螺內(nèi)酯治療原發(fā)性醛固酮增多癥的療效分析

許愛華

(山東省淄博市桓臺縣婦幼保健院/內(nèi)科 山東 淄博 256400)

原發(fā)性醛固醇增多癥是發(fā)生繼發(fā)性高血壓的原因之一，是醛固醇分泌過量引起的一組臨床綜合征。原發(fā)性醛固醇增多癥與高血壓等因素相關(guān)，隨著臨床對該病研究的不斷深入，目前國內(nèi)原發(fā)性全部純增多癥的檢出率明顯上升[1]。有數(shù)據(jù)顯示，在高血壓人群中，伴有原發(fā)性醛固醇增多癥患者約13%，在頑固性高血壓患者中占比約23%[2]。原發(fā)性醛固醇增多癥患者以藥物治療與手術(shù)治療為主，尤其是非腺瘤型原發(fā)性醛固醇增多癥患者以藥物治療最為常見[3]。螺內(nèi)酯是一種臨床廣泛使用的利尿劑，是醛固醇競爭性抑制劑，為了探討其治療原發(fā)性醛固醇增多癥患者的療效，對我院收治的70例患者進行了研究。

1 資料與方法

1.1基線資料

對我院于2018年12月至2021年6月收治的原發(fā)性醛固酮增多癥患者進行篩選，將符合入組標準的70例患者納入本研究中，數(shù)字法隨機分組，各35例。觀察組中男性與女性19:16；最小年齡39歲，最大年齡75歲，平均(56.94±2.49)歲；病程3個月～5年，平均(2.60±0.51)年。對照組中男性與女性20:15；最小年齡43歲，最大年齡76歲，平均(57.31±2.46)歲；病程3個月～5年，平均(2.40±0.58)年。兩組患者的基線資料差異較小(P>0.05)，能比較。

研究已經(jīng)倫理會審核，入組標準：(1)符合《原發(fā)性醛固醇增多癥的臨床實踐指南(2016)》中有關(guān)標準；(2)有明確的高血壓病史；(3)無認知功能障礙；(4)無藥物過敏史；(5)用藥依從性良好；(6)簽署了知情同意書。排除標準：(1)但腎動脈狹窄、原發(fā)性腎病等嚴重病變；(2)確診時伴有顯性蛋白尿、尿路感染者；(3)精神異常或既往精神病史者；(4)近三個月內(nèi)服用過降壓藥物或其他影響腎素、醛固醇檢測的藥物；(5)過敏體質(zhì)者；(6)伴惡性腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病者；(7)臨床資料不全者。

1.2治療方法

兩組患者均接受了貝那普利常規(guī)藥物治療，患者接受強心劑常規(guī)治療，同時口服鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司，H20000292，5mg*7s)，每次10毫克，每日一次，如用藥一周后療效不佳，則增加至每日20毫克[4]。

觀察組合患者在此基礎上應用螺內(nèi)酯治療，給予患者螺內(nèi)酯片(江蘇正大豐海制藥有限公司，H32020077，20mg*100s)口服，每日400毫克，分3次服用[5]。兩組患者治療期間均堅持低鹽低脂飲食，均連續(xù)用藥三個月[6]。

1.3觀察指標

記錄與比較兩組患者治療三個月后左心室舒張末期內(nèi)徑與及收縮末期內(nèi)徑、左心射血分數(shù)、血鉀、血鈉、24小時尿鉀離、坐位腎素、坐位醛固酮、不良反應發(fā)生率。兩組患者均在療程結(jié)束時接受了心臟彩超檢查，由同一名經(jīng)驗豐富的醫(yī)生進行檢查并測量左心射血分數(shù)等指標。兩組患者在療程結(jié)束后進行尿常規(guī)等實驗室檢查，均由同一名檢驗科醫(yī)生嚴格按照試劑盒及儀器說明書完成檢測。

1.4統(tǒng)計學方法

將兩組患者的資料錄入計算機內(nèi)進行整理，使用SPSS 16.0軟件包進行統(tǒng)計學分析。計量與計數(shù)資料經(jīng)t、X2檢驗后P<0.05差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療后心功能指標比較

觀察組患者治療三個月后左心室舒張末期內(nèi)徑與及收縮末期內(nèi)徑低于對照組，左室射血分數(shù)高于對照組患者，兩組結(jié)果具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。如表1所示。

