宣痹湯合三妙散聯(lián)合西藥口服對類風濕關節(jié)炎濕熱痹阻證患者療效及血清sTREM-1、IL-32、GPI水平的影響

李 婧，葉志勤

湖北省中醫(yī)院風濕病科,湖北 武漢 430000

類風濕關節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種全身性自身免疫疾病，主要表現(xiàn)為對稱性小關節(jié)疼痛、滑膜炎和進行性的關節(jié)破壞，很多患者還受累至關節(jié)外的器官，會不同程度造成受累器皿功能障礙和關節(jié)畸形，甚至終身殘疾［1］。常規(guī)采取西藥治療，但有研究提出西藥在緩解患者臨床癥狀的同時常伴有副作用，對療效有一定影響［2］。RA屬中醫(yī)學“尫痹”范疇，中醫(yī)認為RA的發(fā)病是外邪入侵引起氣血痹阻、關節(jié)閉塞或者風寒邪氣留于筋骨，損傷關節(jié)，以致肝腎虧損等。治療以利濕祛濁、清熱通絡為主，《溫病條辨》中提到宣痹湯合三妙散有清化濕熱，宣痹通絡的作用［3］。故而本研究采用宣痹湯合三妙散聯(lián)合西藥治療RA濕熱痹阻證，現(xiàn)將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料將湖北省中醫(yī)院2019年11月至2020年12月風濕病科收治的RA濕熱痹阻證患者108例依據(jù)隨機分組方式分為兩組各54例，對照組中男25例，女29例；年齡28～72歲，平均（55.2±6.4）歲；病程20～72月，平均（48.5±16.9）個月。觀察組中男27例，女27例；年齡30～70歲，平均（53.9±7.1）歲；病程18～70個月，平均（47.2±17.3）個月。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準1）符合RA濕熱痹阻證診斷標準［4］；2）神志清醒、病情穩(wěn)定；3）知情同意。

1.3 排除標準1）孕產(chǎn)婦、惡性腫瘤、精神交流障礙以及病情危重者；2）合并肝、腎、心功能不全者；3）合并其他風濕免疫系統(tǒng)疾病者；4）相關治療可能影響觀察指標者；5）對本研究不認可者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 甲氨蝶呤片（上海上藥信誼藥廠有限公司；國藥準字H31020644；規(guī)格：2.5 mg/片）口服，每次5 mg，每周1次。柳氮磺吡啶腸溶片（上海信誼天平藥業(yè)有限公司；國藥準字H31020557；規(guī)格：0.25 g/片）口服，每次1 g，每日2次。共治療1個療程（3個月）。

1.4.2 觀察組 在對照組治療的基礎上聯(lián)合宣痹湯合三妙散。宣痹湯合三妙散藥物組成：羌活、青風藤各9 g，黃柏、蒼術各12 g，薏苡仁、金銀花、牛膝、防己、連翹、赤芍、萆薢各15 g。加水溫火煎200 mL，每日2次口服。共治療1個療程（3個月）。

1.5 觀察指標

1.5.1 血清相關指標檢測 治療前及治療3個月后采集患者空腹靜脈血5 mL，離心處理后檢測血清中可溶性髓系細胞觸發(fā)受體1（soluble triggering receptor expresses on myeloid cells-1，sTREM-1）、糖基磷脂酰肌醇（glycosyl phosphatidyl inositol，GPI）及白細胞介素32（interleukin-32，IL-32）水平。

1.5.2 關節(jié)情況 治療前及治療3個月后，采用西安大略和曼徹斯特大學骨性關節(jié)炎指數(shù)（Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index，WOMAC）以及28個關節(jié)的疾病活動度評分（disease activity score of 28 joints，DAS28）評估兩組患者關節(jié)情況。WOMAC評分總分為0～96分，分值越高提示癥狀越重［5］；DAS28評分得分＜2.6分為緩解期，2.6分＜評分≤3.2分為低活動度，3.2分＜評分≤5.1分為中活動度，得分＞5.1分為高活動度［6］。

