吳艷飛,張 令
湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院/襄陽市中心醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,湖北襄陽 441000
原發(fā)性肺癌是現(xiàn)階段我國臨床中較為常見的嚴(yán)重惡性腫瘤,有研究結(jié)果顯示,目前肺癌已成為我國原發(fā)性惡性腫瘤的首位[1]。既往研究指出,肺鱗癌是主要的肺癌組織學(xué)類型,但近年來隨吸煙人群結(jié)構(gòu)和生活環(huán)境的改變,肺腺癌的臨床發(fā)病率呈逐年升高的趨勢[2]。分泌性磷蛋白1(SPP1)是體內(nèi)重要的分泌性非膠原蛋白,且可作為評估胸腔積液良惡性的重要指標(biāo)之一[3]。三重基序家族蛋白72(TRIM72)是目前受到人們廣泛重視的泛素連接酶,它在腫瘤的侵襲和遷移過程中起著十分重要的調(diào)控作用,并可作為潛在的治療肝癌的靶標(biāo)之一[4]。此外,還有研究報(bào)道在肺泡巨噬細(xì)胞中TRIM72水平升高可有效減少肺部重癥細(xì)菌感染的發(fā)生[5]。膽紅素(BR)是體內(nèi)主要的鐵卟啉化合物代謝產(chǎn)物,其可對神經(jīng)系統(tǒng)和大腦造成不可逆損害,且在體內(nèi)具有一定的抗氧化劑功能,是目前最為常見的評估肝功能的指標(biāo)之一[6]。關(guān)于肺腺癌患者胸腔積液中SPP1、TRIM72、BR表達(dá)情況的報(bào)道少見,故本研究選擇肺腺癌和肺部良性病變患者作為研究對象,分析肺癌患者胸腔積液SPP1、TRIM72、BR水平對肺腺癌的細(xì)胞病理學(xué)診斷及鑒別診斷價值,為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。
1.1一般資料 選擇本院2018年12月至2021年1月收治的132例肺腺癌患者作為觀察組,另選擇同期100例肺部良性病變患者作為對照組。觀察組中男79例、女53例,平均年齡(49.19±10.28)歲;對照組中男61例、女39例,平均年齡(50.21±12.91)歲。兩組患者性別比例和年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患者均接受細(xì)胞病理學(xué)檢查;(2)患者經(jīng)穿刺、淋巴結(jié)活檢等病理學(xué)檢查確診為原發(fā)性肺腺癌或肺部良性病變;(3)年齡≥18歲;(4)未合并其他臟器嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他惡性腫瘤的患者;(2)已接受放療、化療、靶向治療或手術(shù)治療的患者;(3)合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙的患者;(4)臨床資料缺失或主動申請退出本研究的患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會審核批準(zhǔn),所有研究對象對本研究知情并簽署知情同意書。
1.2方法 所有患者均在入組后接受治療前,行胸腔細(xì)管引流術(shù)進(jìn)行干預(yù),留取胸腔積液標(biāo)本10 mL,標(biāo)本離心10 min后收集上清液。采用H-G法檢測胸腔積液BR水平,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測胸腔積液SPP1、TRIM72水平,所有操作和質(zhì)控均嚴(yán)格遵照試劑盒說明書進(jìn)行。
2.1兩組胸腔積液SPP1、TRIM72、BR水平比較 觀察組胸腔積液SPP1、BR水平明顯高于對照組,TRIM72水平明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組胸腔積液SPP1、TRIM72、BR水平比較
2.2胸腔積液SPP1、TRIM72、BR水平與細(xì)胞病理學(xué)診斷的相關(guān)性 胸腔積液SPP1、BR水平與肺腺癌均呈正相關(guān)(r=0.647、0.632,P<0.05),TRIM72水平與肺腺癌呈負(fù)相關(guān)(r=-0.691,P<0.05),見表2。
表2 胸腔積液SPP1、TRIM72、BR水平與細(xì)胞病理學(xué)診斷的相關(guān)性
2.3胸腔積液SPP1、TRIM72、BR聯(lián)合檢測鑒別診斷肺腺癌的模型 結(jié)果顯示,胸腔積液SPP1、TRIM72、BR聯(lián)合檢測鑒別診斷肺腺癌的模型為Logit(P)=0.643×SPP1-0.598×TRIM72+0.611×BR+0.549,見表3。
表3 胸腔積液SPP1、TRIM72、BR聯(lián)合檢測鑒別診斷肺腺癌模型的參數(shù)
2.4胸腔積液SPP1、TRIM72、BR單獨(dú)和聯(lián)合檢測鑒別診斷肺腺癌的價值 ROC曲線分析結(jié)果顯示,胸腔積液SPP1、TRIM72、BR聯(lián)合檢測鑒別診斷肺腺癌的靈敏度、特異度和曲線下面積(AUC)明顯高于3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測的靈敏度、特異度和AUC,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。
