關(guān)于托吡酯治療癲癇的安全性評(píng)價(jià)分析

劉柳芳，蔡卓毅

廣東省人民醫(yī)院珠海醫(yī)院(珠海市金灣中心醫(yī)院)神經(jīng)內(nèi)科(廣東 珠海 519040)

癲癇是臨床中的常見疾病，目前我國(guó)癲癇患者數(shù)量超過900萬，已成為一種危害社會(huì)公共衛(wèi)生事業(yè)的疾病之一[1]。當(dāng)前，臨床治療以西藥為主，常見的苯巴比妥、丙戊酸等抗癲癇藥物，均可以實(shí)現(xiàn)較好的病情控制，但癲癇反復(fù)發(fā)作問題并未實(shí)現(xiàn)較理想狀態(tài)控制。同時(shí)抗癲癇治療時(shí)間長(zhǎng)，可能導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)增多，因此評(píng)價(jià)藥物的療效與安全性是臨床合理用藥的重要環(huán)節(jié)[2]。拉莫三嗪是臨床常用的抗癲癇藥物，是一種鈉離子高通道阻滯劑，能夠有效抑制腦部異常放電，同時(shí)可以抑制病理性谷氨酸釋放，但是部分患者在采用該藥物治療期間沒有獲得理想的療效，需要尋找更加有效的治療方法[3]。托吡酯是一種新型抗癲癇藥物，對(duì)于各類癲癇發(fā)作具有較好的作用，尤其是west綜合征以及Lennox-Gastaut綜合征[4]。為了觀察托吡酯的療效與安全性，文章以本院收治的78例癲癇患者作為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2018年1月至2020年12月本院收治的78例癲癇患者的相關(guān)臨床治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)確診為癲癇者；無其他嚴(yán)重血液系統(tǒng)等方面疾病者；無惡性腫瘤者。排除標(biāo)準(zhǔn)：為嚴(yán)重精神障礙者；合并嚴(yán)重肝腎等異常者。基于不同用藥方案，將患者分為對(duì)照組與觀察組各39例。其中，對(duì)照組男21例，女18例，年齡19-53歲，平均年齡(35.31±6.52)歲。觀察組男24例，女15例，年齡18～52歲。兩組患者在一般資料方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呒捌浼覍偻鈪⑴c本次研究，并經(jīng)院倫理會(huì)審批通過。

1.2 方法

對(duì)照組采取單藥拉莫三嗪片治療，初始服用劑量為25mg/天，用藥2周后增加至50mg/天，之后每2周增加50mg用藥劑量直到200mg/天之后維持該劑量用藥，連續(xù)用藥6個(gè)月。

觀察組采取拉莫三嗪片聯(lián)合托吡酯片治療，拉莫三嗪用藥方法同對(duì)照組，托吡酯用藥方法為：初始服用劑量為25mg/天，之后每周增加至25mg用藥劑量，最大用藥劑量不能超過200mg，連續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者臨床療效、藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的差異以及治療前后T細(xì)胞亞群的變化。本次研究臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：癲癇發(fā)作頻率降低幅度≥75%；有效：癲癇發(fā)作頻率降低幅度≥40%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率為92.3%(36例)，明顯高于對(duì)照組的76.9%(30例)，P<0.05，見表1。

表1 兩組患者臨床療效的差異 (n，%)

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.3%(4例)，與對(duì)照組的7.7%(3例)比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05，見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異 (n，%)

2.3 兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群情況比較

經(jīng)有效治療后，觀察組的T細(xì)胞亞群相關(guān)指標(biāo)值明顯高于對(duì)照組，P<0.05，見表3。

2.4 兩組患者治療前后GFAP以及NSE的變化

經(jīng)有效治療后，觀察組GFAP、NSE分別是(22.1±3.7)ng/mL、(5.6±2.0)ng/mL，均明顯小于對(duì)照組的(25.8±4.2)ng/mL、(7.2±2.4)ng/mL，P<0.05，見表4。

