沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾對(duì)慢性心力衰竭患者心功能及血漿ALD、AngⅡ水平的影響

周盼盼，陳雪嬌

(1.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院 心血管內(nèi)科一，河南 鄭州 450004；2.黃河科技學(xué)院附屬醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

慢性心力衰竭(CHF)為一種心功能失代償期臨床綜合征，也是器質(zhì)性心臟病重要致死因素之一，具有發(fā)病遲緩、病程時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)，可致患者機(jī)體長(zhǎng)期血氧供應(yīng)不足，繼而引發(fā)肝硬化、肺部感染等諸多并發(fā)癥，威脅患者生命安全。現(xiàn)階段，臨床治療CHF多以β1受體阻斷劑為主，可有效緩解患者心絞痛等臨床癥狀，促進(jìn)其預(yù)后改善，但單獨(dú)用藥時(shí)療效較為局限。沙庫(kù)巴曲纈沙坦為一種復(fù)方制劑，具有降壓、擴(kuò)張血管等多重功效。為進(jìn)一步探索CHF更有效治療方案，本研究將沙庫(kù)巴曲纈沙坦、比索洛爾聯(lián)合應(yīng)用于鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院部分CHF患者，探討其臨床療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年1月至2020年12月收治的120例CHF患者，采用隨機(jī)數(shù)據(jù)表法隨機(jī)分為常規(guī)組(N=60)和觀察組(N=60)，常規(guī)組男37例，女23例；年齡50～76歲，平均年齡(62.97±5.11)歲；病程3～10年，平均病程(6.76±1.33)年；美國(guó)心臟學(xué)會(huì)心功能分級(jí)(NYHA分級(jí))：Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)29例，Ⅵ級(jí)10例。觀察組男33例，女27例；年齡52～78歲，平均年齡(64.12±4.89)歲；病程4～12年，平均病程(7.21±1.29)年；美國(guó)心臟學(xué)會(huì)心功能分級(jí)(NYHA分級(jí))：Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)30例，Ⅵ級(jí)11例。兩組患者基線資料均衡可比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。本研究已經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》中CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)NYHA分級(jí)為Ⅱ～Ⅵ級(jí)；(3)患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心源性休克、急性心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛等其他類(lèi)型心腦血管疾病者；(2)肝、腎功能?chē)?yán)重不全者；(3)合并惡性腫瘤者；(4)CHF急性加重期患者；(5)伴有嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾??；(6)對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

常規(guī)組采用比索洛爾(北京金城泰爾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000043，規(guī)格：25 mg)治療，口服，服用第1周劑量為：1.25 mg/d，若療效不明顯第2周可增加劑量為：2.5 mg/d，第3～6周劑量為：5 mg/d，第7周劑量為7.5 mg/d，后維持該劑量至治療結(jié)束。持續(xù)用藥12周。

觀察組上述基礎(chǔ)上加用沙庫(kù)巴曲纈沙坦[Novartis Pharma Schweiz AG，批準(zhǔn)文號(hào)：H20170343，規(guī)格：以沙庫(kù)巴曲纈沙坦計(jì)100 mg(沙庫(kù)巴曲49 mg/纈沙坦51 mg)]治療，口服，第1～2周50 mg/次，2次/d；第3周起依據(jù)患者病情程度適當(dāng)增加劑量，最大劑量需低于200 mg/次，2次/d。持續(xù)用藥12周。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

以NYHA分級(jí)評(píng)測(cè)兩組臨床療效。顯效：心力衰竭癥狀明顯減輕，NYHA分級(jí)下降2級(jí)；有效：心力衰竭癥狀有所好轉(zhuǎn)，NYHA分級(jí)下降1級(jí)；無(wú)效：心力衰竭癥狀無(wú)明顯改善，NYHA分級(jí)未變化。有效率=顯效率+有效率。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)對(duì)比兩組臨床療效。(2)采用明尼蘇達(dá)生活量表評(píng)分(MLHFQ評(píng)分)評(píng)價(jià)兩組生活質(zhì)量：分值0～105分，評(píng)分與生活質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)；同時(shí)比較兩組6 min步行距離。(3)采用彩色多普勒二維超聲儀(頻率設(shè)置為2.5 MHz)檢測(cè)兩組治療前及治療12周后心功能指標(biāo)，包括左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。(4)于治療前及治療12周后抽取兩組清晨空腹肘靜脈血4mL，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)醛固酮(ALD)、血管緊張素(AngⅡ)水平。(5)于治療前及治療12周后抽取兩組清晨空腹肘靜脈血3 mL，離心處理，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清炎性因子[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、可溶性細(xì)胞黏附因子-1(sICAM-1)]水平。(6)對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組有效率為91.67%，高于常規(guī)組73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組MLHFQ評(píng)分、6 min步行距離比較

治療前，MLHFQ評(píng)分、6 min步行距離組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，治療后與常規(guī)組比較，觀察組MLHFQ評(píng)分較低，6 min步行距離較長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組MLHFQ評(píng)分、6 min步行距離比較(± s )

