基于Citespace分析中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥的研究熱點和趨勢*

陳海亮，趙瑞，裴雪冬，寧浩馳，潘靜，張浩令，蔣宇航，王薇，宋志靖

1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000； 2.圣彼得堡國立大學(xué)，俄羅斯 圣彼得堡 190000

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是以骨礦物質(zhì)密度降低，骨質(zhì)量受損，骨骼脆性增加，骨折風(fēng)險上升為特點的一種全身性骨病[1]，臨床表現(xiàn)為疼痛、脊柱變形、骨折、心理狀態(tài)改變、生活質(zhì)量下降等[2]，該病可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類[3]。OP的發(fā)生機制復(fù)雜，是多種因素相互作用引起的，比如遺傳、自身代謝、生活習(xí)慣等[4]。研究顯示，成骨細胞、破骨細胞的病理改變及核因子-κB受體活化因子、轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)等水平的變化都可引起OP的發(fā)生[5-6]。首次中國居民骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國40～49歲人群OP患病率為3.2%，50歲以上人群OP患病率為19.2%，65歲以上人群OP患病率達到32.0%，且女性患病率高于男性[7]。在治療方面，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以骨礦化促進劑、骨吸收抑制藥、骨形成促進劑為主[6，8-9]，治療OP效果明顯，但其副作用及患者依從性等因素導(dǎo)致治療率較低。中醫(yī)治療本病主要以口服中藥為主，配合中醫(yī)特色治療，具有整體調(diào)節(jié)、毒副作用小的特點。

本文借助Citespace 5.8.R2軟件對中文期刊中醫(yī)藥治療OP相關(guān)文獻的年發(fā)文量、共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)和關(guān)鍵詞進行分析，并繪制可視化網(wǎng)絡(luò)圖譜，快速梳理中醫(yī)藥治療OP的研究發(fā)展演化過程，發(fā)現(xiàn)OP中醫(yī)研究熱點并預(yù)測其發(fā)展趨勢，把握 OP相關(guān)研究的未來發(fā)展方向，為OP中醫(yī)臨床治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源文獻源于中國知網(wǎng)(China national knowledge infrastructure，CNKI)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普中文期刊服務(wù)平臺，檢索條件為：主題檢索：骨質(zhì)疏松；限定條件：中文期刊；發(fā)表年度：2000—2021年；文獻來源：核心期刊；學(xué)科：中醫(yī)學(xué)、中藥學(xué)。將3個數(shù)據(jù)庫檢索得到所有文獻導(dǎo)出。

1.2 數(shù)據(jù)篩選與轉(zhuǎn)換將所有導(dǎo)出的文獻題錄導(dǎo)入NoteEexpress軟件，進行去重，以NoteEexpress-citespace格式導(dǎo)出，以“download_***”命名，利用Citespace.5.8.R2軟件內(nèi)置Data Import/Export 功能進行格式轉(zhuǎn)換。

1.3 數(shù)據(jù)分析方法運用Citespace 5.8.R2軟件，將時間分區(qū)設(shè)置為2000—2021年，時間切片(year per slice)設(shè)置為“1”，術(shù)語來源選擇“title”“abstract”“author”；節(jié)點類型(node types)為作者(author)、機構(gòu)(institution)、 關(guān)鍵詞(keyword)。選擇適當?shù)拈撝导安眉舴绞竭M行圖譜簡化。圖譜中節(jié)點及其名稱大小表示其出現(xiàn)次數(shù)，節(jié)點間連線的粗細代表它們聯(lián)系的密切程度；節(jié)點年輪厚度與文獻的出現(xiàn)頻次呈正比；外圈藍色的冷色調(diào)到紅色的暖色調(diào)表示節(jié)點時間從早期到近期的變化。

2 結(jié)果

2.1 文獻發(fā)表情況從CNKI數(shù)據(jù)庫檢索得到 2 430 篇文獻，萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺檢索得到 4 897 篇文獻，維普中文期刊服務(wù)平臺檢索得到841篇文獻，共計8 168篇文獻。采用NoteEexpress軟件去重后，最終得到相關(guān)文獻 6 613 篇。

2.2 相關(guān)文獻發(fā)表年度分析對納入的6 613篇文獻按發(fā)表時間統(tǒng)計分析可以看出，中醫(yī)藥治療OP的相關(guān)研究文獻在2000—2021年發(fā)文量總體呈增長趨勢，其中2000—2008年為快速增長時期，發(fā)文量逐年增長，研究熱度持續(xù)上升；2009—2017年發(fā)文量一直保持較高水平，2016年、2017年達到高峰；2017年至今發(fā)文量雖有所下降，但仍保持較高水平，依舊是許多學(xué)者、機構(gòu)的研究熱點。見圖1。

