振幅整合腦電圖聯(lián)合甲狀腺激素、格拉斯哥昏迷評分評價重癥腦炎患兒腦功能預(yù)后研究

高榮榮，賀揚，陳歡，袁志忠

衡水市人民醫(yī)院 1.新生兒科；2.小兒內(nèi)科；3.婦科，河北 衡水 053000 ；4.衡水市第四人民醫(yī)院 檢驗科，河北 衡水053000

小兒腦炎是中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，多由于細菌、病毒、真菌感染導(dǎo)致，臨床主要表現(xiàn)為體溫升高、抽搐、意識不清等，大部分患兒經(jīng)治療后預(yù)后良好，但約20% 患兒為重癥腦炎狀態(tài)［1-2］。重癥腦炎患兒發(fā)生致死、致殘率大，可引起多種后遺癥，重癥腦炎后遺癥發(fā)生率約50%，嚴(yán)重威脅患兒生命安全［3-4］。因此，患兒出現(xiàn)腦炎癥狀要及早診斷，積極給予治療。振幅整合腦電圖（amplitude integrated electroencephalogram，aEEG）是腦功能監(jiān)護的主要方法，在治療新生兒腦損傷領(lǐng)域較廣，大多用于判斷早期腦功能損傷程度，但不常用于重癥腦炎預(yù)后評估。危重癥或應(yīng)激損傷導(dǎo)致的人體甲狀腺激素水平的失衡，多見于游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（free thyroxin，F(xiàn)T4）水平下降。格拉斯哥昏迷（glasgow coma scale，GCS）評分主要用于衡量評估創(chuàng)傷性腦損傷嚴(yán)重程度和預(yù)后［5］。本研究旨在探討aEEG 聯(lián)合FT3、FT4、促甲狀腺激素（thyrotrophin，TSH）、GCS 評分評價重癥腦炎患兒腦功能預(yù)后價值。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析自2019 年8 月至2021 年8 月收治的72 例重癥腦炎患兒的臨床資料，在患兒出院時根據(jù)大腦及整體表現(xiàn)分類量表［6］結(jié)果分為預(yù)后良好組（n=28）與預(yù)后不良組（n=44）。預(yù)后良好組，男性17 例，女性11 例；年齡范圍1～7 歲，年齡（3.34±1.18）歲；發(fā)病至就診時間（6.21±1.56）h；單側(cè)受累18 例，雙側(cè)受累3 例，彌漫性改變7 例。預(yù)后不良組，男性24 例，女性20 例；年齡范圍2～7 歲，年齡（3.03±1.12）歲，發(fā)病至就診時間（5.67±1.43）h；單側(cè)受累22 例，雙側(cè)受累4 例，彌漫性改變8 例。選取同期體檢的32 例健康兒童作為健康組，男性18 例，女性14 例；年齡范圍1～6 歲，年齡（3.45±1.24）歲。3 組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。重癥腦炎患兒納入標(biāo)準(zhǔn)：通過實驗室檢查及影像檢查診斷為重癥腦炎；存在大腦損傷神經(jīng)癥狀，存在意識障礙；合并多器官功能損傷；臨床資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴病毒性、結(jié)核性腦膜炎者；遺傳代謝性腦病者；腦部有腫瘤者；手足口病者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 比較3 組aEEG 評分、FT3、FT4、TSH、FT3/FT4 及GCS 評分。記錄常規(guī)EEG，治療后12 h 開始記錄，每次持續(xù)時至少2.5 h。根據(jù)aEEG圖像采用 Burdjalov 評分法［7］進行分析，總分分值越低，腦損傷程度越輕。兩組患兒出院前一天清晨抽取空腹靜脈血5 ml，采用放射免疫分析法檢測甲狀腺激素FT3、FT4、TSH，計算FT3/FT4比值。GCS 量表評分總分15 分，3～8 分代表腦部重度損傷，9～14 分代表腦部輕度或中度損傷，15 分為腦功能正常［8］。進行aEEG、甲狀腺激素及GCS 評分與腦炎患兒腦功能預(yù)后相關(guān)性分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0 軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以例（百分率）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x ±s）表示，組間比較采用t 檢驗。變量間采用Pearson 相關(guān)性分析，采用受試者工作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲線評估各指標(biāo)及聯(lián)合檢測情況。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組aEEG 評分、FT3、FT4、TSH、FT3/FT4 及GCS 評分比較 預(yù)后不良組與預(yù)后良好組aEEG 評分高于健康組，且預(yù)后不良組高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；預(yù)后不良組與預(yù)后良好組FT3、FT3/FT4 及GCS 評分均低于健康組，且預(yù)后不良組低于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。3 組FT4、TSH 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 3 組aEEG 評分、FT3、FT4、TSH、FT3/FT4 及GCS 評分比較（）

