小兒急性支氣管炎應(yīng)用異丙托溴銨、布地奈德聯(lián)合注射用重組人干擾素α1b治療的臨床效果觀察

鐘秀華 顧慧東 何文斐 謝水霞 陳俊興

(肇慶市高要區(qū)人民醫(yī)院兒科 肇慶 526000)

急性支氣管炎是小兒最常見的呼吸系統(tǒng)疾病，常發(fā)生于寒冷季節(jié)及氣溫驟降時(shí)，該疾病多因呼吸道合胞病毒(RSV)導(dǎo)致，若未及時(shí)治療，則極有可能導(dǎo)致心力衰竭及呼吸衰竭等并發(fā)癥[1]。臨床常在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合異丙托溴銨與布地奈德治療，以此擴(kuò)張支氣管平滑肌，增強(qiáng)呼吸道內(nèi)皮細(xì)胞及溶酶體膜的穩(wěn)定性，降低抗體合成作用及免疫反應(yīng)，以促使組胺等過(guò)敏性物質(zhì)的釋放，有研究表示[2]，該治療方案難以增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力，因此對(duì)減輕炎癥水平的效果不夠顯著。重組人干擾素α1b具有廣譜抗感染、抗病毒的作用[3]，但將其聯(lián)合用于急性支氣管炎患兒對(duì)減輕炎癥水平的效果并未明確，基于此本研究將探討小兒急性支氣管炎應(yīng)用異丙托溴銨布地奈德聯(lián)合注射用重組人干擾素α1b治療的臨床效果觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)患兒家屬同意及醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)將我院2020年6月-2022年2月期間收治的65例小兒急性支氣管炎患兒為研究對(duì)象。65例患兒采集鼻咽拭子標(biāo)本作呼吸道合胞病毒抗原，腺病毒抗原及甲型/乙型流感病毒抗原檢測(cè)，體外診斷試劑為呼吸道合胞病毒抗原檢測(cè)試劑盒(膠體金法)，腺病毒抗原檢測(cè)試劑盒(膠體金法)，為杭州創(chuàng)新生物檢控技術(shù)有限公司產(chǎn)品，國(guó)械注準(zhǔn)20173404326，甲型/乙型流感病毒抗原檢測(cè)試劑盒(膠體金法)，為艾博生物醫(yī)藥(杭州)有限公司的產(chǎn)品，國(guó)械注準(zhǔn)20163400418。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組32例和觀察組33例。對(duì)照組男19例，女13例；年齡3～17個(gè)月，平均年齡(10.79±3.08)個(gè)月；病程2～7d，平均病程(5.07±1.75)d；病毒類型：副流感病毒8例，呼吸道合胞病毒20例，其他病毒4例。觀察組男15例，女18例；年齡3～17個(gè)月，平均年齡(11.33±3.74)個(gè)月；病程2～7d，平均病程(4.88±1.52)d；病毒類型：副流感病毒10例，呼吸道合胞病毒17例，其他病毒6例。上述資料兩組患兒對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合急性支氣管炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)能耐受本研究藥物者；(3)入組前一周無(wú)糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等用藥史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)免疫功能障礙及血液系統(tǒng)疾??；(2)肝功能障礙及重度營(yíng)養(yǎng)不良患兒；(3)伴有其他呼吸系統(tǒng)疾病患兒。

1.2 方法

對(duì)照組：對(duì)照組給予異丙托溴銨布與布地奈德治療。異丙托溴銨布溶液(Laboratoire Unither，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150173，規(guī)格：2.5mL×10支)1mL及布地奈德混懸液0.5mg(四川普銳特藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213286，規(guī)格：2mL∶1mg×30支)霧化吸入，吸入用布地奈德混懸液0.5mg、吸入用異丙托溴銨溶液0.25mg，2次/d，連續(xù)治療1周。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予霧化注射用重組人干擾素α1b(深圳科興生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10960058，規(guī)格：10μg/支)治療，2ug/(kg·次)，2次/d，1支/次，連續(xù)治療1周。

兩組均隨訪至治療后4個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

(1)臨床療效[5]：治療1周后，根據(jù)患兒喘息、肺部濕啰音、咳嗽等癥狀評(píng)價(jià)為控制(5d內(nèi)，患兒體溫轉(zhuǎn)歸，且喘息、肺部濕啰音、咳嗽等癥狀基本消失)，顯效(5d后，患兒體溫下降，且喘息、肺部濕啰音、咳嗽等癥狀明顯減弱)，有效(5d后，患兒體溫有所下降，但仍出現(xiàn)發(fā)熱反復(fù)等癥狀，各臨床癥狀有所減輕)，無(wú)效(5d后，患兒高熱、喘息、肺部濕啰音、咳嗽等癥狀無(wú)改善或加重)。有效率=(控制+顯效+有效)/總?cè)藬?shù)×100%。

(2)炎癥水平：治療前，治療1周后，采集患兒空腹靜脈血液3mL，經(jīng)離心機(jī)離心后采用酶聯(lián)試劑吸附法檢測(cè)血清中嗜酸粒細(xì)胞(EOS)、超敏C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。

