美羅培南聯(lián)合布地奈德治療支氣管肺發(fā)育不良伴新生兒晚發(fā)型敗血癥的臨床研究

黃宇婷 包莉娜 李立新

(廣東省廣州市白云區(qū)婦幼保健院新生兒科 廣州 510080)

新生兒敗血癥是一種嚴(yán)重的感染性疾病，是由于病原體侵入新生兒血液中不斷生長(zhǎng)、繁殖后產(chǎn)生毒素，給新生兒造成全身炎癥反應(yīng)的疾病，其臨床表現(xiàn)多不典型，但此病具有病情進(jìn)展迅速且險(xiǎn)惡的特點(diǎn)[1]。臨床上新生兒敗血癥分為早發(fā)型和晚發(fā)型，二者的致病菌及累及范圍有一定差異，相較于早發(fā)型敗血癥，晚發(fā)型敗血癥新生兒的病死率相對(duì)較低，其病原體多為肺炎克雷伯菌及葡萄球菌，或可并發(fā)臍炎、肺炎等癥狀[2]。目前對(duì)于晚發(fā)型敗血癥新生兒臨床多采用光譜抗生素予以治療，其療效也已得到多方研究證實(shí)，但對(duì)于自身伴有支氣管肺發(fā)育不良的晚發(fā)型敗血癥患兒而言，除了需要予以服用抗生素進(jìn)行免疫功能調(diào)節(jié)治療外，還應(yīng)關(guān)注其肺功能改善情況并采取對(duì)應(yīng)治療措施，支氣管肺發(fā)育不良可能還會(huì)引起呼吸窘迫綜合征等慢性肺部疾病[3]。且晚發(fā)型敗血癥可加重支氣管發(fā)育不良的癥狀影響預(yù)后。對(duì)此類患兒臨床多采用呼吸支持治療。本研究主要研究對(duì)伴有支氣管肺發(fā)育不良的晚發(fā)型敗血癥患兒采用美羅培南聯(lián)合布地奈德治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月-2020年12月期間至我院接受治療支氣管肺發(fā)育不良伴晚發(fā)型敗血癥新生兒68例作為研究對(duì)象，將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各34例。觀察組中男20例，女14例；日齡5～15d，平均日齡(10.11±1.16)d；出生時(shí)體重900～1400g，平均體重(1203.41±10.69)g。對(duì)照組中男19例，女15例；日齡7～18d，平均日齡(13.62±1.05)d；出生時(shí)體重1000～1500g，平均體重(1323.19±10.62)g。兩組患兒的性別、日齡、出生時(shí)體重等一般臨床資料對(duì)比(P>0.05)，有可比性。研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒家長(zhǎng)自愿參與本研究。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患兒均符合《支氣管肺發(fā)育不良定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)的演變、現(xiàn)狀及思考》[4]中所提出的支氣管肺發(fā)育不良診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)影像學(xué)檢查后可見肺部有實(shí)質(zhì)性條紋或過(guò)度膨脹，經(jīng)聽診后可聞肺部有濕啰音；(2)同時(shí)符合《新生兒敗血癥診斷及治療專家共識(shí)(2019年版)》[5]中所提出的晚發(fā)型敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為未使用糖皮質(zhì)激素治療BPD的新生兒；(3)家長(zhǎng)均已知悉此次研究并已簽署相關(guān)《知情同意書》。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他先天性呼吸系統(tǒng)疾病者；(2)合并重要臟器功能疾病者；(3)存在其他嚴(yán)重感染性疾病者；(4)對(duì)本研究藥物有過(guò)敏反應(yīng)者。

1.3 方法

所有患兒均統(tǒng)一接受臨床常規(guī)治療，主要包括吸氧、水電解質(zhì)平衡、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)液等治療。

對(duì)照組采用美羅培南(住友制藥(蘇州)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140169，規(guī)格0.5g/瓶)靜脈注射治療，從患兒自身體重為標(biāo)準(zhǔn)，按10mg/kg與濃度為5%的葡萄糖溶液混勻后經(jīng)靜脈滴入，30min/次，每日滴注2次，持續(xù)治療10～14d觀察療效。

觀察組在此基礎(chǔ)上配合布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475，規(guī)格1mg∶2mL)霧化吸入治療，將0.5mg布地奈德與生理鹽水2mL混合后給予氧氣驅(qū)動(dòng)霧化，每次時(shí)長(zhǎng)約15min，每日2次，持續(xù)治療10～14d觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)對(duì)比兩組患兒治療的總有效率，總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：所有臨床癥狀消失且體溫正常，咳嗽、肺部啰音消失，無(wú)抽搐、昏迷等表現(xiàn)；有效：所有臨床癥狀均有明顯改善，體溫在正常控制范圍，未出現(xiàn)其他癥狀；無(wú)效：所有癥狀未改善或加重，且伴有體溫異常及昏迷等表現(xiàn)。

(2)觀察兩組患兒治療前后的炎性因子指標(biāo)變化情況。炎性因子指標(biāo)主要包括C-反應(yīng)蛋白(CRP)及前降鈣素(PCT)兩項(xiàng)。

(3)觀察兩組患兒治療前后的BPD分度情況。BPD分度標(biāo)準(zhǔn)，如胎齡<32周，根據(jù)糾正胎齡36周或出院時(shí)需氧濃度分為輕度(未用氧)、中度(21%～30%)、重度(30%或需機(jī)械通氣治療)[6]。

