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    小劑量阿司匹林輔助治療腦血管痙攣性頭痛頭暈的療效及對血清ET-1、IL-1β、NSE水平的影響

    2022-08-16 08:29:38姚麗珍
    關(guān)鍵詞:痙攣性小劑量腦血管

    霍 彥 姚麗珍

    (河南省直第三人民醫(yī)院 鄭州 450000)

    腦血管痙攣屬于一類常見的蛛網(wǎng)膜下腔出血并發(fā)癥,患者主要表現(xiàn)為顱內(nèi)動脈持續(xù)收縮引發(fā)的偏癱、意識狀態(tài)惡化、感覺障礙,亦可出現(xiàn)頭痛、嘔吐等顱內(nèi)壓增高的表現(xiàn)。研究顯示,該病發(fā)生發(fā)展與腦脊液內(nèi)脂質(zhì)過氧化物堆積、炎癥反應(yīng)加劇、血管內(nèi)皮功能損傷有關(guān)[1]。目前在該病藥物治療中較為常用的為尼莫地平,其可起到一定的血管擴(kuò)張作用,有助于緩解病情,減輕神經(jīng)功能損傷,但單藥應(yīng)用療效較差。阿司匹林作為一類抗血小板藥物,其近年來已應(yīng)用于缺血性腦血管疾患治療中,被證實(shí)可有效改善腦內(nèi)循環(huán)狀態(tài)[2]。本次研究將小劑量阿司匹林用于腦血管痙攣性頭痛頭暈輔助治療,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2019年9月-2020年12月期間于我院就診的68例腦血管痙攣性頭痛頭暈患者作為研究對象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各34例。觀察組男19例,女15例;年齡26~57歲,平均年齡(40.36±6.14)歲;發(fā)病原因:蛛網(wǎng)膜下腔出血22例,顱腦損傷5例,血管介入治療5例,高血壓性腦病2例。對照組男21例,女13例;年齡25~58歲,平均年齡(40.57±6.58)歲;發(fā)病原因:蛛網(wǎng)膜下腔出血20例,顱腦損傷6例,血管介入治療6例,高血壓性腦病2例。兩組患者在性別、年齡和發(fā)病原因等一般資料上無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合腦血管痙攣相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];(2)患者年齡在18~60歲之間;(3)認(rèn)知功能正常,對本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)腦血管痙攣病情危重、預(yù)后較差患者;(2)合并活動性潰瘍、肝腎功能異常、血小板減少癥或惡性腫瘤者;(3)存在本次研究所用藥物過敏史。

    1.2 方法

    兩組均接受水電解質(zhì)調(diào)節(jié)、酸堿平衡調(diào)節(jié)、自由基清除、改善微循環(huán)等基礎(chǔ)治療。對照組采用尼莫地平(正大青春寶藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H33022285,批號20190845)治療,60mg/次,3次/d,治療持續(xù)4周;觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用阿司匹林(湖南新匯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H43021756,批號20190812)輔助治療,100mg/次,1次/d,治療持續(xù)4周。

    1.3 檢測方法

    分別于治療前及治療4周后采取兩組外周靜脈血5mL,經(jīng)離心抗凝措施處理后采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法(ELISA)試劑盒(歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷股份公司,國械注進(jìn)20162400118,貨號59-20066)對兩組血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、鈣結(jié)合蛋白(S100β)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、內(nèi)皮素-1(ET-1)進(jìn)行檢測。

    1.4 觀察指標(biāo)

    觀察比較治療前及治療4周后兩組患者血管內(nèi)皮功能(VEGF、ET-1)、神經(jīng)功能(NSE、S100β)、血清炎性因子(hs-CRP、TNF-α、IL-1β)]變化,記錄治療4周期間兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 血管內(nèi)皮及神經(jīng)功能比較

    治療4周后兩組VEGF、ET-1、NSE、S-100β均較治療前顯著降低,觀察組明顯低于同一時(shí)間對照組,且上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    表1 兩組VEGF、ET-1、NSE、S-100β比較

    2.2 血清炎性因子比較

    治療4周后兩組hs-CRP、TNF-α、IL-1β均較治療前顯著降低,觀察組明顯低于同一時(shí)間對照組,且上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    表2 兩組hs-CRP、TNF-α、IL-1β比較

    2.3 藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

    治療4周期間兩組各項(xiàng)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率均無顯著性差異(P>0.05),見表3。

