中西藥合用治療稽留流產(chǎn)臨床觀察

王俊平

（河南省周口婦產(chǎn)醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 周口 466000）

稽留流產(chǎn)是一種常見的自然流產(chǎn)形式，導(dǎo)致流產(chǎn)發(fā)生的因素主要包括重金屬污染、吸煙、高齡以及有毒物質(zhì)侵害等，從而導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)機(jī)體代謝異?；蛏窠?jīng)管缺陷，最終會(huì)造成妊娠20周內(nèi)胚胎死亡現(xiàn)象發(fā)生［1］。若發(fā)生胚胎死亡后未能及時(shí)采取有效治療，死胎久留體內(nèi)極易導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)凝血功能障礙，嚴(yán)重者甚至?xí)＜吧踩１狙芯坑靡婺覆蓊w粒、米非司酮、米索前列醇治療稽留流產(chǎn)效果較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共40例，均為2018年5月至2021年5月治療患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對(duì)照組各20例，對(duì)照組年齡22～33歲，平均（27.5±1.5）歲；孕周7～10周，平均（8.5±0.6）周。觀察組年齡22～34歲，平均（28.0±1.6）歲；孕周6～10周，平均（8.0±0.5）周。兩組資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)》［2］稽留流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且胚胎死亡后滯留在宮腔內(nèi)未排出。臨床癥狀表現(xiàn)為停經(jīng)及早孕反應(yīng)，但曾有先兆流產(chǎn)癥狀，如已至妊娠中期未感腹部增大，無胎動(dòng)；并伴有腹痛、陰道流血癥狀，婦科檢查后未發(fā)現(xiàn)胎心及胎心管搏動(dòng)以及胎動(dòng)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)婦科學(xué)》（修訂版）［3］“子死腹中”“胎死不能出”。為瘀阻血滯證。經(jīng)期延長(zhǎng)，量少色暗，有血塊或色紅黏膩，下腹脹痛，舌紅苔黃膩，脈弦或滑數(shù)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》與《中醫(yī)婦科學(xué)》稽留流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②研究病例的臨床資料完整；③存在卵黃囊11天或者無卵黃囊14天，且仍無心管搏動(dòng)；④孕囊直徑≥2.5cm，且無胚芽；⑤孕周低于20周，自愿接受藥物流產(chǎn)；⑥患者和家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在先天性智力功能障礙以及語言功能障礙。②存在精神類疾病無法配合治療。③存在藥物流產(chǎn)禁忌證；④伴有凝血功能障礙和血常規(guī)異常；⑤帶有宮內(nèi)節(jié)育器和異位妊娠。⑥患者和家屬無法積極配合整個(gè)治療過程；⑦不屬瘀血阻滯證。

2 治療方法

兩組均用米非司酮（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033550）25mg，1日2次，連續(xù)服3天。第4天晨起空腹服用米索前列醇片（武漢九瓏人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073696）0.4mg，陰道塞生理鹽水濕化的米索前列醇片0.2mg，6h后根據(jù)腹痛和出血情況每2h加服米索前列醇片0.2mg，直至妊娠組織排出，24h內(nèi)米索前列醇片最大用量為1.8mg，若陰道出血量過多或流產(chǎn)不完全需立即行清宮術(shù)。

觀察組加用益母草顆粒［北京同仁堂天然藥物（唐山）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z13020660］，于米非司酮用藥當(dāng)日開始，每次開水沖服15g，1日2次，共用藥3天。

3 觀察指標(biāo)

妊娠物排出、陰道出血量、腹痛持續(xù)、陰道出血持續(xù)所用時(shí)間以及缺氧誘導(dǎo)因子-1a（HIF-1a）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）血清指標(biāo)。

中醫(yī)癥候積分按照《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》［4］進(jìn)行評(píng)定，主要癥候包括煩躁易怒、頭暈耳鳴、陰道出血以及小腹墜痛等，總分值為6分，得分越高表示癥狀越重。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

