二至丸合兩地湯加減輔治功能失調(diào)性子宮出血肝腎陰虛型療效觀察

劉慧霞

（河南省商丘市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 商丘 476000）

功能失調(diào)性子宮出血（Dysfunctional uterine bleeding，DUB）屬于臨床常見婦科疾病，主要是由于內(nèi)分泌功能紊亂，且在全身、內(nèi)外器官均未發(fā)生器質(zhì)性病變情況下，發(fā)生子宮異常出血[1-2]。西醫(yī)治療主要以控制出血、調(diào)整月經(jīng)周期為原則。中醫(yī)認為，育齡期女性經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳屢脫其血，精血內(nèi)耗加重，呈現(xiàn)“有余于氣而不足于血”的現(xiàn)象，在生理上主要表現(xiàn)為肝腎陰虛、陽氣偏盛等特點，治療時應(yīng)遵循清熱滋陰、調(diào)補肝腎等原則，故當(dāng)選二至丸合兩地湯[3]。本研究用二至丸合兩地湯加減輔治DUB肝腎陰虛型效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共98例，均為2019年3月至2020年12月我院收治的肝腎陰虛型DUB患者，依照治療方案不同分為觀察組和對照組各49例。對照組未婚15例，已婚34例；年齡18～45歲，平均（31.24±5.15）歲；病程3～29個月，平均（11.42±2.61）個月。觀察組未婚18例，已婚31例；年齡19～45歲，平均（31.52±5.31）歲；病程3～30個月，平均（11.84±2.91）個月。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，且兩組基線資料（婚姻狀況、年齡、病程）均衡可比（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2017年版《中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則體系發(fā)布概況》[4]中肝腎陰虛型DUB相關(guān)證候辨證。符合2019年《排卵障礙性異常子宮出血診治指南》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)。平均失血量為20～60mL，基礎(chǔ)體溫測定呈雙相，體溫升高天數(shù)小于等于11d，緩慢下降大于等于3d，知情研究并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)婦科、B超檢查，排除其他器質(zhì)性病變引起子宮異常出血，患傳染性疾??；妊娠和哺乳期婦女，患精神類疾病依從性不佳，對研究藥物過敏，近期服用抗凝、外源性激素等藥物。

2 治療方法

兩組均用常規(guī)西藥治療。給予米非司酮（北京法莫斯達制藥科技有限公司，生產(chǎn)批號H20143063）出血量較大時1次口服25mg，日4次；中量出血時1次口服25mg，日3次；小量出血時1次口服25mg，日2次，后逐漸減量，維持在日15mg。持續(xù)治療3個月。

觀察組聯(lián)合二至丸合兩地湯加減治療。藥用旱蓮草20g，生地12g，熟地12g，女貞子12g，阿膠12g，麥冬10g，白芍10g，地骨皮15g，玄參10g，仙鶴草15g，山萸肉12g，地榆炭12g，槐花10g。兼濕熱者去生地10g，熟地10g，加薏苡仁10g，茯苓10g；兼血瘀者加五靈脂10g，生蒲黃10g；兼下腹墜痛者加香附10g，延胡索10g。日1劑，經(jīng)期第5天開始服用，冷水浸泡30min，煎煮至400mL，分早晚2次服用。連續(xù)治療3個月。

3 觀察指標(biāo)

治療前后分別取空腹靜脈血3mL，-4℃下靜置2h，采用離心機（2500r/min，5min）將樣本分離，分離后采用放射免疫法測定血小板（PC）、紅細胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）水平。

治療前后分別取空腹靜脈血3mL，放入離心機（3000r/min，10min），血清，-30℃保存，采用放射免疫法測定兩組卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）。

用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)[6]

痊愈：停藥后連續(xù)3個月月經(jīng)血量、周期均恢復(fù)正常，臨床癥狀消失，中醫(yī)癥狀積分降低大于90%。顯效：月經(jīng)血量、周期基本恢復(fù)正常，經(jīng)期仍較長（7～10d），臨床癥狀基本消失，中醫(yī)癥狀積分降低60%～90%。有效：月經(jīng)血量、周期、經(jīng)期、臨床癥狀均有好轉(zhuǎn)，中醫(yī)癥狀積分降低30%～59%。無效：以上癥狀均無好轉(zhuǎn)現(xiàn)象甚至加重，中醫(yī)癥狀積分小于30%。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 PC（×109/L） RBC（×1012/L） Hb（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 112.42±18.15 122.46±20.16* 3.94±0.84 4.62±0.54* 113.75±15.62 128.21±16.92*對照組 49 112.81±18.16 114.71±18.04* 3.97±0.86 4.34±0.56* 114.32±15.41 121.13±14.63*t 0.106 2.005 0.175 2.520 0.182 2.218 P 0.916 0.048 0.862 0.014 0.856 0.029

