穴位自血療法聯(lián)合鹽酸左西替利嗪分散片治療慢性蕁麻疹臨床觀察*

胡剛明，萬彬彬，張成國，許麗芳，何 浩，孫秋凌

1 漢川市人民醫(yī)院/武漢大學人民醫(yī)院漢川醫(yī)院，湖北 漢川 431600；2 武漢市第一醫(yī)院

慢性蕁麻疹在皮膚病學中是一種常見病和多發(fā)病，屬中醫(yī)學“隱疹”范疇［1］?，F(xiàn)代醫(yī)學指出，慢性蕁麻疹是指慢性復發(fā)性過敏性皮膚病，每天或間斷發(fā)作瘙癢性風團，持續(xù)時間超過6周，是一種因為皮膚、黏膜小血管擴張及通透性增大而呈現(xiàn)的部分局限性水腫反應［2-3］。具有發(fā)生率高，易復發(fā)，病程長等特點，并呈年輕化趨勢［4］。目前，慢性蕁麻疹的病因和發(fā)病機制尚不清楚，治療多以抗組織胺藥物為主，常能迅速緩解癥狀，但遠期療效不佳，容易復發(fā)［5］。穴位自血療法是將傳統(tǒng)中醫(yī)學經(jīng)絡針刺、放血理論與現(xiàn)代醫(yī)學注射方法相結(jié)合的特色治療方法［6］。研究報道，穴位自血療法可以激活人體的非特異性反應，調(diào)節(jié)人體敏感性，改善人體內(nèi)部環(huán)境，常用于治療慢性蕁麻疹，瘙癢癥、痤瘡等［7-10］。本研究使用穴位自血療法聯(lián)合左西替利嗪分散片治療慢性蕁麻疹，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2016年9月至2018年9月于湖北漢川市人民醫(yī)院皮膚科、中醫(yī)科及武漢市第一醫(yī)院風濕免疫科門診就診的慢性蕁麻疹患者120例按隨機數(shù)字表法分為治療組與對照組各60例，治療組中男32例，女28例；年齡（38.2±4.3）歲；病程最短7周，最長2年，平均（35.0±4.5）周；對照組中男29例，女31例；年齡（37.5±4.8）歲；病程最短6周，最長2年，平均（34.2±7.5）周。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準參考《中國蕁麻疹診療指南》（2014版）中慢性蕁麻疹的診斷標準［11］，主要癥狀為瘙癢與反復發(fā)作的風團，持續(xù)時間6周以上。

1.3 納入標準1）符合診斷標準；2）年齡14～60歲，男女不限；3）沒有確切原因，瘙癢與風團每周發(fā)作2次以上，持續(xù)時間不小于6周；4）1個月內(nèi)未服用任何抗組織胺藥物；5）兩個月內(nèi)未使用抗菌藥物如大環(huán)內(nèi)酯類、咪唑類以及糖皮質(zhì)激素；6）患者知情同意。

1.4 排除標準1）14歲以下或60歲以上者；2）最近1個月服用抗過敏藥，最近兩個月服用糖皮質(zhì)激素或相關(guān)免疫抑制藥者；3）患有心血管、腦血管及肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病和精神病者；4）患有嚴重胃腸道疾病或其他嚴重全身性疾病者；5）自行停止治療者；6）妊娠或哺乳期婦女。

1.5 治療方法所有患者均口服鹽酸左西替利嗪分散片（魯南貝特制藥有限公司；國藥準字H20061143；規(guī)格：5 mg/片）每次10 mg，每晚1次，連續(xù)30天。治療組在此基礎上加用穴位自血療法?；颊呷∨P位或坐位，操作者戴無菌手套，嚴格無菌條件下用10 mL注射器抽取患者靜脈血6 mL，搖勻后迅速分別于雙側(cè)血海穴、曲池穴、足三里穴位注射，每個穴位注射l mL。2天1次，15次為1個療程。在此基礎上，對照組分別向血海、曲池、足三里穴注射等量生理鹽水，每穴1 mL。2天1次，15次為1個療程。兩組均治療30天。

