5 次；有效，治療后糞便性狀有明顯改善，同時(shí)每周排便次數(shù)3～5 次；無效，患兒治療后糞便性狀比治療前未見明顯改善或進(jìn)一步加重，每周排便次數(shù)<3 次?？傆行?（有效+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)；P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清P物質(zhì)和生長(zhǎng)抑素水平比較

兩組患兒治療前血清P 物質(zhì)和生長(zhǎng)抑素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療4 周后，兩組患兒血清P 物質(zhì)、生長(zhǎng)抑素與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），P 物質(zhì)水平較治療前提高，生長(zhǎng)抑素水平降低；治療4 周后，兩組患兒血清P 物質(zhì)、生長(zhǎng)抑素比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組P 物質(zhì)水平高于對(duì)照組，生長(zhǎng)抑素水平低于對(duì)照組。見表1。

表1 兩組患兒治療前、治療4周后血清P物質(zhì)及生長(zhǎng)抑素水平比較 （n=40，pg/mL，±s）

表1 兩組患兒治療前、治療4周后血清P物質(zhì)及生長(zhǎng)抑素水平比較 （n=40，pg/mL，±s）

組別t 值P 值t 值P 值對(duì)照組觀察組t 值P 值P物質(zhì)治療前30.21±5.13 30.20±5.10 0.008 0.992治療4周后37.04±4.21 45.01±5.62 7.178 0.000 6.509 12.342 0.000 0.000生長(zhǎng)抑素治療前16.72±4.51 16.69±4.57 0.029 0.983治療4周后13.06±4.21 10.02±4.85 2.993 0.020 3.751 6.330 0.000 0.000

2.2 兩組癥狀改善情況比較

兩組患兒治療前便質(zhì)干硬、排便疼痛、排便頻率<1 次/d 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療4 周后，兩組患兒便質(zhì)干硬、排便疼痛及排便頻率<1 次/d 與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療4 周后均改善；治療4 周后，兩組患兒便質(zhì)干硬、排便疼痛及排便頻率< 1 次/d 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組好于對(duì)照組。見表2。

表2 兩組患兒治療前、治療4周后相關(guān)癥狀比較 [n=40，例（%）]

2.3 兩組總療效及不良反應(yīng)比較

兩組患兒排便恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.842 和11.630，均P=0.000），觀察組患兒均短于對(duì)照組；兩組患兒總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.114，P=0.042），觀察組高于對(duì)照組（見表3）。治療期間，對(duì)照組患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組有3 例（7.50%）患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中，1 例為惡心，1 例為皮疹，1 例為腹瀉，但癥狀均為輕度，整個(gè)治療過程及療效均未受到影響。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.116，P=0.077）。

表3 兩組排便恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間及總有效率比較 （n=40）

3 討論

兒童功能性便秘指的是排除器質(zhì)性病變，由胃腸道功能紊亂引起排便規(guī)律發(fā)生改變的便秘，即每周排便2 次或<2 次，大便干結(jié)，便次數(shù)明顯減少，無規(guī)律性，雖有便意，但無法排便的一種情況[5]。功能性便秘會(huì)對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成嚴(yán)重的影響。目前，臨床主要選用保守方式治療兒童功能性便秘，方法主要包含飲食結(jié)構(gòu)改善、排便習(xí)慣訓(xùn)練、口服瀉藥等。既往研究結(jié)果顯示，因患兒年齡較小，配合度相對(duì)較差，而傳統(tǒng)瀉藥使用易引起水電解質(zhì)紊亂、結(jié)腸黑色素沉著病、肝毒性反應(yīng)等不良反應(yīng)，且易產(chǎn)生藥物依賴，遠(yuǎn)期療效欠佳[6-7]。近年來臨床采用滲透性通便劑聯(lián)合益生菌治療兒童功能性便秘取得了較好的效果。乳果糖是一種臨床常用的滲透性通便劑，口服后在胃腸消化系統(tǒng)不被分解、吸收，被腸道菌群分解代謝成有機(jī)酸，使腸道發(fā)生酸化，并使腸道內(nèi)滲透壓上升，從而使糞便濕化，促進(jìn)大便的排出，緩解便秘。酪酸梭菌活菌散是兒科常采用的益生菌，其主要成分為酪酸梭菌CGMCC0313.1 菌株，口服后，腸道能特異性分泌大量酪酸，加速腸黏膜生長(zhǎng)，改善其吸收和分泌功能，還促進(jìn)腸道蠕動(dòng)功能的恢復(fù)，調(diào)理并恢復(fù)正常腸蠕動(dòng)功能。有研究[8]指出，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上再給予活菌散聯(lián)合乳果糖治療兒童功能性便秘，在腸道菌群失衡調(diào)整、癥狀改善等方面均有更理想的效果。