圖1 中醫(yī)藥治療OP發(fā)文量年度分布圖

2.3 相關(guān)文獻發(fā)表期刊分析近20年來，共有585本期刊收錄了中醫(yī)藥治療OP的相關(guān)文章，其中中國骨質(zhì)疏松雜志發(fā)文量最多，為875篇。發(fā)文量>100篇的雜志分別是中國骨質(zhì)疏松雜志(875篇)、中國老年學(xué)雜志(228篇)、中國臨床康復(fù)雜志(169篇)、中華中醫(yī)藥雜志(166篇)、中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志(162篇)、中醫(yī)正骨雜志(157篇)、時珍國醫(yī)國藥雜志(145篇)、中國實驗方劑學(xué)雜志(123篇)、中國中藥雜志(102篇)。見圖2。

圖2 中醫(yī)藥治療OP發(fā)文量位于前20位的期刊分布

2.4 合作網(wǎng)絡(luò)作者共現(xiàn)分析對納入的6 613篇文獻進行作者共現(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)，圖譜中共有758個節(jié)點(即758位作者)，1 737條連線，發(fā)文量最高的作者為鄭洪新(發(fā)表相關(guān)文獻82篇)。高產(chǎn)作者之間存在合作關(guān)系，形成了以鄭洪新、吳鐵、馬勇、謝雁鳴、黃宏興、鞠大宏、任艷玲、梁德、李恩、石印玉、葛繼榮、陳克明、張榮華等為主的研究團隊，各團隊內(nèi)部聯(lián)系緊密，不同研究團隊之間也有合作關(guān)系，其中遼寧中醫(yī)藥大學(xué)的鄭洪新團隊以腎與骨質(zhì)疏松的關(guān)系、補腎益髓中藥對去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松的調(diào)節(jié)作用為主要研究方向。中心性(centrality)>0的作者有23位，前5位的作者為鄭洪新(0.04)、黃宏興(0.04)、鞠大宏(0.03)、王擁軍(0.02)、劉慶思(0.02)，提示以這5人為主的研究團隊具有較強的中介性。見圖3。

2.5 合作網(wǎng)絡(luò)作者機構(gòu)分析研究機構(gòu)的合作網(wǎng)絡(luò)圖譜中，機構(gòu)字體越大代表該機構(gòu)發(fā)文數(shù)量越多，連線越粗代表機構(gòu)之間的合作越密切。該網(wǎng)絡(luò)共有589個節(jié)點，提示共有589個科研機構(gòu)被納入，形成548條連線，提示機構(gòu)間合作較為緊密。從圖中可以發(fā)現(xiàn)，從事中醫(yī)藥治療OP研究的機構(gòu)以中醫(yī)藥大學(xué)為主，主要合作對象是各大學(xué)研究所或其附屬醫(yī)院。發(fā)文50篇以上的機構(gòu)有12個，發(fā)文100篇以上的機構(gòu)有4個，發(fā)文量最多的機構(gòu)是廣州中醫(yī)藥大學(xué)，其次是遼寧中醫(yī)藥大學(xué)、甘肅中醫(yī)藥大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)，發(fā)表相關(guān)文獻分別為143篇、118篇、111篇、101篇。中介中心性>0的機構(gòu)有55個，排名前3的機構(gòu)分別是上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院(0.9)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)(0.7)、南京中醫(yī)藥大學(xué)(0.7)，提示此3家機構(gòu)具有較強的中介作用。見圖4。

注：字體越大表示該作者的發(fā)文量越多；外圈由冷色調(diào)到紅色的暖色調(diào)表示節(jié)點時間從早期到近期的變化圖3 中醫(yī)藥治療OP文章作者共現(xiàn)圖譜

圖4 中醫(yī)藥治療OP文章作者機構(gòu)分析圖譜

2.6 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析關(guān)鍵詞的分析能夠幫助了解該研究領(lǐng)域的核心研究內(nèi)容及重點方向。在關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜中，節(jié)點越大表示關(guān)鍵詞的詞頻越高，連線越粗表示關(guān)鍵詞之間的共現(xiàn)關(guān)系越密切。網(wǎng)絡(luò)共有192個節(jié)點，223條連線。網(wǎng)絡(luò)中詞頻前3位的關(guān)鍵詞為“骨質(zhì)疏松”“骨密度”“成骨細胞”，這與本文所分析的對象主題直接相關(guān)。結(jié)合圖譜和檢索詞對各關(guān)鍵詞進一步梳理發(fā)現(xiàn)，OP的主要發(fā)病人群是老年人(關(guān)鍵詞：老年、絕經(jīng)后婦女)，傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論和方法(關(guān)鍵詞：中藥、中醫(yī)、中醫(yī)藥)可改善和治療OP引起的疾病癥狀(關(guān)鍵詞：骨折、疼痛)，其中補腎(關(guān)鍵詞：補腎藥、左歸丸、淫羊藿、蛇床子素)為主要治療方向。目前的研究類型主要是臨床研究和實驗研究，以動物與細胞實驗(關(guān)鍵詞：大鼠、成骨細胞、破骨細胞)為主，以骨密度、生物力學(xué)、骨代謝[關(guān)鍵詞：骨鈣素、白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)]為評價指標，其中補腎藥、補腎、蛇床子素等關(guān)鍵詞中心性均> 0.1，說明基于中醫(yī)理論運用中藥治療OP是研究熱點。見圖5、表1、表2。