    表3 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

    3 討論

    我國作為腦血管疾病高發(fā)國家,其中腦血管痙攣引發(fā)的缺血性腦血管疾患,使腦組織局部血液循環(huán)障礙進(jìn)而引發(fā)血供不足,促使自由基大量產(chǎn)生并堆積,引起一系列炎癥反應(yīng)及神經(jīng)元去極化損傷,患者可出現(xiàn)明顯的頭痛頭暈癥狀,嚴(yán)重者則可發(fā)生卒中,故對此類患者及時(shí)用藥調(diào)整腦組織血供狀態(tài),改善血管內(nèi)皮功能極為重要。

    腦血管痙攣屬于一類腦動脈持續(xù)收縮狀態(tài),其發(fā)病與內(nèi)皮損傷、血管壁炎性反應(yīng)、平滑肌離子泵功能紊亂等多種因素有關(guān),尼莫地平作為鈣離子拮抗劑,可有效抑制此類患者細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流現(xiàn)象,有助于緩解血管平滑肌內(nèi)鈣離子含量異常增高引發(fā)的血管痙攣狀態(tài),目前已成為該病首選治療用藥[4]。亦有研究顯示,此類腦部供血不足疾患可以改善腦組織循環(huán)狀態(tài)及神經(jīng)功能為目標(biāo)[5],而阿司匹林作為一類抗血小板藥物,目前應(yīng)用于缺血性腦血管疾患治療中,可有效促進(jìn)患者微循環(huán)及腦部血液循環(huán)改善,但其劑量應(yīng)用較大時(shí)患者可能出現(xiàn)心血管事件,即阿司匹林抵抗現(xiàn)象。本次研究中,經(jīng)4周治療后,兩組VEGF、ET-1水平均有所下降,其中觀察組降幅更為顯著,提示小劑量阿司匹林輔助治療腦血管痙攣性頭痛頭暈可有效促進(jìn)患者血管內(nèi)皮功能改善,分析其原因在于阿司匹林可通過與環(huán)氧化酶(COX)活性部位的不可逆乙?;翪OX失活,有效預(yù)防血栓烷A2(TXA2)生成,使血小板凝聚得到有效抑制,從而促進(jìn)局部微循環(huán)狀態(tài)改善,減輕血管內(nèi)皮受到的損傷,使相關(guān)指標(biāo)水平表達(dá)下降,同時(shí)本次研究中,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示加用小劑量阿司匹林相對安全,原因在于其小劑量應(yīng)用既保證藥物效果得到發(fā)揮,亦有效預(yù)防阿司匹林抵抗現(xiàn)象的出現(xiàn),使其治療效果持續(xù)有效。

    腦組織供血不足可引發(fā)局部神經(jīng)功能受損,致使局部氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)加劇,血清炎癥因子水平亦隨之上升。NSE作為一類人體重要的催化酶,其可參與糖酵解過程,生理情況下難以到達(dá)腦脊液及外周血,但隨著神經(jīng)元去極化損傷,NSE可溢出于細(xì)胞,并經(jīng)血腦屏障進(jìn)一步擴(kuò)散至腦脊液及外周血[6],血清表達(dá)水平迅速上升,而S100β蛋白作為一類神經(jīng)膠質(zhì)標(biāo)記蛋白,其與生理情況下于血清中呈現(xiàn)低表達(dá),但在腦損傷發(fā)生后可經(jīng)NSE相同途徑入血,致使其表達(dá)水平上升。本次研究中,經(jīng)4周治療后,兩組NSE、S-100β、hs-CRP、TNF-α、IL-1β水平均有所下降,其中觀察組降幅更為顯著,提示小劑量阿司匹林輔助治療腦血管痙攣性頭痛頭暈可有效抑制患者炎癥反應(yīng),降低神經(jīng)功能損傷,分析其原因在于腦血管痙攣性頭痛頭暈患者因腦血管持續(xù)收縮,局部循環(huán)狀態(tài)較差,血管內(nèi)皮及神經(jīng)功能均遭到嚴(yán)重?fù)p傷,導(dǎo)致局部血小板凝聚現(xiàn)象加重,而阿司匹林可有效作用于COX活性部位并抑制TXA2形成[7],同時(shí)可刺激生成前列環(huán)素,均有助于抑制血小板凝集,從而改善腦循環(huán)狀態(tài),有效抑制因腦缺血加劇的炎癥反應(yīng),減輕神經(jīng)功能損傷。

    綜上所述,對腦血管痙攣性頭痛頭暈患者應(yīng)用小劑量阿司匹林輔助治療可有效促進(jìn)其血管內(nèi)皮及神經(jīng)功能改善,亦可起一定抗炎作用,且用藥安全性較佳。

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