中藥熏洗聯(lián)合口服及局部給藥治療霉菌性陰道炎的臨床療效觀察

周曉平，付寒飛

0 引言

霉菌性陰道炎(Mold vaginitis)即外陰陰道假絲念珠菌病(Vulvovaginal candidiasis，VVC)，又稱陰道念珠菌病，是我國婦女陰道炎癥中最為常見的一類疾病[1]。白色念珠菌在機體免疫力低下時，大量繁殖，導致人體感染霉菌性陰道炎，主要為內(nèi)源性傳染[2]。VVC主要臨床表現(xiàn)為時輕時重的外陰異常瘙癢、灼熱疼痛，甚至性交痛、排尿痛、白帶異常分泌等，嚴重影響患者的身心健康及日常生活[3]，并可能增加感染HIV、宮頸癌等疾病的風險。目前治療上多采用抗菌藥物治療，但易導致耐藥菌形成，且易復發(fā)[4]。婦女生殖道微生物感染的治療不僅僅要滅殺致病菌，還應(yīng)起到對陰道微生態(tài)的保護作用[5]，我們在外用藥基礎(chǔ)上，配合局部外治法，療效明顯，研究結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 資料 以2016年9月至2020年9月在我院門診確診霉菌性陰道炎的患者為研究對象，根據(jù)納入和排除標準選擇120例患者，并按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組60例。比較兩組患者的年齡、體重指數(shù)及病程，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。該研究得到醫(yī)院倫理委員會審核批準。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 納入標準 ①陰道分泌物檢查顯示念珠菌或霉菌為強陽性；②具有性交痛、尿痛、外陰異常瘙癢、外陰灼熱疼痛、白帶異常分泌且呈豆腐渣或白色凝乳狀等婦科臨床癥狀；③婦科專科查體可見陰道黏膜、小陰唇內(nèi)側(cè)，均附著白色膜狀物，拭去后出現(xiàn)黏膜充血、紅腫，甚或有淺表潰瘍；④年齡在21～42歲之間有性生活的婦女；⑤陰道健康指標(陰道黏膜評分、陰道pH、陰道清潔度評分)及陰道微生物指標(唾液酸酶、白細胞酯酶、過氧化氫酶)失衡；⑥血清炎性因子(腫瘤壞死因子、白細胞介素6、白細胞介素4、C反應(yīng)蛋白)明顯升高；⑦患者及家屬知曉此研究并簽署知情同意書[5]。

1.3 排除標準 ①妊娠期或哺乳期患者；②存在基礎(chǔ)疾病或肝腎功嚴重不全；③近半個月內(nèi)服用過抗真菌藥物或外陰局部用藥；④合并滴蟲、細菌性等其他陰道炎癥；⑤近半個月服用抗菌藥物；⑥不能配合研究或?qū)ρ芯恐兴盟幬镞^敏者[6]。

1.4 用藥方案 經(jīng)期結(jié)束后1周開始服藥(用藥療程中禁止性生活)。對照組：口服氟康唑膠囊(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960164，0.15 g×1粒)，每日1粒，連續(xù)服用8 d[7]。乳酸桿菌陰道膠囊(西安正浩生物制藥有限公司，國藥準字H10980293，規(guī)格：0.25×10粒)[8]，清洗外陰后放入陰道深部，2粒/次，每晚1次。觀察組：在上述治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用中藥熏洗方，藥物組成:百部、黃柏15 g，苦參、忍冬藤、野菊花、蛇床子20 g，水煎后，護理人員協(xié)助指導患者進行外陰熏洗，其后在藥液溫度適中時坐浴、清洗，每日早晚各1次。兩組患者均連續(xù)治療15 d。

1.5 療效標準及觀察指標 ①療效評定：無效：外陰奇癢、外陰灼痛、白帶異常分泌、黏膜充血水腫等癥狀無緩解，陰道分泌物涂片檢查霉菌為陽性；有效：外陰奇癢、外陰灼痛、白帶異常分泌、黏膜充血水腫等癥狀部分緩解，陰道分泌物涂片檢查一部分霉菌為陰性；顯效：外陰奇癢、外陰灼痛、白帶異常分泌、黏膜充血水腫等癥狀大多數(shù)緩解，陰道分泌物涂片檢查大部分霉菌為陰性；痊愈：外陰奇癢、外陰灼痛、白帶異常分泌、黏膜充血水腫等癥狀全部緩解，陰道分泌物涂片檢查霉菌為陰性?？偩徑饴?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%[9-10]。②復發(fā)率比較：隨訪3個月，比較兩組患者治療后1個月之后復發(fā)情況，復發(fā)率=復發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。③臨床癥狀：記錄白帶減少時間、外陰瘙癢消失時間，并對陰道灼痛、黏膜充血水腫情況進行評分，按照重度、中度、輕度及無癥狀，分別記為3分、2分、1分、0分，癥狀越重，評分越高[11]。④治療前后的陰道微生物指標(唾液酸酶、白細胞酯酶、過氧化氫酶)以及陰道健康指標(陰道黏膜評分、陰道pH、陰道清潔度評分)。⑤治療前后血清炎性因子：腫瘤壞死因子(TNF-a)、白細胞介素6(IL-6)、白細胞介素4(IL-4)、C反應(yīng)蛋白(CRP)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組總緩解率為93.3%，優(yōu)于對照組(85.0%)，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者總緩解率比較[例(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀比較 觀察組的白帶減少時間及外陰瘙癢消失時間均短于對照組，陰道灼痛評分及黏膜充血水腫評分也低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者臨床癥狀比較

