多囊卵巢綜合征青春期女性促甲狀腺激素與代謝水平分析

李漢秋，馮奕習(xí)，陳見輝，彭偉如

（東莞市中醫(yī)院，廣東 東莞 523000）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種常見的內(nèi)分泌代謝疾病，約影響10%的育齡婦女［1］。甲狀腺功能減退癥存在于多種內(nèi)分泌疾病中，PCOS 也不例外。有研究認(rèn)為甲狀腺功能減退癥是胰島素抵抗（IR）的一種狀態(tài)［2］，而IR 也被認(rèn)為是PCOS 發(fā)生的主要因素［3］。PCOS 人群的脂質(zhì)代謝等與正常對(duì)照存在差異性，而甲狀腺功能減退癥患者的脂質(zhì)代謝水平也被證實(shí)發(fā)生了變化，但是否在PCOS 人群，尤其是青春期女性中，當(dāng)合并有甲狀腺功能減退癥時(shí)，其血脂、血糖代謝是否也存在異常，這種關(guān)系仍未清晰。筆者收集了196例PCOS青春期女性的甲狀腺激素及血脂、血糖水平，旨在分析甲狀腺激素與代謝水平在青春期女性體內(nèi)的差異性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 根據(jù)2018 更新的鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)［4］納入2019 年1 月至2020 年12 月在東莞市中醫(yī)院婦科門診診治的青春期PCOS 患者（13~19 歲）共196 例作為研究對(duì)象。

1.2 方法 研究對(duì)象在月經(jīng)期的第3~5天空腹采集靜脈血用于檢測(cè)血糖、胰島素、甲狀腺激素和血脂水平，根據(jù)《甲狀腺疾病診治指南》［5］并且結(jié)合我院檢驗(yàn)科實(shí)驗(yàn)室的甲狀腺激素參考值范圍，將促甲狀腺激素（TSH）水平＞4.5 mIU/L（正常值為0.3～4.5 mIU/L）且游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3，正常值為3.08~6.47 pmol/L）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4，正常值為11.45~22.14 pmol/L）的檢出水平均位于參考值范圍內(nèi)的患者納入亞臨床甲狀腺功能減退癥（SCH）組，其余為甲狀腺功能正常（EU）組。對(duì)SCH 組、EU 組的臨床特征與檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 使用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析。使用F檢驗(yàn)檢測(cè)數(shù)據(jù)的方差齊性，若P＞0.05，則認(rèn)為數(shù)據(jù)方差齊，使用t檢驗(yàn)對(duì)符合正態(tài)分布的變量進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)用“±s”表示；對(duì)于不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，則使用非參數(shù)Mann Whitney U 檢驗(yàn)進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)用M（P25，P75）表示。P＜0.05表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

196 例患者中SCH 19 例，PCOS 合并SCH 的患病率為9.7%；EU 177 例。SCH 組與EU 組在年齡方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與EU 組相比，SCH 組總膽固醇、總甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇的水平、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）和空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）均顯著高于EU 組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），結(jié)果見表1。

表1 兩組臨床特征與實(shí)驗(yàn)室結(jié)果比較 ［±s/M（P25，P75）］

表1 兩組臨床特征與實(shí)驗(yàn)室結(jié)果比較 ［±s/M（P25，P75）］

年齡（歲）BMI（kg/m2）腰圍（cm）空腹血糖（mmol/L）空腹胰島素（mIU/ml）HOMA-IR總甘油三酯（mmol/L）總膽固醇（mmol/L）高密度脂蛋白膽固醇（mmol/L）低密度脂蛋白膽固醇（mmol/L）SCH組（n=19）16.73±1.35 27.64±1.53 98.94±8.64 4.50±0.72 19.68（7.23，34.38）3.79（2.23，5.88）3.87（1.25，4.01）6.47±1.35 1.83±0.54 5.34（4.66，6.58）EU組（n=177）16.52±1.67 25.27±2.74 101.78±13.02 4.68±0.58 15.72（6.35，20.64）2.91（1.72，4.15）1.96（0.85，2.17）4.78±0.82 1.75±0.52 2.97（2.57，3.54）t/Z 0.709 3.604 0.905 1.017 5.722 4.292 5.884 7.721 0.550 13.914 P＞0.05＜0.01＞0.05＞0.05＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＞0.05＜0.01

3 討 論

一項(xiàng)薈萃分析的結(jié)果顯示，中國(guó)育齡婦女PCOS的患病率是10.01%，95% CI 為8.31%~11.89%，而10～20 歲青春期女性PCOS 的患病率是10.26%，表明PCOS 在青春期女性的患病情況不容樂觀［6］。本研究結(jié)果顯示，亞臨床甲狀腺功能減退癥在青春期女性PCOS中的患病率為9.7%，高于Nezi等［7］報(bào)道的7%患病率，低于Benetti-Pinto 等［8］報(bào)道的11.3%患病率，是因?yàn)镻COS 與SCH 合并癥存在種族和地域性差異所致［8］。

有研究顯示在普通人群的SCH 患病率約為4%～10%，在育齡婦女的患病率約為1%［9］，而PCOS人群的SCH 患病率顯著增高，約為14%（高于本研究發(fā)現(xiàn)的9.7%），主要與PCOS 女性的內(nèi)分泌和代謝失衡有關(guān)，肥胖對(duì)此有促進(jìn)作用［9］。肥胖和甲狀腺功能障礙之間的關(guān)聯(lián)通過觀察全身代謝改變和脂肪細(xì)胞局部變化的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)得到證實(shí)。研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺機(jī)能減退癥或甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的育齡婦女血清TSH 和BMI之間存在正相關(guān)關(guān)系，且存在異常的血脂譜，表明此類人群患動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)升高［10］。本研究結(jié)果顯示，與EU 組相比，SCH 組存在異常的血脂譜，表現(xiàn)為總膽固醇、總甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇的水平均顯著升高，與Nezi和Benetti-Pinto等［7-8］報(bào)道的結(jié)果類似。有研究表明，SCH 組的代謝綜合征和胰島素抵抗的發(fā)病率顯著高于EU 組［11］。由于50%～70%的PCOS 女性存在高胰島素血癥和胰島素抵抗現(xiàn)象，且胰島素抵抗與TSH 升高存在顯著正相關(guān)關(guān)系，導(dǎo)致人體脂質(zhì)代謝和心血管病事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。同時(shí)，該研究亦觀察到更高水平的HOMA-IR、總甘油三酯和更低水平的高密度脂蛋白膽固醇存在于PCOS的SCH 組中，表明SCH 確實(shí)對(duì)IR 以及葡萄糖和脂質(zhì)代謝有影響。本研究結(jié)果與上述研究報(bào)道相似，SCH組的HOMA-IR 及BMI顯著高于EU 組，表明TSH 對(duì)胰島素及體質(zhì)量指數(shù)均有影響。但由于本研究為橫斷面研究，是否在不同年齡段人群中，由于內(nèi)分泌激素的水平或生活方式等存在差異性，導(dǎo)致該人群中的TSH 水平與血脂、胰島素水平等存在不一致性，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)在青春期PCOS 人群中存在高的SCH 患病率，青春期PCOS 合并SCH 女性總甘油三酯、總膽固醇水平顯著升高，BMI 及HOMA-IR 均上升。青少年的亞臨床甲狀腺功能減退癥存在隱匿性，需要對(duì)肥胖、尤其是患有PCOS 的人群進(jìn)行篩查，以便及早明確診斷，及時(shí)干預(yù)和治療。