表4 胸腔積液SPP1、TRIM72、BR單獨(dú)和聯(lián)合檢測鑒別診斷肺腺癌的價值
肺癌是目前我國臨床上發(fā)病率和病死率均居高不下的嚴(yán)重惡性腫瘤,其對患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅[7]。近年來,我國肺腺癌的臨床發(fā)病率呈逐漸升高趨勢。一般情況下,肺癌患者病情較為隱匿,在就診時病情多已發(fā)展至中晚期[8]。有研究指出,肺腺癌病灶組織中血管豐富,多伴有血行轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,患者病情進(jìn)展較快,導(dǎo)致患者臨床預(yù)后不佳,因此,尋找合理、有效的可用于診斷肺腺癌的腫瘤標(biāo)志物具有十分重要的意義[9]。腫瘤標(biāo)志物是臨床中可用于評估和反映患者體內(nèi)腫瘤存在情況及腫瘤生長狀況的生物標(biāo)志物,其與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切[10]。一般情況下,腫瘤標(biāo)志物的主要來源有腫瘤細(xì)胞基因表達(dá)、腫瘤細(xì)胞直接分泌和機(jī)體對腫瘤異常反應(yīng)的產(chǎn)物[11]。近年來,由于臨床細(xì)胞病理學(xué)檢查金標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用匯總過程存在一定滯后性,導(dǎo)致一部分胸腔積液患者無法第一時間得到確診。因此,如何有效對胸腔積液患者病情進(jìn)行評估是目前臨床研究熱點(diǎn)。
本研究結(jié)果顯示:觀察組胸腔積液中SPP1、BR水平均明顯高于對照組(P<0.05),TRIM72水平明顯低于對照組(P<0.05);胸腔積液SPP1、BR水平與肺腺癌均呈正相關(guān)(r=0.647、0.632,P<0.05),TRIM72與肺腺癌呈負(fù)相關(guān)(r=-0.691,P<0.05);胸腔積液SPP1、TRIM72、BR聯(lián)合檢測鑒別診斷肺腺癌的靈敏度、特異度和AUC明顯高于3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測的靈敏度、特異度和AUC(P<0.05)。本研究結(jié)果表明,相對于肺部良性病變患者,胸腔積液SPP1、TRIM72、BR聯(lián)合檢測可有效評估肺腺癌患者機(jī)體狀態(tài),提高鑒別診斷肺腺癌的效能。SPP1是近年逐漸受到人們廣泛關(guān)注的與肺癌密切相關(guān)的生物標(biāo)志物,且有研究指出患者肺癌預(yù)后質(zhì)量與SPP1水平呈明顯負(fù)相關(guān),其可抑制胸腔內(nèi)轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞凋亡,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞在胸腔內(nèi)播散[12]。此外,還有研究顯示,SPP1可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲壁層胸膜血管,腫瘤細(xì)胞通過機(jī)體血液循環(huán)可能造成遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[13]。近年來,針對TRIM72的相關(guān)研究較少,有報(bào)道指出,TRIM72可促進(jìn)受損肌細(xì)胞膜修復(fù),并可起到保護(hù)心肌的作用,TRRIM72可調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)吞,去除質(zhì)膜創(chuàng)傷而實(shí)現(xiàn)參與肺泡上皮細(xì)胞修復(fù)的作用[14]。一般情況下,在結(jié)腸癌診斷和評估過程中TRIM72可作為重要的參考指標(biāo),且結(jié)腸癌病理分型中的腺癌與TRIM72關(guān)系密切,因此有學(xué)者指出,TRIM72可能與肺腺癌的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切,可作為分析患者病情的生物標(biāo)志物之一[15]。BR是紅細(xì)胞衰老后分解和破壞的產(chǎn)物,在進(jìn)入肝臟前BR血清蛋白復(fù)合物會進(jìn)行分離,被稱為間接BR。一般情況下,BR水平升高多提示患者肝臟功能受損,肝功能進(jìn)入減退階段。目前國內(nèi)研究指出,結(jié)核性、癌性等疾病均可通過檢測BR水平對病情進(jìn)行評估,輔助實(shí)現(xiàn)早期病情診斷[16]。
患者胸腔積液SPP1和BR水平與肺腺癌均呈正相關(guān),TRIM72與肺腺癌呈負(fù)相關(guān),這3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測可有效提高鑒別診斷肺腺癌的價值。但本研究臨床樣本量較少,且并未對患者進(jìn)行長期追蹤和分析,有待后續(xù)深入研究和分析。