2.3 兩組患者復發(fā)率比較 觀察組復發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(3.33%vs. 15.00%,P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者復發(fā)率比較

2.4 兩組患者治療前后陰道健康指標比較 與治療前相比，兩組患者治療后的陰道黏膜評分、陰道pH、陰道清潔度評分、陰道微生態(tài)指標陽性率及血清炎性因子水平均有改善，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后，兩組患者組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5～表7。

表5 兩組患者治療前后陰道健康指標比較

表6 兩組患者治療前后陰道微生態(tài)指標陽性率比較[例(%)]

表7 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較 (pg/ml)

3 討論

作為婦科多發(fā)病，霉菌性陰道炎在臨床很常見，當機體免疫力低下時，陰道內(nèi)酸性增強時，白色念珠菌大量繁殖易導致本病，臨床上多以白帶異常分泌、陰道瘙癢及灼痛、黏膜充血水腫為臨床表現(xiàn)[12]。治療上以口服抗菌藥物為主，間接導致耐藥菌的形成，進而導致炎癥反復發(fā)作，不易治愈，陰道微環(huán)境紊亂，增加感染HIV的風險，甚至導致罹患宮頸癌的幾率增高[13]。陰道內(nèi)包含有益菌及致病菌，在正常狀態(tài)下，乳酸桿菌為陰道內(nèi)優(yōu)勢菌群，產(chǎn)生大量乳酸維持陰道的酸性環(huán)境[14]。相關(guān)研究指出，陰道乳酸桿菌能夠有效降低病毒等相關(guān)感染的風險及婦科炎癥[15]。因此，在應(yīng)用氟康唑抑制或殺滅真菌、改善假絲酵母菌感染狀況的同時，配合應(yīng)用乳酸桿菌對于改善陰道微生態(tài)、糾正陰道菌群失衡具有重要意義。祖國醫(yī)學認為，霉菌性陰道炎歸于“帶下病”，病因病機為脾腎虛、濕熱、病蟲侵入等，治則為健脾補腎、清熱利濕、燥濕止帶、止癢等[16]。中醫(yī)治療以外用制劑治療為主，局部吸收療效好[17]。中藥熏洗的藥物組成為百部、忍冬藤、黃柏、野菊花、苦參、蛇床子。黃柏可以清熱解毒，苦參抗菌消炎、清熱利濕，百部、蛇床子對真菌等有抑制作用，野菊花及忍冬藤清熱解毒。

研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總緩解率優(yōu)于對照組，但治療后，兩組的總緩解率差異無統(tǒng)計學意義。而觀察組復發(fā)率低于對照組，說明聯(lián)合治療后，觀察組患者的遠期療效較好。觀察組的白帶減少時間及外陰瘙癢消失時間均優(yōu)于對照組，觀察組陰道灼痛評分及黏膜充血水腫評分也低于對照組。說明配合應(yīng)用中藥外用治療，可以有效改善患者相關(guān)癥狀，提升生活質(zhì)量。兩組患者治療后的陰道黏膜評分、陰道pH、陰道清潔度評分、陰道微生態(tài)指標陽性率及血清炎性因子水平，與治療前相比均有改善，差異具有統(tǒng)計學意義。但是，兩組患者治療后陰道健康指標、陰道微生物指標的差異并無統(tǒng)計學意義，說明在口服及局部給藥基礎(chǔ)上配合中藥熏洗并未顯著提升臨床療效?；颊哧幍栏腥炯俳z酵母菌后，常常會促使單核巨噬細胞釋放炎性因子(CRP、IL-4、IL-6及TNF-α)介導炎癥反應(yīng)，參與假絲酵母菌陰道炎發(fā)病過程。各種炎癥因子可以參與霉菌性陰道炎的發(fā)生及發(fā)展，白介素是體內(nèi)作用較為廣泛的細胞因子，它通過誘導抗原刺激性相關(guān)T細胞和B細胞完成增殖和成熟的過程，促進局部的免疫炎癥反應(yīng)，誘導相關(guān)反應(yīng)物釋放。TNF-α則可以刺激陰道內(nèi)皮細胞增加黏附性物質(zhì)，導致陰道黏膜細胞的黏附，并且激活及刺激中性粒細胞的釋放，增加IL釋放，加重對陰道黏膜的損傷。通過檢查并評估血清炎性因子指標可判斷病情恢復情況，兩組患者治療后血清炎性因子較治療前明顯降低，但兩組間差異并不明顯。隨訪結(jié)果顯示，口服及局部給藥配合中藥熏洗治療，可以有效地降低復發(fā)率，說明配合中藥熏洗治療的長期療效比較穩(wěn)定。

綜上所述，中藥熏洗聯(lián)合口服及局部給藥治療霉菌性陰道炎的臨床療效確切，不僅能明顯改善臨床相關(guān)癥狀，改善婦科陰道微生物及健康指標，還能降低疾病的復發(fā)率，值得臨床推廣。