圖5 中醫(yī)藥治療OP關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

表1 中醫(yī)藥治療OP頻次排名前20位的關(guān)鍵詞

表2 中醫(yī)藥治療OP中心性排名前20位的關(guān)鍵詞

2.7 關(guān)鍵詞聚類分析對關(guān)鍵詞進行對數(shù)似然率(likelihood ratio，LLR)計算，當聚類模塊性指數(shù)Q>0.3表示聚類結(jié)構(gòu)顯著，各個模塊明顯聚為一類；聚類輪廓性指數(shù) S>0.7表示聚類高效可靠。本研究中的聚類模塊性指數(shù)Q=0.8596，說明聚類模塊顯著，聚類輪廓性指數(shù)S=0.973，說明聚類模塊是高效令人信服的。關(guān)鍵詞聚類分析共得到13個關(guān)鍵詞聚類標簽，數(shù)字越小表示該聚類標簽下文獻的關(guān)鍵詞數(shù)量越多。骨質(zhì)疏松(#0)是主要研究方向，成骨細胞(#1)、動物(#6)、絕經(jīng)(#12)、去卵巢大鼠(#10)、大鼠(#8)為研究對象，骨折(#4)為臨床表現(xiàn)，中醫(yī)中藥(#5)為治療方法和藥物，骨代謝(#2)、生物力學(xué)(#3)、骨密度(#9)、藥理作用(#7)、增殖(#13)為評價指標。根據(jù)關(guān)鍵詞聚類分析可以發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥干預(yù)骨質(zhì)疏松模型動物的療效觀察是研究熱點。見圖6。

圖6 中醫(yī)藥治療OP關(guān)鍵詞聚類圖譜

2.8 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析可顯示不同時期研究熱點的轉(zhuǎn)移，判斷潛在的發(fā)展趨勢與前沿研究?！癇egin”和“End”分別表示突變的開始時間和結(jié)束時間，“Strength”是關(guān)鍵詞突變強度，強度越高表示影響力越大。關(guān)鍵詞突現(xiàn)可視化圖譜中共出現(xiàn)25個突現(xiàn)詞，對其分析可知，“絕經(jīng)、實驗研究、動物、生物力學(xué)、治療”是突現(xiàn)時間較早的5個關(guān)鍵詞；“信號通路、分子機制、中醫(yī)藥、作用機制”是突現(xiàn)時間較遲的4個關(guān)鍵詞；突現(xiàn)強度較大的詞是中醫(yī)中藥(35.45)、骨代謝(26.84)、實驗研究(24.35)、動物(19.88)；突現(xiàn)強度相對較大的詞是信號通路(16.93)、中醫(yī)藥(15.53)。提示，該領(lǐng)域研究熱點早期以動物實驗研究為主，近年來信號通路、中醫(yī)藥成為研究熱點。根據(jù)突現(xiàn)詞可以發(fā)現(xiàn)，近十年中醫(yī)中藥的干預(yù)作用一直是研究熱點，近5年來中醫(yī)中藥的干預(yù)研究已深入到分子、信號通路水平，其作用機制也是近兩年的研究熱點。見圖7。

圖7 中醫(yī)藥治療OP關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜

2.9 關(guān)鍵詞時間線圖譜分析關(guān)鍵詞時間線圖譜是將相關(guān)研究的關(guān)鍵詞聚類并按時間順序?qū)⒕垲悆?nèi)的關(guān)鍵詞分布顯示，展示了10個聚類在外觀時間點和時間跨度上的差異。這10個關(guān)鍵詞聚類標簽代表了主要的研究熱點，通過圖譜關(guān)鍵詞與時間順序分布情況的分析發(fā)現(xiàn)：#5中醫(yī)中藥是早期出現(xiàn)的骨質(zhì)疏松有關(guān)治療方法的關(guān)鍵詞聚類；骨質(zhì)疏松的主要研究方向，形成“#1成骨細胞、#2骨代謝、#3生物力學(xué)、#7藥理作用、#9骨密度”5個聚類，體現(xiàn)了骨質(zhì)疏松的研究主要集中于成骨細胞、骨代謝、生物力學(xué)、骨密度、藥理作用5個方面，顯示出骨質(zhì)疏松研究方向的進展趨勢。根據(jù)聚類#6動物、#8大鼠、#10去卵巢可知，骨質(zhì)疏松的研究以實驗研究類型為主，集中于對實驗動物的研究。見圖8。

