腸道益生菌聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒病理性黃疸的療效及對(duì)患兒免疫功能的臨床療效觀察

戴慧慧 田小華 熊 苗 招清林 梁嬌影

(廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院兒科 湛江 524000)

新生兒病理性黃疸是指新生兒出生后24h出現(xiàn)黃疸，膽紅素濃度>102μmol/L，且每日升高>85μmol/L，并呈病程長(zhǎng)(長(zhǎng)達(dá)2～4周)或進(jìn)行性加重的特征[1]。藍(lán)光照射是該病主要的治療方法之一，可顯著改善皮膚、鞏膜黃染等癥狀，但既往有皮疹、青銅癥等不良反應(yīng)的報(bào)道[2]。由于黃染的主要原因在于膽紅素的生成過多或排出過少，故通過改善腸道排泄功能，促進(jìn)膽紅素的排出，可在一定程度上改善黃染癥狀。丁曉芳等[3]認(rèn)為，腸道益生菌能夠?qū)π律鷥耗c道菌群起到調(diào)節(jié)作用，改善腸道內(nèi)環(huán)境，利于腸道免疫力的提升，改善膽紅素的生成及排泄情況，從而達(dá)到退黃的目的，同時(shí)安全性較高。但目前腸道益生菌補(bǔ)充療法在國(guó)內(nèi)尚處于起步階段，相關(guān)療效及對(duì)患兒免疫功能的影響的報(bào)道還較少?；谝陨媳尘埃狙芯繉?019年1月-2020年12月本院108例患兒納入研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2020年12月本院108例新生兒病理性黃疸患兒作為研究對(duì)象，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用新生兒學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；心電圖檢查、肝腎功能檢查正常；無藥物過敏史；家屬知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性疾?。贿z傳性疾?。桓喂δ墚惓?；膽管阻塞；嚴(yán)重免疫缺陷；合并傳染病。按抽簽法分為參照組和研究組各54例。兩組基礎(chǔ)資料無顯著差異(P>0.05)，具有比較價(jià)值，見表1。

表1 一般資料

1.2 方法

參照組：藍(lán)光照射治療。待患兒沐浴、喂奶后，修剪患兒指甲，將患兒抱于寧波戴維單面藍(lán)光箱內(nèi)；根據(jù)患兒的日齡調(diào)節(jié)箱內(nèi)適宜的溫度、濕度；給患兒戴上眼罩、穿上尿布以保護(hù)眼部、會(huì)陰部，完全暴露其他部位皮膚；保持患兒舒適體位，四肢盡量舒展；打開藍(lán)光燈予持續(xù)照射治療8h，注意兩次光療間隔時(shí)間為12h。連續(xù)治療5d。

研究組：在藍(lán)光照射治療的基礎(chǔ)上予腸道益生菌治療?？莶輻U菌二聯(lián)活菌顆粒(北京韓美藥品，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020037，規(guī)格：1g/袋)0.5g/次加入溫水沖服，3次/d。連續(xù)治療5d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察入院時(shí)(入院當(dāng)天)、治療后(治療后10d)膽紅素指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)變化情況及用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，完成對(duì)治療效果及安全性的評(píng)價(jià)。(1)膽紅素指標(biāo)：采用濟(jì)南來寶科技QL1200B黃疸檢測(cè)儀進(jìn)行總膽紅素(TBiL)、間接膽紅素(IBiL)水平的檢測(cè)；(2)免疫功能指標(biāo)：采集患兒空腹外周靜脈5mL，經(jīng)2 800r/min離心處理5min后，取上層清液，采用武漢明德MD-IA1000全自動(dòng)免疫分析儀及上海將來實(shí)業(yè)提供的試劑盒進(jìn)行CD4+、CD8+表達(dá)水平的檢測(cè)；(3)不良反應(yīng)：觀察治療期間皮疹、腹瀉、脫水、青銅癥發(fā)生情況，統(tǒng)計(jì)總發(fā)生率[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 膽紅素指標(biāo)

治療后研究組TBiL、IBiL水平均較入院時(shí)降低，且低于參照組，差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2 膽紅素指標(biāo)

2.2 免疫功能指標(biāo)