表1 3 組aEEG 評分、FT3、FT4、TSH、FT3/FT4 及GCS 評分比較（）

注：與健康組比較，①P<0.05；與預(yù)后良好組比較，②P<0.05

2.2 aEEG、甲狀腺激素及GCS 評分與腦炎患兒腦功能預(yù)后相關(guān)性分析 aEEG 評分與腦炎患兒腦功能預(yù)后呈負相關(guān)（r=-0.547，P<0.001）；FT3、FT3/FT4 及GCS 評分與腦炎患兒腦功能預(yù)后呈正相關(guān)（r=0.341、0.462、0.387，P<0.001），F(xiàn)T4、TSH與腦炎患兒腦功能預(yù)后無明顯相關(guān)性（r=0.112、0.137，P>0.05）。最佳界限以aEEG 評分（8.17 分），F(xiàn)T3（4.23 pmonl/L）、FT3/FT4（0.28）、GCS 評分（9.66 分）可獲得最大ROC 曲線下面積（area under curve，AUC）。ROC 見表2。聯(lián)合檢測AUC 均大于單項檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。聯(lián)合檢測敏感度為73.6%、特異度為96.4%。見圖1。

圖1 aEEG評分、FT3、FT3/FT4及GCS評分單獨和聯(lián)合預(yù)測ROC 曲線

表2 aEEG 評分、FT3、FT3/FT4 及GCS 評分單獨和聯(lián)合預(yù)測相關(guān)指標(biāo)

3 討論

重度腦炎由病原微生物或致病微生物感染腦實質(zhì)產(chǎn)生炎癥，病情發(fā)展迅速，進而增加治療的困難度，很可能造成患兒腦部功能障礙［9］。重癥腦炎患兒經(jīng)檢測腦電圖容易發(fā)現(xiàn)腦功能異常。選取aEEG 腦電生理監(jiān)護技術(shù)是依靠腦電信號振幅波對患兒的腦電波進行整合分析，在臨床監(jiān)測中應(yīng)用較為廣泛［10］。甲狀腺素是甲狀腺濾泡上皮細胞合成和分泌的甲狀腺激素，具有生物活性，能促進糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝，產(chǎn)生能量和熱，促進生長發(fā)育［11］。有研究表明，腦受損后甲狀腺激素水平明顯改變，還會影響腦卒中或腦外傷后的功能預(yù)后狀況［12-13］。GCS 評分作為醫(yī)院死亡與遠期預(yù)測指標(biāo)，多用于腦出血患者預(yù)后早期預(yù)測［14］。本研究采用aEEG 聯(lián)合甲狀腺素、GCS 評分來評價重癥腦炎患兒腦功能預(yù)后情況。

本研究結(jié)果示，預(yù)后不良組與預(yù)后良好組aEEG評分高于健康組，且預(yù)后不良組高于預(yù)后良好組；預(yù)后不良組與預(yù)后良好組FT3、FT3/FT4 及GCS 評分均低于健康組，且預(yù)后不良組低于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。aEEG 由不同部位的電極作用進而記錄腦皮質(zhì)的神經(jīng)生理數(shù)據(jù)，再全部整合后通過振幅的形式呈現(xiàn)出來，腦功能降低或者腦功能預(yù)后不良時是通過aEEG 低頻記錄的各種數(shù)據(jù)變化來印證的［15］。腦功能預(yù)后不良患兒aEEG 波譜帶較健康小兒較窄，相應(yīng)振幅變較小。細胞生長因子上調(diào)時，甲狀腺激素中特別是 FT3的表達量增加，利于新生血管生成與側(cè)支循環(huán)的形成，若FT3下降則表明患兒側(cè)支循環(huán)較差，進而影響患兒的預(yù)后狀況［16］。FT4作為甲狀腺功能體外試驗的敏感指標(biāo)，即使在病理狀態(tài)下血漿甲狀腺結(jié)合蛋白性質(zhì)發(fā)生改變時，也能相對確切反映甲狀腺的功能。而FT4多用于對甲狀腺功能的評價指標(biāo)，較少應(yīng)用于腦炎疾病預(yù)后評估。GCS 評分是臨床常用的評估腦功能的依據(jù)，評分<8 分時，腦炎患兒預(yù)后不良的風(fēng)險性較高［5］。本研究結(jié)果證實，aEEG 評分與腦炎患兒腦功能預(yù)后呈負相關(guān)，F(xiàn)T3、FT3/FT4 及GCS 評分與腦炎患兒腦功能預(yù)后呈正相關(guān)，聯(lián)合檢測的AUC 面積較大、特異度較高，對于腦炎患兒腦功能預(yù)后評估意義重大，具有一定的預(yù)測價值。

綜上所述，aEEG 聯(lián)合甲狀腺激素中FT3、FT3/FT4 及GCS 評分對重癥腦炎患兒腦功能預(yù)后具有一定的應(yīng)用價值，聯(lián)合檢測能更全面評估重癥腦炎患兒腦功能預(yù)后，有利于臨床及時制定干預(yù)方案。