兩組治療前后激素指標(biāo)比較見表3。

表3 兩組治療前后激素指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組治療前后激素指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 例 FSH（IU/L） E2（pmol/L） LH（IU/L） P（nmol/L）治療前 觀察組 49 36.41±5.81 147.01±41.34 12.64±3.31 5.02±3.26對照組 49 37.02±5.84 149.20±40.46 13.82±3.42 5.13±3.41 t 0.527 0.265 1.736 0.163 P 0.600 0.792 0.086 0.871治療后 觀察組 49 21.32±3.61* 197.86±44.72* 16.72±6.62* 10.48±5.73*對照組 49 26.41±4.13* 174.42±41.71* 14.12±4.29* 8.17±5.04*t 6.496 2.683 2.307 2.119 P＜0.001 0.009 0.023 0.037

6 討 論

DUB分為有排卵型與無排卵型，育齡期女性常以有排卵型DUB為主，臨床主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期短、經(jīng)期長、月經(jīng)量多，無排卵型是由于丘腦-垂體-卵巢軸神經(jīng)功能下降或發(fā)育不完善導(dǎo)致無周期性排卵，多發(fā)于青春期、絕經(jīng)過渡期女性，臨床主要表現(xiàn)為出血時間長，不易自止等，嚴重者可導(dǎo)致失血性休克，盡管肝腎陰虛型DUB通常沒有器質(zhì)性病變發(fā)生，但會伴有生殖系統(tǒng)功能紊亂等現(xiàn)象，若未及時進行臨床治療，容易造成重度貧血、不孕甚至流產(chǎn)等情況，嚴重影響患者日常生活[7-9]。

DUB屬中醫(yī)“月經(jīng)先期”、“月經(jīng)延長”、“月經(jīng)量多”、“崩漏”范疇。沖任失固，經(jīng)血妄行非時，暴下不止，淋漓似漏，氣血耗傷，臟腑虧虛，止血困難，反復(fù)發(fā)作，多為肝腎陰虛型，故治以固沖止血、攝血補氣、清熱滋陰、調(diào)補肝腎為主。二至丸合兩地湯加減治療具有滋陰益腎，止血固沖之效，符合DUB病因病機治療原則。二至丸合兩地湯加減方中旱蓮草、生地滋陰補腎、涼血止血，熟地、女貞子、麥冬補血滋陰，白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗，玄參、地榆炭、地骨皮涼血滋陰，仙鶴草收斂止血，山萸肉補益肝腎，阿膠養(yǎng)血止血，槐花涼血止血。兼濕熱者去生地、熟地，加薏苡仁、茯苓，具有清熱利濕之效；兼血瘀加五靈脂、生蒲黃，具有化瘀止血之效；兼下腹墜痛者加香附、延胡索，具有調(diào)經(jīng)止痛，活血之效。諸藥合用，共奏滋陰清熱、補氣攝血、止血固沖、調(diào)補肝腎之效?，F(xiàn)代藥理研究顯示，二至丸合兩地湯加減能夠促進血液凝固，加快止血速度，且對子宮具有興奮作用，能增強子宮收縮力，有效抑制子宮平滑肌，改善臨床癥狀。研究結(jié)果顯示，治療后觀察組臨床總有效率高于對照組，PC、RBC、Hb均高于對照組，提示二至丸合兩地湯加減輔助治療肝腎陰虛型DUB有助于提高臨床療效，提高止血效果，有助于減輕臨床癥狀。二至丸合兩地湯具有良好的凝血作用，可提高止血速度，促進子宮功能恢復(fù)。

FSH、E2、LH、P指標(biāo)對肝腎陰虛型DUB預(yù)后恢復(fù)情況具有重要意義，F(xiàn)SH是臨床治療內(nèi)分泌功能紊亂引起月經(jīng)失調(diào)的重要依據(jù)，具有促進卵泡發(fā)育、成熟的作用，與黃體生成素共同作用，促進性激素分泌并排卵，F(xiàn)SH升高提示卵巢功能減退；LH、E2、P指標(biāo)與月經(jīng)周期相關(guān)，LH、E2、P減少會造成月經(jīng)周期紊亂，對臨床治療DUB具有重要作用[10-12]。研究結(jié)果顯示，E2、LH、P均高于對照組，F(xiàn)SH低于對照組。提示二至丸合兩地湯加減輔助治療肝腎陰虛型DUB能幫助恢復(fù)規(guī)律性月經(jīng)周期，促進預(yù)后恢復(fù)。

綜上所述，二至丸合兩地湯加減輔治肝腎陰虛型DUB能夠提高臨床治療效果，改善臨床癥狀，促進預(yù)后恢復(fù)。