(3)免疫功能：分別于治療前和治療1周后，采集患兒空腹靜脈血液5mL，采用流式細(xì)胞儀(艾森生物,型號(hào)D1040)檢測(cè)血液中抑制性T細(xì)胞/細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CD8+)、誘導(dǎo)性T細(xì)胞/輔助性T細(xì)胞(CD4+)、成熟T淋巴細(xì)胞(CD3+)水平值。

(4)RSV4個(gè)月復(fù)發(fā)率：觀察并記錄所有患兒4個(gè)月內(nèi)RSV感染復(fù)發(fā)的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效對(duì)比

觀察組臨床總有效率(90.91%)高于對(duì)照組(65.63%)(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患兒炎癥水平對(duì)比

治療1周后，觀察組EOS、CRP值均低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒炎癥水平對(duì)比

2.3 兩組患兒免疫功能對(duì)比

治療1周后，觀察組CD8+水平低于對(duì)照組，CD4+、CD3+水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒免疫功能對(duì)比

2.4 兩組患兒RSV4個(gè)月復(fù)發(fā)率對(duì)比

隨訪4個(gè)月，觀察組出現(xiàn)RSV感染復(fù)發(fā)的人數(shù)為3例，發(fā)生率為3/33(9.09%)，對(duì)照組出現(xiàn)RSV感染復(fù)發(fā)的人數(shù)為9例，發(fā)生率為9/32(28.13%)(χ2=3.910，P=0.048)。

3 討論

急性支氣管炎多見于1～6個(gè)月的患兒，該疾病發(fā)病率可高達(dá)80%，常見癥狀為呼吸困難、喘息及咳嗽等，需及時(shí)治療以避免心肌受損、肺氣腫等并發(fā)癥的發(fā)生[6]。常規(guī)基礎(chǔ)上聯(lián)合異丙托溴銨及布地奈德治療是臨床常見的治療方案，具有緩解支氣管痙攣的作用，具有強(qiáng)效選擇支氣管平滑肌M受體的作用，而布地奈德是具有局部抗炎的糖皮質(zhì)激素，因此能增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等的穩(wěn)定性，可抑制免疫反應(yīng)，降低抗體合成[7]，但根據(jù)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，此方式治療后仍然具有較高的復(fù)發(fā)率，影響整體治療療效。注射用重組人干擾素α1b主要具備抗病毒、抗腫瘤等作用，可有效激活機(jī)體內(nèi)抗腫瘤免疫細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)殺滅腫瘤細(xì)胞的作用[8]，若將其聯(lián)合用于急性支氣管炎患兒或許對(duì)降低復(fù)發(fā)率的效果更佳。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率(90.91%)高于對(duì)照組(65.63%)(P<0.05)，觀察組RSV4個(gè)月復(fù)發(fā)率(9.09%)低于對(duì)照組(28.13%)(P<0.05)，說(shuō)明異丙托溴銨、布地奈德聯(lián)合注射用重組人干擾素α1b治療急性支氣管炎患兒可有效降低RSV4個(gè)月復(fù)發(fā)率，提高臨床療效。其原因可能是布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，具有抑制炎性細(xì)胞分化與增殖的特異性，且進(jìn)入呼吸道后可減少嗜酸性粒細(xì)胞的生成。異丙托溴銨屬于抗膽堿藥物，對(duì)M膽堿受體存在明顯阻斷作用，當(dāng)與β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合使用時(shí)可有效增強(qiáng)支氣管舒張作用，并能延長(zhǎng)作用時(shí)間。重組人干擾素α1b是一種反應(yīng)物，當(dāng)機(jī)體被病毒入侵后，可誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生其相應(yīng)的反應(yīng)物，且作用于局部病變部位，能促使病變部位相鄰的細(xì)胞產(chǎn)生抵抗病毒感染的效果，同時(shí)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提高臨床療效。由于該藥物聯(lián)合布地奈德及異丙托溴銨時(shí)可進(jìn)一步增加抗炎平喘、提高免疫的作用，以此可減少細(xì)菌及病毒的入侵，降低RSV4個(gè)月復(fù)發(fā)率，這與刁敏等[9]的研究結(jié)果一致。

EOS濃度隨著病毒感染而升高，促使炎性反應(yīng)的發(fā)生，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體CRP水平的升高。本研究顯示，觀察組EOS、CRP值均低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組CD8+水平低于對(duì)照組，CD4+、CD3+水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明異丙托溴銨、布地奈德聯(lián)合注射用重組人干擾素α1b治療急性支氣管炎患兒可有效降低炎癥水平，提高免疫功能。分析原因可能是重組人干擾素α1b為人工合成的抗病毒藥物，能有效發(fā)揮其生理性干擾素作用，利用干擾素的病毒復(fù)制而發(fā)揮抗病毒作用，還能刺激機(jī)體的免疫細(xì)胞以調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞因子的產(chǎn)生，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，且隨著免疫功能的提升，機(jī)體抗病毒感染的能力也隨之增強(qiáng)，降低機(jī)體持續(xù)感染的發(fā)生及炎癥水平[10]。

綜上所述，異丙托溴銨布地奈德聯(lián)合霧化注射用重組人干擾素α1b治療急性支氣管炎患兒可有效降低炎癥水平及RSV4個(gè)月復(fù)發(fā)率，提高免疫功能及臨床療效。