1.5.3 中醫(yī)癥狀和體征 治療前及治療3個月后評估患者主要癥狀和體征積分，包含關節(jié)腫脹度、晨僵持續(xù)時間、關節(jié)壓痛指數(shù)、雙手握力以及疼痛水平5項。每項分為0分、2分、4分、6分4級，得分越低，提示癥狀消失或無癥狀，得分越高，提示癥狀越嚴重［7］。

1.5.4 臨床療效 依據(jù)《中藥新藥臨床研究技術指導原則》。顯效：血清C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）及血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）恢復正?；蚪咏?，主要癥狀及體征（包含關節(jié)腫脹度、晨僵持續(xù)時間、關節(jié)壓痛指數(shù)、雙手握力以及疼痛水平5項）改善率＞75%；進步：血清CRP及ESR指標有改善，但未達到正常標準，主要癥狀及體征改善率＞50%；有效：血清CRP及ESR指標有改善或無改善，主要癥狀及體征改善率＞30%；無效：血清CRP及ESR指標無改善，主要癥狀及體征改善率＜30%［7］。

總有效率（%）=（顯效+進步+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.5.5 不良反應 觀察兩組患者治療期間出現(xiàn)的肝功能、胃腸道反應及過敏反應等情況。

1.6 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率和構成比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血清相關指標治療后兩組患者sTREM-1、GPI、IL-32指標低于治療前（P＜0.05），觀察組低于對照組（t分別為7.154、3.624、8.956，P分別為0.001、0.012、0.001），見表1。

表1 兩組患者治療前后相關血清指標比較（±s）

表1 兩組患者治療前后相關血清指標比較（±s）

注：*表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別對照組觀察組例數(shù)54 54時間治療前治療后治療前治療后sTREM-1（pg/mL）132.38±16.52 101.85±9.67 134.21±14.81 82.67±6.88*GPI（mg/L）7.25±1.39 5.27±0.74 7.51±1.08 2.97±0.84*IL-32（pg/mL）76.54±9.67 52.69±5.21 77.65±8.43 45.94±3.77*

2.2 中醫(yī)癥狀和體征治療后兩組患者中醫(yī)癥狀和體征評分低于治療前（P＜0.05）；觀察組低于對照組（t分別為3.015、2.986、3.152、4.785、2.541，P分 別 為0.007、0.014、0.003、0.001、0.019），見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀和體征評分比較（±s） 分

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀和體征評分比較（±s） 分

注：*表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別對照組觀察組例數(shù)54 54時間治療前治療后治療前治療后關節(jié)腫脹度3.74±0.28 2.79±0.41 3.65±0.57 1.88±0.72*晨僵持續(xù)時間4.15±0.27 3.94±0.46 4.08±0.69 3.45±0.46*關節(jié)壓痛指數(shù)3.77±0.25 3.12±0.68 3.62±0.38 2.88±0.92*雙手握力4.19±0.29 3.67±0.19 4.05±0.87 2.45±0.27*疼痛水平3.15±0.54 2.95±0.42 3.20±0.41 2.01±0.14*

2.3 臨床療效顯效、進步、有效、無效及總有效率觀察組分別為15例、25例、12例、2例及96.29%，對照組分別為8例、18例、13例、15例及72.22%，總有效率觀察組高于對照組（P＜0.05）。

2.4 關節(jié)情況治療后兩組患者WOMAC評分和DAS28評分均低于治療前（P＜0.05）；觀察組低于對照組（t分別為10.842、4.185，P分別為0.001、0.003），見表3。

表3 兩組關節(jié)情況比較（±s）

表3 兩組關節(jié)情況比較（±s）

注：*表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別對照組觀察組例數(shù)54 54時間治療前治療后治療前治療后WOMAC評分75.28±6.95 43.28±5.21 76.85±6.24 20.54±1.27*DAS28評分5.02±1.05 3.34±0.45 5.06±0.79 2.24±0.29*