飲食療法是兒童功能性便秘常規(guī)治療中的一個(gè)重要內(nèi)容[9]。根據(jù)患兒實(shí)際情況對(duì)其飲食進(jìn)行合理調(diào)整，多食用新鮮蔬菜、水果，多飲水，堅(jiān)持少食多餐的進(jìn)餐原則。這在患兒胃腸道紊亂調(diào)節(jié)方面發(fā)揮著重要作用。研究[10]指出，乳果糖的使用可促進(jìn)血清NO、血管活性腸肽水平顯著降低。該兩項(xiàng)指標(biāo)為胃腸道分泌非膽堿能抑制神經(jīng)遞質(zhì)，可使胃腸道興奮性明顯降低，抑制胃腸道運(yùn)動(dòng)及胃排空，可引起或加重便秘，其水平降低可使腸道動(dòng)力獲得有效改善，緩解便秘。但臨床實(shí)際應(yīng)用及研究結(jié)果均顯示，單獨(dú)使用乳果糖治療兒童功能性便秘時(shí)，患兒的臨床癥狀可獲得一定改善，療效有一定提高，但血清胃腸激素改善不明顯，總體療效及遠(yuǎn)期療效均有待進(jìn)一步提高[11]。因此，乳果糖與微生態(tài)制劑聯(lián)合治療兒童功能性便秘有望獲得更高的治療有效性[12]。酪酸梭菌活菌散目前在臨床上逐漸獲得廣泛應(yīng)用，是兒科臨床治療中一種常用微生態(tài)制劑。研究[13]顯示，酪酸梭菌活菌散與乳果糖聯(lián)合治療兒童功能性便秘，可獲得良好有效性及安全性，且中遠(yuǎn)期的復(fù)發(fā)率明顯降低。

P 物質(zhì)、生長(zhǎng)抑素均為血清胃腸激素指標(biāo)，在胃腸道運(yùn)動(dòng)、胃排空、胃腸道紊亂調(diào)節(jié)中均發(fā)揮重要作用。P 物質(zhì)屬于一種胃腸道分泌興奮型腦腸肽，在胃腸道環(huán)行肌、縱行肌收縮方面發(fā)揮重要作用，且可有效刺激胃腸壁內(nèi)神經(jīng)元去極化。P 物質(zhì)水平升高、生長(zhǎng)抑素水平降低可有效提高胃腸道動(dòng)力，胃腸蠕動(dòng)速度加快[14]。本研究中，給予觀察組飲食療法、乳果糖聯(lián)合酪酸梭菌活菌散治療后，該組患兒血清P 物質(zhì)水平與治療前、治療4 周后對(duì)照組比較均明顯升高，生長(zhǎng)抑素與治療前、治療4 周后對(duì)照組比較均明顯降低；觀察組患兒治療后便質(zhì)干硬、排便疼痛、排便頻率<1 次/d 發(fā)生率均低于對(duì)照組；觀察組患兒排便恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組。該結(jié)果表明觀察組的治療方案可有效調(diào)節(jié)患兒血清胃腸激素水平，提高患兒臨床治療效果，加快患兒康復(fù)速度，獲得更理想總體治療效果，且不會(huì)引起多種不良反應(yīng)。究其原因可能是乳果糖可有效扶植腸道有益菌更快生長(zhǎng)，使腸道內(nèi)致病菌繁殖受到明顯抑制，維持腸道菌群平衡；乳果糖酸性代謝產(chǎn)物發(fā)揮良好的促腸蠕動(dòng)作用，同時(shí)有雙糖滲透活性，使腸內(nèi)水電解質(zhì)容量有效增加，促進(jìn)腸動(dòng)力功能有效恢復(fù)，改善便秘癥狀。酪酸梭菌能夠特異性分泌豐富酪酸，加快腸黏膜上皮生長(zhǎng)速度，使腸黏膜吸收及分泌功能明顯改善；調(diào)理腸道，可使腸道蠕動(dòng)功能更快恢復(fù)正常。乳果糖、酪微生態(tài)制劑聯(lián)合使用可發(fā)揮良好協(xié)同增效作用，快速恢復(fù)腸道菌群平衡，恢復(fù)腸道蠕動(dòng)功能，促進(jìn)腸道正常腸動(dòng)力功能恢復(fù)，進(jìn)而改善便秘癥狀[15]。安全性方面，治療期間對(duì)照組無患兒出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，觀察組有3 例患兒出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)，癥狀主要表現(xiàn)為惡心、皮疹、腹瀉，無患兒出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。由此可知兩種藥物聯(lián)合治療兒童功能性便秘，不良反應(yīng)輕，用藥安全性較高。

綜上所述，選用飲食療法+乳果糖+酪酸梭菌活菌散方案治療兒童功能性便秘，可明顯改善患兒胃腸激素水平和臨床癥狀，且不會(huì)引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療總有效率更理想，值得進(jìn)一步推廣。