1.6 觀察指標

1.6.1 蕁麻疹活動評分（urticaria activity score，UAS）記錄治療前后患者瘙癢程度、風團大小和風團數(shù)，然后采取100 mm視覺模擬標尺法［12］（visual analogue scale，VAS）進行評分。評分標準：0分為無瘙癢，風團直徑0～25 mm；1分為輕度瘙癢，風團直徑26～50 mm，無煩躁；2分為中度瘙癢，風團直徑5l～75 mm，可忍受；3分為嚴重瘙癢，風團直徑76～100 mm，不能耐受。使用4級評分法［13］（level four score，LFS）對風團情況進行判定，0分表示無風團；1分表示每天風團數(shù)≤20個；2分表示每天風團數(shù)≥20～50個；3分表示每天風團數(shù)＞50個。UAS=VAS+LFS。

1.6.2 Th1與Th2細胞因子測定 治療前后采集兩組患者靜脈血樣本2 mL。離心后，通過酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測量血清干擾素γ（interferon，IFN-γ）、白細胞介素2（interleukin-2，IL-2）、白細胞介素4（interleukin-4，IL-4）和白細胞介素9（interleukin-9，IL-9）含量。采用武漢巴菲爾生物有限公司提供的雙抗體夾心ELISA試劑盒，由本院檢驗科專人負責并嚴格按照試劑使用說明書進行操作。

1.6.3 臨床療效 參考《中醫(yī)病證診斷療效標準》［14］。治愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)為60%～89%；進步：療效指數(shù)為30%～59%；無效：療效指數(shù)≤29%。療效癥狀積分下降指數(shù)=［（治療前評分-治療后評分）／治療前評分］×100%；總有效率（%）=（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6.4 復發(fā)率 治療后每2個月通過電話隨訪，共隨訪6個月。

復發(fā)率（%）=康復后復發(fā)例數(shù)／治愈病例總數(shù)×100%

1.6.5 不良反應 隨訪并記錄治療過程中不良反應情況。

1.7 統(tǒng)計學方法使用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)，采用正態(tài)檢驗和正態(tài)方差的均一性檢驗，計量資料以±s表示。組間比較使用兩個獨立樣本的t檢驗，組內(nèi)比較使用配對樣本的t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.01為差異有非常顯著性意義。

2 結(jié)果

治療過程中，由于個人耐受原因及交通等因素，治療組脫落3例，對照組脫落2例。

2.1 UAS、VAS和LFS評分治療后兩組患者UAS，VAS和LFS評分均低于治療前（P＜0.01）；治療組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后UAS、VAS及LFS評分比較（±s） 分

表1 兩組患者治療前后UAS、VAS及LFS評分比較（±s） 分

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.01；#表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別治療組對照組例數(shù)57 58時間治療前治療后治療前治療后VAS 2.28±0.42 1.06±0.23*#2.35±0.40 1.55±0.27*LFS 2.16±0.22 1.33±0.29*#2.24±0.19 1.52±0.26*UAS 4.58±1.35 2.51±0.31*#4.82±1.53 3.46±0.25*

2.2 IL-2、IFN-γ、IL-4及IL-9含量治療后兩組患者IL-2和IFN-γ水平較治療前降低（P＜0.01），治療組低于對照組（P＜0.05）；治療后兩組患者IL-4和IL-9水平較治療前升高（P＜0.01），治療組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后IL-2、IFN-γ、IL-4及IL-9含量比較（±s） ng/mL

表2 兩組患者治療前后IL-2、IFN-γ、IL-4及IL-9含量比較（±s） ng/mL

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.01；#表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別治療組對照組例數(shù)57 58時間治療前治療后治療前治療后IFN-γ 21.23±3.80 13.75±4.01*#22.93±3.52 16.16±3.87*IL-2 22.58±4.56 14.70±3.49*#22.91±4.41 18.03±4.32*IL-4 5.53±1.68 15.13±2.36*#7.13±2.12 12.27±2.48*IL-9 7.34±1.82 13.94±2.57*#7.08±1.12 10.84±1.35*

2.3 臨床療效治愈、顯效、進步、無效及總有效率對照組分別為22例、18例、11例、7例及68.96%，治療組分別為30例、17例、7例、3例及82.46%，總有效率治療組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.4 復發(fā)率隨訪6個月，痊愈、復發(fā)及復發(fā)率對照組分別為22例、6例及27.3%；治療組分別為30例、3例及10.0%，治療組復發(fā)率低于對照組（P＜0.01）。

