不同包裝貯藏條件黃芪飲片加速實驗研究

余書琦

(江西省景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院，江西 景德鎮(zhèn) 333000)

中藥飲片是指藥材經(jīng)過炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)使用的藥品。中藥飲片作為藥品臨床應用和制劑生產(chǎn)的原料，其質(zhì)量優(yōu)劣直接影響到臨床療效。飲片包裝貯藏技術(shù)是決定中藥飲片質(zhì)量的關(guān)鍵因素之一，包裝貯藏的材料、方法等因素對中藥飲片的有效性、穩(wěn)定性、安全性產(chǎn)生直接影響。黃芪在《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)中記載為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根[1]，又稱黃耆、綿芪、箭芪，豆科黃芪屬植物，為補氣之圣藥，是臨床常用中藥，藥用歷史久遠[2]。黃芪益氣固表、脫毒生肌、利水消腫等功效被人們廣泛應用[3]。黃芪飲片的特性之一是含糖量比較高，暴露在空氣中比較容易吸收空氣中的水分，導致飲片自身容易變質(zhì)，出現(xiàn)發(fā)霉、蟲蛀的現(xiàn)象，不利于儲藏。2020年版《中國藥典》對于黃芪飲片的包裝貯藏無統(tǒng)一標準，在 《中國藥典》和各省炮制規(guī)范中只有較籠統(tǒng)的表述，即“置于通風干燥處”，而無明確的貯藏環(huán)境。隨著人們生活質(zhì)量的提升及醫(yī)療改革的深化發(fā)展，小包裝中藥飲片在臨床得到廣泛應用[4]。與傳統(tǒng)的中藥散裝飲片相比，小包裝飲片具有劑量準確、改善調(diào)劑工作環(huán)境、提高中藥調(diào)劑質(zhì)量等優(yōu)勢。而且中藥飲片包裝技術(shù)有多種方式，符合飲片包裝標準的如牛皮紙包裝、密封抽真空包裝、非真空包裝等，各有優(yōu)勢與不足。包裝技術(shù)不同則可不同程度地延緩中藥飲片的儲藏時間，使變質(zhì)現(xiàn)象的發(fā)生頻率降低[5]。本實驗的目的在于利用小包裝技術(shù)，研究黃芪飲片不同包裝及不同儲藏條件下的質(zhì)量穩(wěn)定性，進一步解決黃芪儲藏過程中的難題，貯藏過程中在每包飲片包裝袋上注明相關(guān)信息的飲片形式。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1儀器 Waters2695高效液相色譜儀，色譜柱Welchrom-C18(250 mm×4.6 mm，5 μm)，蒸發(fā)光散射檢測器；Ultimate3000高效液相色譜儀，Diamonsil-C18色譜柱(250 mm×4.6 mm，5 μm)；粉碎機；電子分析天平；恒溫水浴鍋；雙重純水蒸餾器；KQ3200超聲波清洗器；真空封口機；藥典篩；索式提取器等。

1.1.2藥材、試劑 黃芪藥材購于山西省大同市，經(jīng)江西中醫(yī)藥大學付小梅教授鑒定為豆科植物蒙古黃芪飲片；大孔吸附樹脂型號為D101；對照品黃芪甲苷(批號：110791-200613)；對照品毛蕊異黃酮葡萄糖苷(批號：110727-201114)；甲醇、乙腈(色譜純)。

1.1.3不同包裝材料 鋁箔、聚乙烯塑料、牛皮紙袋(均符合藥品包裝標準)。

1.2方法

1.2.1加速實驗 留樣觀察法是最貼近藥物實際儲藏環(huán)境下發(fā)生變化的規(guī)律,但其耗時比較長、不穩(wěn)定，或需要建立加速方法制備樣品[6]。以目前常用的聚乙烯塑料、鋁箔、牛皮紙袋作為包裝材料，選擇2種包裝方法(真空、非真空)，以真空封口機密封，在結(jié)合黃芪臨床實際用藥的基礎(chǔ)上，采用10 g為一小包裝裝量。故得到5組獨立的小包裝黃芪飲片，即聚乙烯塑料真空、聚乙烯塑料非真空、鋁箔真空、鋁箔非真空、牛皮紙袋(牛皮紙袋在進行抽真空時，由于其密封性不夠，未抽成真空)，每組30包。采用可以控制溫度的烘箱，內(nèi)放置具有一定相對濕度飽和氯化鈉溶液的干燥器，將包裝的黃芪飲片放置于干燥器中，在溫度37 ℃，相對濕度(75±5)%的條件下保存，實驗期間第1、2、3個月末各取樣1次，進行穩(wěn)定性考察，重點考察水分、毛蕊異黃酮葡萄糖苷、黃芪甲苷含量3個指標。經(jīng)前期實驗考察，2個有效成分含量的方法學考察各指標結(jié)果均良好。

1.2.2水分測定 按照《中國藥典》2020版(一部)附錄Ⅸ H 中的烘干法進行測定。

1.2.3毛蕊異黃酮葡萄糖苷含量測定 按照《中國藥典》2020版(一部)方法，高效液相色譜法(通則0512)測定。

1.2.4黃芪甲苷含量測定 按照《中國藥典》2020版一部方法，高效液相色譜法(通則0512)測定。

2 結(jié) 果

不同包裝黃芪飲片加速實驗結(jié)果。黃芪飲片加速3個月后，各組的水分含量升高，有效成分含量逐漸下降。除了非真空牛皮紙組的毛蕊異黃酮葡萄糖苷含量不符合《中華人民共和國藥典》要求，其余均在《中華人民共和國藥典》規(guī)定的范圍內(nèi)。真空包裝方法，毛蕊異黃酮葡萄糖苷、黃芪甲苷的含量塑料與鋁箔之間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。非真空包裝方法，牛皮紙組的飲片含量最低，與非真空鋁箔組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。而同一種包裝材料，真空組與非真空組之間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1、圖1。毛蕊異黃酮葡萄糖苷、色譜圖見圖2。黃芪甲苷色譜圖見圖3。

