二甲地黃湯治療持續(xù)性宮頸HPV感染臨床觀察

呂珊珊，劉瓊輝，譚 玲，韓文哲

（1.重慶市墊江縣中醫(yī)院，重慶 墊江 408300；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)2019級碩士研究生，湖南 長沙 408300）

人類乳頭狀瘤病毒（HPV）感染是廣泛流行的性傳播疾?。?-2］，研究表明女性在一生之中有80%的機會發(fā)生HPV感染［3］，大多數(shù)人雖可以在8～10個月之內(nèi)自行清除病毒，然而仍有5%～10%可發(fā)展為持續(xù)性感染［2］。持續(xù)性高危型HPV感染［3-4］是宮頸發(fā)生癌變的首要原因。因而有效控制子宮頸HPV感染對預(yù)防子宮頸癌有利，可降低患癌風(fēng)險。近來有學(xué)者提出HPV感染與不孕癥存在相關(guān)性［5］，也存在產(chǎn)程中發(fā)生母嬰垂直感染。目前臨床上治療［6-7］主要有免疫治療，接種疫苗，宮頸環(huán)形電切術(shù)，基因治療［8］，聚焦超聲。本研究用二甲地黃湯治療持續(xù)性宮頸HPV感染療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共60例，均為2019年8月至2020年8月重慶市墊江縣中醫(yī)院婦科門診宮頸HPV感染，且目前仍有HPV感染（排除一過性感染可能）肝腎虧虛夾濕熱證患者，采用隨機數(shù)字表法分成兩組各30例。試驗組平均年齡（36.66±9.76）歲，平均病程（7.10±0.98）個月。對照組平均年齡（36.77±10.38）歲，平均病程（7.15±0.87）個月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①符合持續(xù)性宮頸HPV感染的西醫(yī)診斷標準，符合中醫(yī)診斷標準且辨證為肝腎虧虛夾濕熱證者；②年齡18～65周歲，經(jīng)期基本規(guī)律，有過性交史者；③就診前未行陰道上藥等治療；④未參加其他臨床研究；⑤簽訂知情同意書并依從性高，可定期復(fù)診、隨訪。

2 研究方法

試驗組給予二甲地黃湯（自擬）。藥用熟地、知母、山茱萸、杜仲、蛇舌草、山藥、牡丹皮、鱉甲、土茯苓、黃柏、龜甲、澤瀉、半枝蓮。日1劑，每劑2煎，取汁200mL。每日早餐及晚餐后溫服，自月經(jīng)第7天開始服用。21天為一療程，連服3個療程。

對照組口服知柏地黃丸（九芝堂股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20023069，每粒0.17g），每日3餐后溫水送服8粒，自月經(jīng)第7天開始服用。21天為一療程，連服3個療程。

兩組服藥期間禁食辛辣、油膩或生冷食物。

3 觀察指標

宮頸HPV-DNA檢測（PCR-反向點雜交法檢測）。

中醫(yī)證候評分主癥和次癥（根據(jù)治療前后帶下量、色、質(zhì)主癥記0～6分，伴隨癥記0～3分）；療效指數(shù)＝（治療前總積分－治療后總積分）/治療前總積分×100%。

用SPSS25.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量數(shù)據(jù)若符合正態(tài)分布和方差齊性采用獨立樣本t檢驗，不滿足正態(tài)分布則用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料用χ2檢驗，等級資料秩和檢驗分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標準

顯效：HPV復(fù)查陰性，同時中醫(yī)證候積分減少大于等于66.67%。有效：HPV復(fù)查陰性或至少一項由陽性轉(zhuǎn)為陰性，同時中醫(yī)證候積分減少33.33%～66.67%。無效：HPV復(fù)查陽性，同時中醫(yī)證候積分減少小于33.33%。

5 治療結(jié)果

兩組治療后宮頸HPV轉(zhuǎn)陰情況比較見表1。

表1 兩組治療后宮頸HPV轉(zhuǎn)陰情況比較 例（%）

兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s ）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s ）

組別 例 治療前 治療后 t P試驗組 30 20.20±7.00 9.97±4.30 10.17 0.00對照組 30 20.13±5.02 10.60±6.87 7.84 0.00 t-0.512 P 0.613

兩組臨床療效比較見表3。

表3 兩組臨床療效比較 例（%）

6 討 論

宮頸癌的發(fā)病率逐年增高，因而及時有效控制持續(xù)性HPV感染對于預(yù)防宮頸癌的發(fā)生具有重要作用。盡管目前有諸多治療方式，然而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)仍然缺乏針對HPV感染的特異性藥物。中醫(yī)依據(jù)其證候及體征將帶下增多等系列表現(xiàn)的HPV感染者歸于帶下病?！度f氏婦人科》曰：“白帶者......下元虛損?！北静〉闹饕C是任脈失固攝，帶脈失其約束，肝脾腎三臟功能失調(diào)，濕邪為患。中醫(yī)治療帶下病方法多樣，如口服中藥、外洗法、熱熨發(fā)、陰道納藥等。研究發(fā)現(xiàn)，免疫防御系統(tǒng)受損和免疫監(jiān)視功能可導(dǎo)致HPV感染［9］。中藥可有效改善宮頸局部免疫微環(huán)境和抗病毒，從而預(yù)防HPV感染。

二甲地黃湯重在滋補肝腎利濕，解毒清熱。熟地主入腎，山茱萸入肝，二者一君一臣相互配伍，滋腎肝，填精髓；二甲軟堅咸寒，血肉之品，善補腎肝，峻補精髓。帶下病屬于下焦之疾患，吳氏的三焦辨證提倡“治下焦如權(quán)，非重不沉”，故而使用二甲厚味、重鎮(zhèn)藥物，使之直至于下焦。黃柏寒苦，寒能清熱，苦可燥濕，HPV感染為濕熱外邪蘊結(jié)之癥，亦防補益之劑過于滋膩之嫌；知母瀉火清熱，滋水清肺，二者合用瀉火同時可以保陰；澤瀉利濕泄?jié)?；土茯苓解毒利濕，祛除濕熱毒蘊；HPV感染患者邪毒久瘀多影響氣血調(diào)和及臟腑功能，故佐以牡丹皮以活血化瘀；白花蛇舌草與半枝蓮均有清熱解毒之功，蛇舌草中黃酮類、萜類等成分具有抗癌活性［10-11］，高亞克［12］在研究中發(fā)現(xiàn)其對宮頸癌Hela細胞有生長抑制作用，其通過抑制Ki-67蛋白的表達，進而使宮頸癌細胞凋亡［13］。研究表明［14］，半枝蓮總黃酮具有抗腫瘤活性［15-16］，與白花蛇舌草二者協(xié)同［17-18］提高機體免疫力，制約端粒酶發(fā)揮作用，進一步阻斷癌細胞增殖。

綜上所述，二甲地黃湯治療宮頸HPV感染療效較好，且安全。