表1 兩組患者治療后心功能指標

2.2兩組患者治療后血鉀等指標比較

觀察組患者療程結(jié)束時血鉀高于對照組，血鈉、24小時尿鉀、坐位腎素、坐位醛固酮水平顯著低于對照組(P<0.05)。如表2所示。

表2 兩組患者治療后血鉀、血鈉等實驗室指標

2.3兩組患者用藥期間不良反應發(fā)生率比較

觀察組患者治療期間乳房脹痛等不良反應發(fā)生率與對照組無顯著差異(P>0.05)。如表3所示。

表3 兩組患者治療期間不良反應發(fā)生率

3 討論

原發(fā)性醛固醇增多癥是1955年由國外學者首次提出的一種疾病，是醛固醇分泌過量引起的一組臨床綜合征[7]。人體內(nèi)醛固醇分泌過量影響了患者體內(nèi)代謝正常生理調(diào)控，進而引發(fā)內(nèi)環(huán)境鈉水潴留，因為原發(fā)性醛固醇增多癥患者大多伴有高血壓疾病，醛固醇分泌過量還會引發(fā)血壓上升，會增加冠心病、左心室肥厚等心臟疾病甚至是腦梗死的腦血管疾病的發(fā)生率[8]。有數(shù)據(jù)顯示，原發(fā)性醛固醇增多癥患者與常人相比，中風風險增加4.2倍，房顫風險增加14.1倍[9]。既往研究中指出，原發(fā)性醛固醇增多癥患者中左心室肥厚、代謝綜合征發(fā)生率顯著高于原發(fā)性高血壓患者[10]。若原發(fā)性醛固醇增多癥患者不及時治療，可引發(fā)心臟等靶器官損傷甚至是衰竭，嚴重影響了患者的生活。目前，非腺瘤型原發(fā)性醛固醇增多癥患者以藥物治療為主。

螺內(nèi)酯是一種人工合成的甾體化合物，是醛固醇競爭性抑制劑，能與機體的醛固酮融合，能夠有效提升鈉排泄量[11]?；诖?，本研究中將螺內(nèi)酯應用于原發(fā)性醛固醇增多癥患者的治療中，聯(lián)合常規(guī)降壓及利尿藥物治療以提升治療效果。醛固酮具有保留鈉于細胞內(nèi)的作用，原發(fā)性醛固醇增多癥患者醛固醇分泌過量會使得尿液中鉀離子的含量異常升高，雖然部分患者伴有低血鉀癥，但尿液中有關(guān)指標仍異常高于正常水平[12-13]。較高的血漿醛固酮等指標水平往往預示著原發(fā)性醛固醇增多癥患者有較為嚴重的水鈉潴留現(xiàn)象，對于繼發(fā)性血管損傷也有著一定的預測作用。本研究中觀察組患者在療程結(jié)束時血鉀高于對照組，血鈉、24小時尿鉀、坐位腎素、坐位醛固酮水平顯著低于對照組，可見在常規(guī)治療基礎上，應用螺內(nèi)酯治療可以顯著調(diào)節(jié)原發(fā)性醛固醇增多癥患者血鉀等指標，能夠減輕內(nèi)環(huán)境水鈉潴留程度。

因為醛固醇分泌過量還會引發(fā)血壓上升，機體長時間處于高血壓狀態(tài)會引發(fā)左心室肥厚，會增加患者的心臟負荷，造成心肌收縮力下降，心室射血功能減弱，會嚴重損害心臟等靶器官[14]。同時由于醛固醇能夠獨立于血壓升高引起的心腦血管等靶器官損害，所以在治療時既要以糾正血鉀與血鈉等指標為治療目標，也需要減輕疾病對靶器官損害[15]。相關(guān)研究證實采用鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑治療可以降低原發(fā)性醛固醇增多癥患者血管內(nèi)皮損傷，而螺內(nèi)酯作為這一類代表藥物能夠在一定程度上改善患者內(nèi)皮損傷，減輕疾病對患者心臟的影響。本研究中，觀察組患者治療三個月后左心室舒張末期內(nèi)徑與及收縮末期內(nèi)徑低于對照組，左室射血分數(shù)高于對照組患者，這一結(jié)果證實了螺內(nèi)酯對原發(fā)性醛固醇增多癥患者心功能改善的效果。

相關(guān)研究顯示，約有近1/3的原發(fā)性醛固醇增多癥患者未能堅持使用螺內(nèi)酯等鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑治療，這與該藥物引起的性激素相關(guān)的、胃腸道反應等副作用有關(guān)。本研究對兩組患者治療期間不良反應觀察發(fā)現(xiàn)應用螺內(nèi)酯治療的觀察組患者治療期間不良反應發(fā)生率為14.29%，與對照組患者的5.71%無顯著差異，證實了應用螺內(nèi)酯治療并不會明顯增加患者用藥期間的不良反應。但醫(yī)生應用螺內(nèi)酯治療期間也應該加強用藥監(jiān)測與指導，提升患者用藥的依從性。

綜上，采用螺內(nèi)酯治療原發(fā)性醛固醇增多癥患者療效確切，與常規(guī)治療相比，能夠更有效改善患者心功能指標，能夠改善血鉀等指標，安全性較高。