表4 兩組患者治療前后GFAP以及NSE的變化

3 討論

癲癇是一種可反復(fù)發(fā)作的臨床疾病，患者常因此而出現(xiàn)生活質(zhì)量下降，也導(dǎo)致工作受到影響。目前，苯巴比妥、丙戊酸等藥物是傳統(tǒng)常用治療藥物，但整體用藥效果不理想。近些年來一些新型抗癲癇藥物在該病治療中表現(xiàn)出較好的應(yīng)用效果，如拉莫三嗪、托吡酯等藥物[6]。對(duì)于新確診的癲癇患者來說，通常是采取單藥治療，但是在實(shí)際治療中，抗癲癇藥物的選擇需要根據(jù)患者的實(shí)際情況進(jìn)行選擇[7]。

拉莫三嗪是一種鈉離子高通道阻滯劑，該藥物能夠有效抑制腦部反復(fù)放電以及病理性谷氨酸釋放，服用之后吸收度快且進(jìn)食對(duì)藥物吸收無影響，蛋白結(jié)合率為55%，半衰期為24～35h，該藥物在癲癇臨床治療中表現(xiàn)出較一定的治療效果，且不良反應(yīng)少，因此近些年來得到了推廣應(yīng)用[8]。但是部分患者在使用該藥物時(shí)無法受益，因此需要尋找更加有效的治療方法。

托吡酯是一種新型抗癲癇藥物，是一種天然單糖基右旋果糖硫化物，對(duì)于各種類型的癲癇均有較好的治療效果，可單藥治療或者聯(lián)合用藥，具有多重抗癲癇機(jī)制，可通過阻滯鈉離子通道來抑制重復(fù)放電，也可以增加GABA活性來增強(qiáng)氨基丁酸介導(dǎo)的神經(jīng)抑制作用，從而降低神經(jīng)興奮性，該藥物吸收速度快，對(duì)腎臟負(fù)荷小且不良反應(yīng)少，因此近些年來在臨床治療中得到了推廣應(yīng)用[9]。本次研究顯示，兩組患者的用藥安全性基本一致，但在療效上觀察組更明顯，研究提示托吡酯的用藥效果顯著，可以在保障用藥安全的基礎(chǔ)之上，進(jìn)一步提高用藥有效性。

本次觀察組與對(duì)照組的總有效率分別為92.3%和76.9%，觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組患者(P<0.05)；觀察組與對(duì)照組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.3%和7.7%，兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，由此可見，拉莫三嗪聯(lián)合使用托吡酯具有較高的療效與安全性。

癲癇發(fā)作與神經(jīng)元功能損傷以及神經(jīng)代謝異常有關(guān)，因此通過觀察神經(jīng)元損傷指標(biāo)能夠反映患者病情的變化。GFAP主要存在于星形膠質(zhì)細(xì)胞中，對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)病變有著較高的敏感性；NSE是一種神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有的酸性蛋白酶，對(duì)于神經(jīng)內(nèi)分泌病變具有較好的診斷、檢測(cè)與療效評(píng)估價(jià)值。本次研究中觀察組治療前后GFAP分別為(32.5±5.6)ng/mL和(22.1±3.7)ng/mL，治療前后NSE分別為(15.1±4.3)ng/mL和(5.6±2.0)ng/mL，對(duì)照組治療前后GFAP分別為(32.7±5.4)ng/mL和(25.8±4.2)ng/mL，治療前后NSE分別為(15.4±4.2)ng/mL和(7.2±2.4)ng/mL，觀察組患者在NSE、GFAP方面的改善效果更顯著，本研究提示，托吡酯的應(yīng)用能夠有效改善鈉離子內(nèi)流，從而抑制谷氨酸表達(dá)水平，進(jìn)一步提高神經(jīng)元的穩(wěn)定性，阻斷局部反復(fù)放電，并且聯(lián)合拉莫三嗪能夠發(fā)揮協(xié)同作用效果，進(jìn)一步提高患者的治療效果。

綜上所述，托吡酯在拉莫三嗪治療癲癇中的應(yīng)用，可實(shí)現(xiàn)更顯著療效，且不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，值得推廣應(yīng)用。