2.5 不良反應過敏反應、胃腸道反應、白細胞減少、肝功能異常及不良反應發(fā)生率觀察組分別為1例、2例、1例、0例及7.40%，對照組分別為3例、5例、3例、1例及22.22%，不良反應發(fā)生率觀察組低于對照組（χ2=4.696，P＜0.05）。

3 討論

隨著近年來人口老齡化比例的增高，關節(jié)炎老年患者日益增多，其中60歲左右的老年人關節(jié)炎的發(fā)病率約占50%，70歲左右的老年人關節(jié)炎的發(fā)病率約占80%，且致殘率高達50%，嚴重影響了患者的生活質量，是不可忽視的疾病之一［8-9］。目前RA的病因尚未完全明確，有研究提出可能與環(huán)境、遺傳以及自身免疫調節(jié)能力有關［10-11］?！饵S帝內經(jīng)》中認為RA是風寒濕三氣雜至，合而為痹［11］，《金匱要略》中提出了經(jīng)熱則痹的觀點［12］。中醫(yī)根據(jù)不同癥狀將RA分為寒濕痹阻證、濕熱痹阻證、痰瘀阻絡證以及肝腎虧虛證，本研究選取的RA濕熱痹阻證患者主要表現(xiàn)有關節(jié)、肌肉疼痛，局部有熱感或者紅腫，關節(jié)活動不利，煩悶不安等癥狀，臨床較為常見。尫痹的基本病因是因為“閉”，故而主要治療方法為“通”，以清熱利濕、清熱活血以及清熱解毒的藥方為主。宣痹湯合三妙散中羌活可祛風生濕、解表散寒；蒼術和黃柏燥濕健脾；青風藤通經(jīng)絡、祛風濕；防己鎮(zhèn)痛消炎；薏苡仁除痹舒筋；牛膝利尿通經(jīng)、清熱解毒，全方滲濕止痛、宣痹通絡［13-14］，本研究結果顯示觀察組臨床療效優(yōu)于對照組（P＜0.05），說明在口服西藥的基礎上聯(lián)合宣痹湯合三妙散治療RA有積極效果；觀察組治療后中醫(yī)癥狀和體征評分、WOMAC評分和DAS28評分均低于對照組（P＜0.05），提示宣痹湯合三妙散聯(lián)合西藥能有效緩解RA濕熱痹阻證患者的關節(jié)腫脹、晨僵、關節(jié)壓痛以及疼痛等癥狀，而本研究中觀察組治療期間不良反應總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），說明中西結合的治療方式可以有效降低西藥副作用。

RA在發(fā)病的第一年有短暫的可治療時期，在這個時期滑膜炎的改變是可逆的，越早診斷，越有助于及時進行治療，因此選擇有效的檢測指標是早期診斷的關鍵［15-17］。血清IL-32是一種促炎性細胞因子，有研究提出IL-32能促進多種趨化因子和炎性因子的產(chǎn)生，對f5-1cf機體的固有適應性免疫應答和免疫應答系統(tǒng)有重要作用，可促進RA的發(fā)病，且只在RA患者滑膜組織中有表達，活動期水平與ESR、CRP等指標呈正相關［18-20］。GPI是一種多功能蛋白，可向關節(jié)損傷部位引導炎癥細胞，從而加重病情。有人提出sTREM-1參與RA的發(fā)病和病情發(fā)展，對于診斷RA有一定價值［21-22］。本研究結果顯示治療后兩組患者sTREM-1、GPI、IL-32指標低于治療前（P＜0.05），觀察組低于對照組（P＜0.05），提示治療前兩組患者均有不同程度的炎性反應，宣痹湯合三妙散聯(lián)合甲氨蝶呤片和柳氮磺吡啶腸溶片可以有效控制sTREM-1、GPI、IL-32水平，起到糾正免疫平衡失調，降低炎性損傷的作用。

綜上所述，宣痹湯合三妙散聯(lián)合西藥口服能有效改善RA濕熱痹阻證患者關節(jié)腫脹、晨僵、關節(jié)疼痛等癥狀，調節(jié)sTREM-1、IL-32及GPI水平，且不良反應少，值得臨床推廣應用。