3 討論

本文從發(fā)文量、發(fā)文作者及機構(gòu)、關(guān)鍵詞等多維度定量分析，基于Citespace 繪制出的科學(xué)知識圖譜，直觀展示了該領(lǐng)域的發(fā)展軌跡和研究主題演變規(guī)律。從發(fā)文量來看，中醫(yī)藥治療OP的發(fā)文量持續(xù)上升，一直是國內(nèi)各研究機構(gòu)和大學(xué)的研究熱點。從發(fā)文機構(gòu)分析可以看出，具有中介中心性的機構(gòu)有55個，提示這55個機構(gòu)發(fā)揮中介性橋梁作用，促進合作。從關(guān)鍵詞分析可以看出，中藥可通過促進成骨細胞增殖分化，抑制破骨細胞骨吸收來達到治療目的[10-14]，其中以具有補腎作用的單味藥及復(fù)方為主[15-16]，以骨密度、生物力學(xué)、骨代謝標志物等作為療效評價指標[17-20]，通過藥理作用及分子機制來闡明其機理[21-23]，提示中藥治療OP具有多靶點、多通路的優(yōu)勢。也有研究發(fā)現(xiàn)，針灸在改善OP臨床癥狀方面也具有良好效果[24-26]。關(guān)鍵詞突現(xiàn)來看，2010年以前多集中在療效觀察，2010年之后中藥成分與分子機制研究成為熱點。

OP在中醫(yī)學(xué)中屬于“骨痿”“骨枯”“骨極”范疇[27]，病因與先天稟賦、外感、內(nèi)傷有關(guān)，主要病機為腎精虧虛、脾胃虛弱、肝郁血虛、血瘀氣滯[28]。中醫(yī)通過辨證施治治療本病，治法以口服中藥、針法、灸法為主[29]。研究發(fā)現(xiàn)，中藥可通過調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白及Wnt/β-連環(huán)蛋白(β-catenin)、轉(zhuǎn)化生長因子(transforming growth factor-β，TGF-β)/骨形態(tài)發(fā)生蛋白(bone morphogenetic protein，BMP)/Smad、骨保護素(osteoprotegerin，OPG)/核因子κB受體活化因子配體(receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand，RANKL)/核因子κB受體活化因子(receptor activator of nuclear factor kappa-B，RANK)、核因子κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)等信號通路促進成骨細胞增殖分化，抑制破骨細胞形成[15-16，30]。針法、灸法可通過調(diào)節(jié)相關(guān)細胞因子和信號通路改善OP[25-26]。

隨著研究的不斷深入，大家對OP的認識越發(fā)深刻，也為臨床治療提供了新思路。本文通過文獻計量法，展示了近20年的研究內(nèi)容，但目前研究仍存在不足，如單味中藥目前尚處于實驗研究階段，而中藥復(fù)方成分復(fù)雜，療效不確定是最大短板等。為了使中醫(yī)藥治療OP更好的應(yīng)用于臨床，今后還需借助網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對接技術(shù)、代謝組學(xué)、蛋白組學(xué)等現(xiàn)代科研方法與醫(yī)學(xué)技術(shù)，以明確其作用機制，充分發(fā)掘其有效成分；大力支持傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療OP的臨床應(yīng)用研究；加強專業(yè)人才培養(yǎng)，促進機構(gòu)人才間的交流；基于國內(nèi)外數(shù)據(jù)平臺搭建臨床病例、實驗數(shù)據(jù)庫，加強中西醫(yī)協(xié)作交流；開發(fā)中藥劑型，加強量效研究；規(guī)范中醫(yī)診療體系，推廣中醫(yī)特色治療；加強宣傳，提高大眾預(yù)防保健意識，降低高危人群比例。

綜上所述，本文以2000—2021年中醫(yī)藥防治OP的中文文獻為研究對象，利用Citespace軟件進行可視化分析，通過對作者、機構(gòu)及關(guān)鍵詞的網(wǎng)絡(luò)貢獻分析發(fā)現(xiàn)，基于中醫(yī)理論探索中醫(yī)藥治療OP的作用機制研究是目前的研究熱點。