2.3 兩組心功能指標(biāo)比較

治療前，LVEF、LVEDD、LVESD組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，治療后，觀察組LVEF較常規(guī)組高，LVEDD、LVESD均較常規(guī)組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組心功能指標(biāo)比較(± s )

2.4 兩組血漿因子水平比較

治療前，ALD、AngⅡ、NT-proBNP組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，治療后ALD、AngⅡ、NT-proBNP組間比較，觀察組均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組血漿因子水平比較(± s )

2.5 兩組血清炎性因子水平比較

治 療 前，TNF-α、IL-6、sICAM-1組 間 比 較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，治療后TNF-α、IL-6、sICAM-1組間比較，觀察組均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組血漿因子水平比較(± s )

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

近年來(lái)，我國(guó)CHF發(fā)病率逐年上升，因其具有損傷性大、致死率高等特點(diǎn)，已成為社會(huì)性公共衛(wèi)生難題。相關(guān)研究表明，對(duì)CHF患者進(jìn)行早診斷、早治療，是延緩CHF疾病進(jìn)程，降低其病死率的關(guān)鍵。

比索洛爾作為一種高選擇性β受體阻滯劑，其可通過(guò)拮抗腎素—血管緊張素系統(tǒng)，降低加壓素及腎上腺素分泌水平，從而有效減少外周血管阻力，減輕心臟負(fù)荷，達(dá)到降壓、保護(hù)心功能等作用。同時(shí)，比索洛爾還可對(duì)交感神經(jīng)產(chǎn)生一定拮抗作用，有效擴(kuò)張心臟血管，促進(jìn)心肌肥大等癥狀的緩解，進(jìn)一步防止心室重構(gòu)情況出現(xiàn)。此外，比索洛爾還可上調(diào)心肌細(xì)胞中β受體數(shù)目，提升機(jī)體對(duì)兒茶酚胺敏感性，有效減少心肌耗氧量，促進(jìn)患者心律失常及心衰癥狀緩解。沙庫(kù)巴曲纈沙坦為一種新型雙重神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑，由腦啡肽酶抑制劑沙庫(kù)巴曲和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦復(fù)合而成，主要可通過(guò)阻斷機(jī)體中血管緊張素Ⅱ合成分泌，減少ALD釋放量，有效促進(jìn)血管擴(kuò)張，并發(fā)揮一定排鈉利尿作用；其還可通過(guò)抑制機(jī)體中腦啡肽酶釋放，降低心血管阻力及循環(huán)血漿容量，從而有效減少心輸出量，減輕心臟負(fù)荷，促進(jìn)患者心衰癥狀緩解。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組有效率、LVEF優(yōu)于常規(guī)組，MLHFQ評(píng)分、LVEDD、LVESD、NT-proBNP均低于常規(guī)組，6 min步行距離長(zhǎng)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，該結(jié)果表明聯(lián)合藥物治療效果確切，可改善心功能、心肌重構(gòu)，提升生活質(zhì)量。

ALD為一種鹽皮質(zhì)激素，常參與CHF發(fā)展過(guò)程中，水平大幅度升高可致機(jī)體水鈉潴留，增加心臟負(fù)荷；ALD為一種鹽皮質(zhì)激素，常參與CHF發(fā)展過(guò)程中，水平大幅度升高可致機(jī)體水鈉潴留，增加心臟負(fù)荷；AngⅡ具有較高生物活性及較強(qiáng)血管收縮作用，而過(guò)度、長(zhǎng)久的AngⅡ水平持續(xù)升高，則會(huì)加速CHF病情惡化。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組ALD、AngⅡ均較常規(guī)組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，表明聯(lián)合治療可擴(kuò)張外周血管，減少水鈉潴留，減輕心臟負(fù)荷。

目前，炎癥浸潤(rùn)在慢性心力衰竭生理病理中的作用已得到公認(rèn)。TNF-α能夠通過(guò)誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡、降低心肌收縮力、加速心室重構(gòu)等途徑參與慢性心力衰竭病情進(jìn)展；IL-6作為調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞分化的因子，可通過(guò)刺激炎癥反應(yīng)加重心肌細(xì)胞損傷；sICAM-1在心肌細(xì)胞炎癥反應(yīng)的生理病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

本研究結(jié)果顯示，血清TNF-α、IL-6、sICAM-1與心力衰竭呈正相關(guān)，其治療后觀察組中血清TNF-α、IL-6、sICAM-1水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，說(shuō)明血清TNF-α、IL-6、sICAM-1伴隨著心力衰竭的這個(gè)過(guò)程，明顯減輕心肌細(xì)胞炎癥損傷。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10%，常規(guī)組不良反應(yīng)發(fā)生率為5%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見(jiàn)聯(lián)合治療不增加藥物不良反應(yīng)，具有良好安全性，可進(jìn)行臨床應(yīng)用。

綜上可知，沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾治療CHF患者可有效起到擴(kuò)血管、利鈉利尿、減輕心臟負(fù)荷、抗心肌重構(gòu)、減輕心肌細(xì)胞炎癥損傷作用，改善患者心功能，促進(jìn)其生活質(zhì)量、運(yùn)動(dòng)能力等提升，臨床效果確切，且不增加藥物不良反應(yīng)，安全性良好。