表1 不同包裝黃芪飲片加速實驗結(jié)果

續(xù)表1 不同包裝黃芪飲片加速實驗結(jié)果

3 討 論

中藥小包裝飲片是近幾年以來國家推出的新形式中藥飲片[7]，是在當代加工工藝條件下，將中藥適量調(diào)劑，借助比較特殊的包裝材料，制備成小包裝中藥飲片，提高藥物品質(zhì)，延長保存周期，提高中藥制劑的有效及安全性，是現(xiàn)代中醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展的主要劑型[8-9]。主要采用無毒薄膜塑料袋或紙袋包裝，阻斷藥物與空氣接觸，有效減緩藥物氧化，密封于真空條件下，有效延長藥物使用期限，避免變色、變質(zhì)的發(fā)生[10]。小包裝中藥飲片相對于傳統(tǒng)包裝具有十分顯著的優(yōu)勢，可延長飲片效期，降低臨床繁瑣度，提高臨床工作效率，降低飲片調(diào)劑錯誤，符合臨床高效率藥學管理的發(fā)展需求[11]。當然，小包裝中藥飲片的技術(shù)仍然是我國中藥調(diào)劑技術(shù)的新探索，在積極推動飲片調(diào)劑發(fā)展的同時，也有一定弊端[12]。在新形勢下，必須秉承“辨證論治”的中醫(yī)特色，而“辨證論治”必須綜合去思考和衡量患者年齡、體質(zhì)好壞、疾病與否等多種因素，藥物用量、配伍種類相對靈活[13]來完善包裝規(guī)格，一方面要滿足調(diào)配要求；一方面需滿足臨床處方應用劑量，后續(xù)也將作進一步研究與探索。另一不足之處在于：本文未涉及對黃芪飲片活性成分可能引起的遷移、吸附，甚至發(fā)生化學反應使藥物失效等相容性問題的研究，甚至包裝材料本身有可能也會有蒸發(fā)殘渣、重金屬、溶劑殘留等問題。因為中藥材包裝材料的選擇對保證中藥材的穩(wěn)定性具有重要作用，在包裝材料的選擇上，應選擇與黃芪飲片相容性較好的材料，充分考慮包裝材料對飲片穩(wěn)定性的影響，后續(xù)可進行該方面的研究。

黃芪中含有多種化學成分，以上測定的2種有效成分為黃芪中有效成分的代表[14]，也是《中國藥典》中黃芪含量測定的主要成分。由表1中數(shù)據(jù)可以得出，5組的水分含量與加速前相比有所增加，至第3個月不符合《中國藥典》規(guī)定，牛皮紙包裝的飲片水分含量最高，不適合黃芪飲片的包裝。說明包裝材料在控制飲片含水量的效果方面存在差異，其根本原因是包裝材料的水蒸氣滲透性能的差異，而且水蒸氣在其內(nèi)部的擴散機制也有所不同，導致飲片含水量也會不同。

各組有效成分含量下降，從含量變化折線圖可以看出，加速1個月后有效成分含量下降較快，后2個月下降趨勢較為平緩。對于真空包裝方法，2種成分含量在塑料組與鋁箔組之間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；對于非真空包裝方法，牛皮紙組的2種成分含量最低，與非真空鋁箔組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。而同一種包裝材料，真空與非真空鋁箔組之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。根據(jù)計算的有效成分總體下降量得到牛皮紙組下降量超過50%，其余各組均低于50%，以非真空鋁箔組的總體下降量相對較低。以上結(jié)果還說明，包裝材料對黃芪飲片的穩(wěn)定性有一定影響，而包裝方法對其影響不顯著。相對來說，以非真空鋁箔包裝的飲片穩(wěn)定性較好，非真空牛皮紙包裝的飲片穩(wěn)定性最差。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，各組毛蕊異黃酮葡萄糖苷的總體下降量高于黃芪甲苷，說明黃芪甲苷的性質(zhì)相比毛蕊異黃酮葡萄糖苷穩(wěn)定。

為了進一步明確黃芪最佳的包裝材料、包裝方法與貯藏條件，后續(xù)必須在加速實驗的基礎(chǔ)上，再增加其他質(zhì)量評價指標如浸出物、外觀性狀、微生物等來進行長期的穩(wěn)定性留樣觀察研究，并且結(jié)合不同的溫度環(huán)境，通過研究黃芪在各條件下的變化規(guī)律，對結(jié)果進行綜合分析評價，同時考慮養(yǎng)護成本考慮，最終得出黃芪飲片的最佳包裝貯藏條件,一是為了提高飲片的質(zhì)量,保障其在臨床上的治療效果和用藥安全[15]；二是旨在為小包裝中藥飲片的包裝貯藏條件提供經(jīng)驗支持。總之，中藥飲片的包裝貯藏保管有許多科學的新技術(shù)和新方法，應根據(jù)中藥飲片的品種、特性等采取不同的措施，對特殊中藥飲片采取重點保護，做到安全貯藏，科學養(yǎng)護，保證質(zhì)量，降低損耗，避免事故。