治療后研究組CD4+較入院時(shí)升高，且高于參照組，差異顯著(P<0.05)；治療后研究組CD8+較入院時(shí)降低，且低于參照組，差異顯著(P<0.05)，見表3。

表3 免疫功能指標(biāo)

2.3 不良反應(yīng)

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%，參照組為9.26%，對(duì)比無顯著差異(P>0.05)，見表4。

表4 不良反應(yīng)(n=54，例)

3 討論

新生兒時(shí)期是黃疸的高發(fā)期，且有數(shù)據(jù)顯示新生兒病理性黃疸的住院人數(shù)占所有住院新生兒病例的30%～50%[6]。目前認(rèn)為該病的發(fā)生與遺傳、早產(chǎn)、感染、圍生期護(hù)理不當(dāng)?shù)榷喾N因素有關(guān)，且由于新生兒臟器、組織尚未發(fā)育成熟，胃腸功能及免疫功能低下，胎便排出延遲，易導(dǎo)致膽紅素在體內(nèi)堆積而引發(fā)黃疸。新生兒病理性黃疸具有發(fā)病急、病情進(jìn)展快、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)，隨著病情進(jìn)展，膽紅素可通過血腦屏障影響神經(jīng)中樞功能，最終對(duì)患兒的智力發(fā)育造成嚴(yán)重?fù)p害。

藍(lán)光照射治療的原理是通過一定波長(zhǎng)的光線將新生兒血液中脂溶性的未結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄援悩?gòu)體，無需經(jīng)過肝臟代謝，可通過膽汁或尿液的形式排出體外，進(jìn)而達(dá)到降低患兒體內(nèi)膽紅素水平的目的[7]。目前藍(lán)光照射治療是新生兒黃疸的常見治療手段，具有無創(chuàng)、操作簡(jiǎn)便的優(yōu)點(diǎn)，但存在不良反應(yīng)。鑒于此，本研究在此基礎(chǔ)上給予腸道益生菌治療，結(jié)果顯示治療后，聯(lián)合治療組皮測(cè)TbiL、IbiL水平均較入院時(shí)降低，且低于參照組，差異顯著，說明聯(lián)合治療能夠顯著降低膽紅素水平，改善患兒病情。本研究中使用的腸道益生菌為枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒，該藥是腸道菌群調(diào)節(jié)劑，口服后可直接補(bǔ)充生理菌群，幫助患兒建立正常的腸道菌群環(huán)境，誘導(dǎo)膽紅素還原成尿膽原，并以尿液的形式排出體外；還能形成一層緊密的腸道黏膜生物屏障，起到阻礙膽紅素重吸收的作用，從而降低膽紅素水平[8]。兩種方法聯(lián)合治療時(shí)，可從不同的作用途徑發(fā)揮療效，從而達(dá)到協(xié)同作用，強(qiáng)化治療效果。

由于在藍(lán)光照射治療中，其發(fā)出的高強(qiáng)度光能量會(huì)對(duì)患兒的免疫功能造成影響，降低其免疫力。通過補(bǔ)充腸道益生菌能夠直接增加腸道的有益菌，并促使有益菌在腸道內(nèi)定植，對(duì)患兒的免疫功能產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用[9]。本研究結(jié)果顯示聯(lián)合治療組CD4+較入院時(shí)升高，CD8+較入院時(shí)降低，且改善程度大于單一治療，差異顯著，說明聯(lián)合治療具有改善患兒免疫功能的功效。曾瑜斌[10]研究結(jié)果顯示治療后，聯(lián)合治療組CD4+高于治療前，CD8+低于治療前，且改變程度大于藍(lán)光治療組，差異顯著；聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，低于單一治療組20.00%，差異顯著，進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合治療有利于改善患兒的免疫功能，同時(shí)還能提升治療安全性。本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%，與單一治療的9.26%對(duì)比無顯著差異，與上述研究存在差異，分析可能與選取的樣本容量、遺傳等因素有關(guān)，但仍提示聯(lián)合治療的安全性值得肯定。

綜上所述，對(duì)新生兒病理性黃疸實(shí)施腸道益生菌、藍(lán)光照射聯(lián)合治療方案能夠強(qiáng)化治療效果，顯著降低膽紅素水平，改善患兒的免疫功能，同時(shí)還不會(huì)提升不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高。