2.5 不良反應治療組輕度惡心6例，輕度嗜睡5例，輕度瘀斑3例，不良反應發(fā)生率為24.6%。對照組輕度惡心7例，輕度嗜睡6例，輕度瘀斑2例，不良反應發(fā)生率為25.9%。兩組不良反應較輕，無需特殊治療即可自行消退。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

慢性蕁麻疹是一種以風團反復發(fā)作和嚴重瘙癢為特征的過敏性疾病。由于多數(shù)情況下未發(fā)現(xiàn)過敏原，因此對癥治療是目前最常用的治療方法。第二代非鎮(zhèn)靜抗組織胺藥（如西替利嗪）是治療的首選［15］。短期效果較好，但長期效果差。穴位自血療法可以刺激人體非特異性反應，降低人體敏感性并調(diào)節(jié)內(nèi)部環(huán)境［16］。自血療法可刺激抗原免疫反應，增強免疫功能，刺激機體產(chǎn)生自身抗體，發(fā)揮免疫脫敏反應［17］，可激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬作用，延緩變態(tài)反應，促進體內(nèi)微循環(huán)，減少溶酶體釋放與白細胞遷移，進而抵抗外界變態(tài)反應元的干擾，從而幫助機體皮膚組織快速愈合，達到治療目的。血液中含有多種微量元素、抗體、激素和酶。特定穴位注射后穴位的吸收和經(jīng)絡的運行不僅可以刺激和調(diào)節(jié)人體免疫功能，而且可以改善微循環(huán)，滋養(yǎng)皮膚，達到治療目的［18-20］。

本研究穴位自血療法選擇足三里穴為足陽明胃經(jīng)合穴，刺激該穴位可調(diào)節(jié)后天氣血，扶助人體正氣；刺激血海、曲池等穴位具有清熱疏風，活血止癢功效。毛細血管壁是一種類似脂質(zhì)的多孔脂質(zhì)膜，使用自血穴位注射血漿能夠很快通過毛細血管壁到達人體血液中被充分吸收，有效利用。臨床報道穴位自血注射可以增加IgA、IgM和IgG，降低IgE，并改善人體細胞和體液免疫功能［21］。有研究發(fā)現(xiàn)，慢性蕁麻疹的產(chǎn)生與細胞免疫功能障礙密切相關(guān)，并且有研究證實，Thl細胞分泌IL-2、IL-12、TNF-α、IFN-γ等，主要參與細胞免疫的介導。IL-4、IL-5、IL-6、IL-9等由Th2細胞分泌，主要參與體液免疫［22］。通過對內(nèi)源性細胞因子的平衡調(diào)節(jié)，從而影響和控制疾病進程。因此，積極調(diào)節(jié)機體免疫狀態(tài)成為預防、減少復發(fā)、提高治療效果的一種重要方法和研究方向。

Thl和Th2細胞是相互限制和調(diào)節(jié)的，他們的失衡與許多自身免疫性疾病和傳染病密切相關(guān)。Thl細胞和Th2細胞功能的平衡以及生長和衰退是免疫調(diào)節(jié)的核心環(huán)節(jié)。Thl和Th2細胞因子的變化是許多疾病的重要發(fā)病機理之一，例如具有Th2細胞功能亢進和Thl細胞功能下降的特應性皮炎［23-24］。本研究表明，穴位自血療法可以有效改善患者瘙癢癥狀，抑制Thl型細胞因子的過度活躍，改善提升Th2型細胞因子功能，從而糾正患者Thl/Th2免疫偏離。推測通過調(diào)節(jié)Thl/Th2細胞因子的水平可實現(xiàn)穴位自血療法對慢性蕁麻疹的治療作用。

本研究采用穴位自血療法可能通過調(diào)節(jié)非特異性免疫，作用于細胞因子，達到治療慢性蕁麻疹的目的。采用穴位自血注射，刺激時間長，能夠增強與延續(xù)療效，降低復發(fā)率，安全性高，值得臨床推廣。