肉眼可見宮內(nèi)物完全排出，且經(jīng) B超檢查顯示宮腔內(nèi)無任何殘留，陰道流血基本停止為顯效。肉眼可見宮內(nèi)物部分排出，經(jīng)檢查宮腔內(nèi)有少量殘留物，并且存在不規(guī)則型陰道出血為有效。無任何宮內(nèi)物排出，并且無流產(chǎn)癥狀，經(jīng)檢查胚胎依然存在子宮內(nèi)為無效。

5 治療結(jié)果

兩組血清指標(biāo)及中醫(yī)癥候積分比較見表1。

表1 兩組血清指標(biāo)及中醫(yī)癥候積分比較 （±s ）

表1 兩組血清指標(biāo)及中醫(yī)癥候積分比較 （±s ）

組別 例 HIF-1a（ng/L） VEGF（ng/mL） 中醫(yī)癥候積分（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 20 308.6±12.7 204.5±9.3 425.8±18.6 304.3±10.5 5.2±0.7 2.5±0.3對(duì)照組 20 308.7±12.8 230.9±10.8 425.9±18.7 349.8±11.7 5.3±0.8 3.9±0.5 t 0.025 8.284 0.017 12.944 0.421 10.738 P 0.980 0.000 0.987 0.000 0.676 0.000

兩組臨床各項(xiàng)指標(biāo)比較見表2

表2 兩組臨床各項(xiàng)指標(biāo)比較 （±s ）

表2 兩組臨床各項(xiàng)指標(biāo)比較 （±s ）

陰道出血持續(xù)時(shí)間（d）觀察組 20 5.8±1.6 65.3±2.5 2.7±1.8 6.5±2.6對(duì)照組 20 5.9±1.9 85.5±3.8 3.9±2.0 8.9±3.7 t 2.290 19.860 2.044 2.373 P 0.028 0.000 0.048 0.023組別 例 妊娠物排出時(shí)間（d）陰道出血量（mL）腹痛持續(xù)時(shí)間（d）

兩組治療效果比較見表3。

表3 兩組治療效果比較 例（%）

6 討 論

稽留流產(chǎn)是女性常見的妊娠流產(chǎn)類型，其誘發(fā)因素較多，其中包括精神壓力、遺傳基因缺陷、不良生活飲食習(xí)慣、環(huán)境因素、母體因素、內(nèi)分泌異常以及免疫功能異常等，諸多因素影響下導(dǎo)致胚胎死亡而仍稽留于宮腔內(nèi)。若胚胎未能及時(shí)排出，會(huì)對(duì)母體健康造成嚴(yán)重威脅［5］。米非司酮是當(dāng)前治療稽留流產(chǎn)常用抗孕酮類藥物，能夠促進(jìn)卵泡以及黃體生成素釋放。同時(shí)促進(jìn)子宮肌層活動(dòng)性、子宮收縮及宮頸成熟，進(jìn)而能夠使宮內(nèi)胚胎組織排出體外。而米索前列醇具有宮頸軟化、提高子宮張力以及增強(qiáng)宮內(nèi)壓的作用［6］。與米非司酮序貫合用能夠進(jìn)一步提升藥效，使宮內(nèi)胚胎組織盡早排出。

稽留流產(chǎn)屬中醫(yī)“子死腹中”“胎死不能出”范疇。主要是由于腎氣虧虛和血脈瘀阻，因此惡露未盡、瘀血內(nèi)停以及氣血運(yùn)行失衡，治療應(yīng)以補(bǔ)氣行氣、活血祛瘀及止血為主［7-8］。益母草顆粒方中益母草主要功效為活血化瘀及調(diào)經(jīng)利水，能夠促進(jìn)子宮收縮以及瘀血排出，使子宮內(nèi)胚胎組織在短時(shí)間內(nèi)完全排除，提高完全流產(chǎn)率［9-10］。

益母草顆粒、米非司酮與米索前列醇聯(lián)合治療稽留流產(chǎn)能夠提高療效。