(4)觀察兩組患兒治療后并發(fā)癥的發(fā)生情況，常見的有腹瀉、皰疹等，總發(fā)生率=(感染性腹瀉+皰疹)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療有效率

經(jīng)治療后觀察組總有效率為91.18%(31/34)，高于對(duì)照組的70.59%(24/34)(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患兒炎性因子及BPD分度

兩組患兒治療前炎性因子及BPD分度對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)治療后，觀察組炎性因子水平及BPD分度指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表2-3。

表2 兩組患兒治療前后炎性因子水平對(duì)比

表3 兩組患兒治療前后BPD分度指標(biāo)對(duì)比[n(%)]

2.3 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況

經(jīng)治療后，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為8.82%(3/34)，對(duì)照組為20.59%(7/34)，經(jīng)對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

通常新生兒敗血癥早期的癥狀不明顯，可能會(huì)表現(xiàn)為拒乳、嗜睡、發(fā)熱等普通癥狀，也可能體溫正?；蚩砂橛忻嫔患选Ⅲw重不增長(zhǎng)等非特異性癥狀，應(yīng)密切關(guān)注新生兒臨床體征及表現(xiàn)，若新生兒出現(xiàn)黃疸、肝脾過(guò)大或有出血傾向等表現(xiàn)時(shí)則可高度懷疑為敗血癥[6]。美羅培南是一種常用的β-內(nèi)酰胺類抗生素，被廣泛應(yīng)用于多種感染的臨床治療中，其可通過(guò)抑制細(xì)菌的細(xì)胞壁合成來(lái)實(shí)現(xiàn)抗菌效果，此抗生素對(duì)大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶均具有較強(qiáng)的水解作用，同時(shí)也有相關(guān)試驗(yàn)顯示美羅培南還可協(xié)同氨基糖苷類抗生素發(fā)揮效用[7]。方瑞等[8]在其相關(guān)研究中顯示，敗血癥新生兒接受美羅培南治療后其血清中炎性因子指標(biāo)得到顯著改善，其由于感染導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)得到明顯緩解。

支氣管肺發(fā)育不良可由于新生兒過(guò)度接受機(jī)械通氣后肺泡過(guò)度擴(kuò)張受損引起，在支氣管肺發(fā)育不良早期可能伴有肺部炎癥，后期則有可能出現(xiàn)肺泡壁破裂或瘢痕[9]。且肺部炎癥也可加重BPD癥狀及影響B(tài)PD患兒的預(yù)后，因此對(duì)于存在呼吸窘迫的患兒應(yīng)采取更安全、合理的治療措施以幫助其早日脫離呼吸機(jī)。布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，此藥可通過(guò)抑制多種炎性因子的表達(dá)來(lái)減輕其在呼吸道中的炎癥反應(yīng)，通過(guò)抑制炎致敏介質(zhì)和細(xì)胞因子活性使得擴(kuò)張的黏膜血管得以收縮來(lái)提高支氣管平滑肌等對(duì)β2激動(dòng)劑的敏感性，主要應(yīng)用于支氣管或肺部的慢性阻塞性疾病[10]。黎江等[11]對(duì)霧化吸入布地奈德的臨床效果進(jìn)行過(guò)相關(guān)研究，該研究顯示，支氣管肺發(fā)育不良患兒接受布地奈德霧化吸入治療后其吸氧時(shí)間和機(jī)械通氣時(shí)間都可明顯減少，由此可一定程度上改善患兒的肺實(shí)質(zhì)受損情況。

本研究通過(guò)對(duì)伴有晚發(fā)型敗血癥的支氣管肺發(fā)育不良新生兒采用美羅培南聯(lián)合布地奈德治療后其有效率(91.18%)明顯高于對(duì)照組(70.59%)，且患兒經(jīng)二者聯(lián)合治療后血清炎性因子水平及BPD分度均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。黃學(xué)曉等[12]在其相關(guān)研究中表明美羅培南可一定程度上控制敗血癥新生兒血清中的炎性因子水平，其療效較為顯著。本研究中通過(guò)對(duì)患兒采用二者聯(lián)合治療后觀察組并發(fā)癥發(fā)生率(8.82%)也明顯低于對(duì)照組(20.59%)，經(jīng)對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。蘇錦珍等[13]將布地奈德與肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合起來(lái)用于治療支氣管肺發(fā)育不良的新生兒，其治療后的并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于該研究中常規(guī)治療的患兒。王耀霜等[14]也認(rèn)為霧化吸入布地奈德可有效改善患兒的肺功能指標(biāo)，也可一定程度上預(yù)防支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生。對(duì)伴有支氣管肺發(fā)育不良的晚發(fā)型敗血癥患兒采用美羅培南聯(lián)合布地奈德進(jìn)行治療，一方面可以有效降低其血清中炎性因子水平，控制其炎癥反應(yīng)，另一方面也可有效改善患兒的肺功能，改善其呼吸情況，同時(shí)還可以降低患兒治療發(fā)生其他嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，改善預(yù)后。

綜上所述，對(duì)晚發(fā)型敗血癥伴支氣管肺發(fā)育不良新生兒采用美羅培南聯(lián)合布地奈德進(jìn)行治療，可有效改善患兒的臨床癥狀，也可有效降低患兒血清中炎性因子水平并改善伴有晚發(fā)型敗血癥BPD的預(yù)后，患兒經(jīng)二者聯(lián)合治療后不易出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，其安全性高，建議予以推廣使用。